抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体与不明原因胚胎反复种植失败相关性分析

李栗妍， 张 宁， 闫 丽， 刘星池， 王恺悦， 于月新

北部战区总医院 生殖医学科，辽宁 沈阳 110016

随着社会发展，辅助生殖技术已被人们熟知，体外受精/卵胞浆内单精子显微注射的临床妊娠率已达50%～60%，但仍有部分患者通过多个周期治疗未能成功妊娠，归为反复种植失败[1]。目前，国际上对反复种植失败尚无统一定义[2]。2018年中国《胚胎植入前遗传学诊断/筛查技术专家共识》中将反复种植失败定义为移植3次及以上或移植高评分卵裂期胚胎数4～6个或高评分囊胚3个及以上均未获得临床妊娠[3]。反复种植失败的影响因素多且复杂，部分患者不能明确反复种植失败的原因，被诊断为不明原因胚胎反复种植失败[4]。有研究发现，免疫因素在不明原因胚胎反复种植失败患者中会发挥一定作用，部分免疫治疗手段在一定程度上可提高这部分患者的妊娠成功率[5]。本研究旨在探讨抗心磷脂抗体(ACA-IgM；ACA-IgG)、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(A-β2GPI-IgM；A-β2GPI-IgG)与不明原因胚胎反复种植失败的相关性，为临床诊断和治疗提供科学依据。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 回顾性分析北部战区总医院2019年1—12月收治的不明原因胚胎反复种植失败的218例患者(B组)和接受胚胎移植且临床确定妊娠的321例孕妇(A组)的临床资料。B组纳入标准：符合不明原因胚胎反复种植失败的诊断标准[3]；无生殖道解剖结构异常；无内分泌异常；无泌尿生殖系统感染；无传染性疾病；无凝血因子异常；无夫妻双方染色体异常；男方精液检查正常。B组排除标准：双方染色体异常，男方精液检查异常，生殖系统畸形，自身免疫性疾病，动静脉血栓史，内分泌激素异常，代谢性疾病，血液病，泌尿生殖系统感染，传染性疾病等。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 实验仪器及方法 抗心磷脂抗体(ACA-IgM；ACA-IgG)、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(A-β2GPI-IgM；A-β2GPI-IgG)均应用BIO-FLASH化学发光免疫分析仪进行检测，配套试剂由辽宁赛瑞鑫商贸有限公司提供，实验原理为化学发光法，流程按说明书操作。

1.3 观察指标 记录两组研究对象的一般资料，比较两组研究对象的ACA-IgM、ACA-IgG、A-β2GPI-IgM、A-β2GPI-IgG阳性率。

2 结果

A组和B组平均年龄均为(30±3)岁，差异无统计学意义(P>0.05)。A组ACA-IgM、ACA-IgG、A-β2GPI-IgM、A-β2GPI-IgG阳性率分别为3.11%(10/321)、4.67%(15/321)、1.87%(6/321)、1.56%(5/321)，B组分别为6.88%(15/218)、8.25%(18/218)、3.66%(8/218)、3.21%(7/218)。两组ACA-IgM、ACA-IgG、A-β2GPI-IgM、A-β2GPI-IgG阳性率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

生育力下降、胚胎丢失、反复种植失败可能与母体自身免疫紊乱密切相关[6]。抗磷脂抗体是一类可与磷脂类物质相结合的自身免疫性抗体，主要包括抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体、狼疮抗凝物等[7-11]。有研究报道，抗心磷脂抗体可能通过与细胞核中多种成分结合来影响受精卵细胞分裂，进而导致妊娠失败[12]，其与复发性流产、体外受精-胚胎移植失败、子痫前期等生殖障碍疾病有关[13]。Vlachadis等[14]发现，抗磷脂抗体可直接与滋养层细胞结合，引起局部炎症反应，调节滋养层细胞的增殖、侵袭、合胞化及人绒毛膜促性腺激素的产生等多种细胞生物学功能，造成胎盘缺陷，从而导致生殖失败。在不明原因性不孕患者中，抗心磷脂抗体阳性率约为25%[15]。有研究表明，抗β2糖蛋白Ⅰ抗体与体外受精种植失败、复发性流产等不良妊娠结局有关[16]。抗磷脂抗体与不孕症的关联假定在80年代首次被提出，该假定目前仍然存在很大争议[14]，与此相关的研究均未确定抗磷脂抗体可能诱发流产和不孕的精确病因机制[17]。本研究中，两组ACA-IgM、ACA-IgG、A-β2GPI-IgM、A-β2GPI-IgG阳性率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。这提示，ACA-IgM、ACA-IgG、A-β2GPI-IgM、A-β2GPI-IgG与不明原因胚胎反复种植失败无明显相关性。

综上所述，抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体与不明原因胚胎反复种植失败无明显相关性。