冰毒成瘾人群的口腔组织损伤情况及其机制研究进展

邓卓杭，韩娟，马哲

1河北医科大学口腔医学院·口腔医院预防科河北省口腔医学重点实验室河北省口腔疾病临床医学研究中心，石家庄 050017；2河北省女子强制隔离戒毒所

冰毒作为新型毒品的代表，联合国禁毒署统计显示冰毒类毒品吸食人数已位列世界第二，而在中国则居于榜首，其危害不容小觑［1］。冰毒通过刺激中枢和外周神经末梢，释放单胺类神经递质多巴胺、去甲肾上腺素和血清素，同时可抑制单胺氧化酶来减弱单胺代谢，使突触中的单胺过量累积［2］。冰毒作用于中缘多巴胺系统，该系统起源于腹侧被盖区（VTA），并投射到伏隔核、杏仁核、海马体和前额叶皮层，通过触发单胺（主要是多巴胺）的级联释放产生多重奖励效应，包括欣快和警觉［3］。冰毒等衍生物是高亲脂性的小分子，能快速扩散通过血脑屏障，诱导多巴胺能神经元的结构损伤，并可导致大脑结构和功能的广泛改变［4］。这与人类冰毒成瘾者神经影像学和尸检研究中报告的临床结果一致［5］。冰毒能抑制机体的免疫功能，损害先天免疫和适应性免疫，并改变白细胞募集，对中性粒细胞迁移、吞噬、呼吸爆发等功能有不利影响；同时可影响T淋巴细胞增殖，对抗原呈递、抗体产生和释放等都有进一步的影响［6-9］。除此之外，越来越多的研究显示冰毒成瘾会严重损害口腔健康，该类人群常伴有口腔卫生不良、口干、严重龋齿（“冰毒口”）和过度牙齿磨损等口腔问题。由于吸毒人群的特殊性和隐匿性，相关的研究资料总体并不多。本文就冰毒成瘾人群的口腔组织损伤情况及其机制研究进展作一综述，为临床上诊断及治疗冰毒成瘾导致的口腔健康问题提供有效依据。

1 冰毒成瘾人群的口腔组织损伤情况

1.1 冰毒成瘾人群的牙体组织损伤情况冰毒成瘾人群是一类特殊的人群，其龋齿的发病率和严重程度均高于普通人群，其临床表现也不同于普通人群［10］。冰毒成瘾人群的龋损呈广泛性破坏，多见于牙齿的唇颊面，牙颈部常有楔状缺损并发龋病，颜色深褐，严重者为黑色，龋损可波及唇颊侧牙面的一半或以上，牙齿容易折断，导致多发性牙齿缺失或无牙症，并多采用“冰毒口”来特指发生于冰毒吸食人群的一类特征性口腔龋损表现［11］。磨牙症和紧咬牙仅仅在冰毒滥用者中被报道，在其他毒品滥用者中尚未发现此症状，被认为是中枢神经系统去甲肾上腺素能神经传递的增加导致了颌面部神经肌肉活动的活跃，进而可能出现颞下颌关节疾病［12］。同时，冰毒成瘾人群的口腔健康相关的生活质量（OHRQOL）比普通人群更差，其总体生活质量与龋齿经历相关［13］。

1.2 冰毒成瘾人群的牙周组织损伤情况冰毒成瘾人群的牙周状况明显差于一般人群，其牙周病的发病率及严重程度显著高于普通人群。美国35～49岁普通成年人群中牙周炎发病率为37%，但在冰毒成瘾人群中的发病率超过89%［14］。由于所用指标、受检查人群、检测方法等因素的不同，在不同的调查中的具体数据差别较大。冰毒滥用时间越长，出现口腔健康问题的风险越大，严重的龋齿和牙周炎会导致垂直咬关系的丧失［15］。HEGAZI等［16］对美国2009年—2014年冰毒成瘾人群的口腔状况进行研究，结果发现交替或同时使用吸食和注射方式的冰毒成瘾人群患严重牙周病的概率是仅使用吸食方式的3.72倍；因为认知障碍、抑郁、经济问题以及使用非法药物的耻辱感等原因，冰毒成瘾人群的龋病及牙周病治疗率远低于普通人群。

1.3 冰毒成瘾人群的口腔黏膜损伤情况另外，冰毒还促进了各种口腔黏膜疾病的发生发展，冰毒吸食过程可能出现嘴唇、牙龈、颊黏膜、硬腭或咽部等部位的病变或烧伤。冰毒成瘾者由于饮食不足，可能会表现出营养缺乏的迹象和相关口腔表现，包括念珠菌病或萎缩性舌炎［17］。近年来，越来越多的学者注意到冰毒成瘾人群的口腔干燥十分常见，是导致口腔疾病的显著因素。ROMMEL等［18］对德国100例慢性冰毒吸食者的调查中，72%自述有口干症。MURPHY等［19］在美国洛杉矶对459例冰毒吸食者进行研究，自述唾液量少的例数是对照组的4.4倍。

2 冰毒成瘾人群口腔组织损伤的相关机制

2.1 冰毒直接损伤口腔微环境的相关机制

2.1.1 冰毒改变唾液的相关机制冰毒成瘾人群的总唾液生成量显著降低，同时唾液pH值降低［20-21］，可能有以下原因：①冰毒能刺激交感神经系统，并作用于肾上腺素能受体，从而降低唾液流量；②冰毒能抑制涎核的α2肾上腺素受体，引起唾液流速降低；③冰毒引起体内ATP合成增多，有机体获得更加旺盛的活动能力，其所致的脱水也可能导致口干的发生。一项小鼠的药代动力学研究发现，冰毒在唾液腺高度累积，总暴露量比浓度—时间曲线下的血浆面积（AUC）高3.3～9.4倍［22］。OKUBO等［23］研究发现，冰毒戒断应激在大鼠中可以激活唾液腺中的PACAP-DBI信号通路，增加激素的产生和抑制唾液分泌。唾液除了清洁、缓冲等作用，还含有分泌型IgA，是口腔免疫防御机制的重要组成部分［24］。量少而黏稠的唾液易于滞留和助长牙菌斑形成，并黏附在牙齿上，从而促进龋病、牙周病、口腔黏膜病等疾病的发生发展。

2.1.2 冰毒改变口腔微生物的相关机制在疾病状态下，口腔微生物群落会发生生态转换，成为宿主稳态失调的一种反应。在菌斑细菌脂多糖的存在下，冰毒可能通过促进单核/巨噬细胞产生白细胞介素1β（IL-1β），从而引起牙龈的炎症反应和组织破坏［25］。LEE等［26］利用小鼠模型观察了冰毒对牙齿定植的影响，证明冰毒和蔗糖组合可刺激小鼠体内变形链球菌的牙齿黏附、生长和生物膜形成，并增加变形链球菌糖基转移酶的表达和乳酸产生，这为细菌介导龋齿的发生提供了一种可能的机制。随着高通量测序技术的飞速发展，有研究采用16 S rRNA基因测序发现，吸食冰毒的人群口腔唾液中细菌丰度显著低于对照组，其中厚壁菌纲、韦荣科、韦荣属、Selenomonadales和黑色素原性普氏杆菌这些已知与口腔疾病相关的细菌菌群丰度均高于对照组［27］。ERIVES等［28］在系统性感染小鼠模型和体外试验中发现，冰毒加剧了新生隐球菌的黑化和抗真菌耐药性，为冰毒滥用对宿主内环境平衡的影响以及对机会性微生物的耐受性增加提供了新的证据。然而，这些微生物失衡的决定因素在很大程度上是未知的，仍需进一步探究冰毒与口腔微生物改变之间的关系。

2.2 冰毒间接损伤口腔微环境的相关机制以往研究发现，吸毒人群往往有生活饮食习惯改变（含糖食物摄入量较高）、口腔卫生不良、内分泌功能紊乱、吸毒伴吸烟及酗酒、受教育水平低、经济收入来源少、居住环境差等现状，这些因素均能间接影响口腔微环境［29］。另外，冰毒能抑制全身免疫功能，这可能会响应其他病原体导致的炎症。研究显示，口腔健康状态与免疫相关疾病如类风湿关节炎、口腔干燥综合征、系统性红斑狼疮、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染等有关［30］。因此，冰毒成瘾人群的免疫紊乱状态与口腔健康状态之间的关系仍值得被关注。目前，越来越多的研究关注于全身与口腔的相互关系，而这部分人群恰恰存在典型的全身机体代谢紊乱，这为我们防治冰毒成瘾人群的口腔疾病提供了新的视角和方向。

综上所述，冰毒成瘾相关的口腔健康问题一方面与其生活饮食习惯改变、口腔卫生不良、内分泌功能紊乱、吸毒伴吸烟等因素相关；另一方面，冰毒本身的作用机制及全身的生理影响对口腔局部微环境的改变也具有十分重要的作用。未来仍需要系统研究来阐明病理学的流行情况，确定冰毒成瘾人群口腔疾病进展的分子机制，并评估冰毒诱导的口腔组织病理缺陷以及导致口腔疾病的环境和风险因素，期待找到更合理、有效的干预措施来改善这部分人群的口腔及全身健康状况。