老年慢性心力衰竭病人血清suPAR、MSTN水平与心功能和预后的关系

安素 蒋芸璐 王华英 黄国鹏 陶黎

CHF是临床上常见的心脏疾病之一，是大部分心血管疾病的终末阶段，如心肌梗死、冠心病等，且以老年人多见[1]，其治疗困难，发病率及死亡率高，预后较差。研究发现，CHF心功能Ⅲ～Ⅳ级病人的年病死率高达30%～40%[2]。可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)可反映机体免疫系统的活化程度及炎症水平，并与心血管疾病的发生密切相关[3]。研究发现，冠心病病人的血清suPAR水平明显升高，并与冠状动脉狭窄程度正相关[4]。肌肉生长抑制素(MSTN)是转化生长因子-β超家族的成员之一，是骨骼肌生长的重要负调节剂，可由骨骼肌及心脏产生。据报道，MSTN在心脏病理条件下(如在容量超负荷后)被上调，并可显著影响其血清水平[5]。本研究通过探讨老年CHF病人血清suPAR、MSTN表达，分析其与病人心功能及预后的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2019年6月在我科接受治疗的120例CHF病人为观察组，其中男72例，女48例；年龄60～80岁，平均(67.29±10.15)岁；美国NYHA分级：Ⅱ级31例、Ⅲ级54例、Ⅳ级35例。纳入标准：(1)符合2014年《中国心力衰竭诊断和治疗指南》的诊断标准[6]；(2)临床随访资料完整；(3)签署知情同意书。排除标准：(1)急性心力衰竭或急性心肌梗死；(2)先天性心脏病或重度心脏瓣膜病、缩窄性心包炎、肥厚型或限制型心肌病等；(3)恶性肿瘤及严重肝肾功能障碍者；(4)自身免疫性疾病及结缔组织病病人；(5)急慢性感染者；(6)严重精神障碍，不能配合者。同期，选取我院体检健康志愿者100例为对照组，其中男50例，女50例；年龄60～76岁，平均(65.34±8.82)岁。2组受试者的年龄、性别比例差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 血清suPAR、MSTN检测：观察组入院24 h后、对照组体检时空腹抽取外周静脉血5 mL，3000 r/min 离心10 min，离心半径为15 cm，留取1 mL上清液，置于-80 ℃冰箱保存备用。采用酶联免疫吸附法检测血清suPAR、MSTN水平，suPAR试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，MSTN试剂盒购自上海晶抗生物工程有限公司，所有操作严格按照说明书进行。

1.2.2 氨基末端脑钠肽原(NT-proBNP)、LVEF检测：采用电化学发光法检测血清NT-proBNP水平，NT-proBNP试剂盒购自Roche公司；采用彩色多普勒超声仪检测LVEF，其正常值范围是50%～70%。

1.3 随访 出院后采用门诊复诊及电话等方式对CHF病人进行为期1年随访，每2个月随访1次，随访截止时间为2020年6月30日，以病人发生不良心血管事件(如恶性心律失常或心力衰竭再入院或死亡)作为随访终止事件。并根据随访期间有无发生心血管不良事件将CHF病人分为预后不良组(n=32)及预后良好组(n=88)。

2 结果

2.1 2组血清suPAR、MSTN水平比较 观察组血清suPAR、MSTN水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组血清suPAR、MSTN水平比较

2.2 不同NYHA心功能分级病人血清suPAR、MSTN、NT-proBNP、LVEF比较 CHF病人随着心功能分级升高血清suPAR、MSTN、NT-proBNP水平逐步升高，LVEF则逐渐降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同 NYHA 心功能分级病人血清suPAR、MSTN、NT-proBNP、LVEF水平比较

2.3 相关性分析 Pearson相关性分析示：血清suPAR、MSTN与NT-proBNP、心功能分级呈正相关(均P<0.05)，与LVEF呈负相关(均P<0.05)，见表3。

表3 血清suPAR、MSTN与NT-proBNP、LVEF、心功能分级相关性分析(r)

2.4 不同预后CHF病人血清suPAR、MSTN、NT-proBNP、LVEF比较 预后不良组血清suPAR、MSTN、NT-proBNP水平高于预后良好组，LVEF低于预后良好组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 不同预后CHF病人血清suPAR、MSTN、NT-proBNP、LVEF水平比较

2.5 血清suPAR、MSTN对老年CHF病人不良预后的预测价值 ROC曲线示，血清suPAR预测病人不良预后的灵敏度和特异度分别为0.785、0.743，AUC为0.867(95%CI：0.807～0.939，P<0.001)；血清MSTN预测病人不良预后的灵敏度和特异度分别为0.754、0.716，AUC为0.815(95%CI：0.736～0.899，P<0.001)；两项联合检测预测病人不良预后的灵敏度和特异度分别为0.908、0.779，AUC为0.912(95%CI：0.891～0.978，P<0.001)，见图1。

图1 血清suPAR、MSTN对CHF病人不良预后的预测价值

3 讨论

CHF是多种心脏疾病的终末阶段，以心脏结构、功能退化，心室射血、充盈功能衰退和肺循环瘀血为主要临床表现，是心血管疾病病人致死和致残的主要原因之一[7]。因此，准确评估病人的病情严重程度及预测病人预后，从而尽早制定有效的处理措施，对控制病人的病情变化和改善预后具有重要临床意义。

机体的炎症反应在心力衰竭的发生发展中起重要作用。suPAR是糖基磷脂酰肌醇固定的糖蛋白，是一种炎症生物标志物，参与机体炎症、感染和肿瘤等发生发展过程。当机体受到炎性刺激时，suPAR被蛋白水解切割而释放到血液中，使血液中的suPAR含量升高；而suPAR通过细胞黏附、趋化等途径使大量的炎症细胞在内膜下聚集，并促进大量炎症因子的分泌，从而加剧机体炎症反应并对病人心功能造成严重损伤[8]。研究表明，血清suPAR水平与动脉粥样硬化和冠状动脉疾病的发生率增加有关[9]。Koller等[10]报道称：血清suPAR水平升高是影响CHF病人死亡的独立危险因子。本次研究显示，CHF病人的血清suPAR水平明显高于健康对照组，心功能Ⅳ级病人血清suPAR水平高于Ⅲ级、Ⅱ级病人，Ⅲ级病人血清suPAR水平高于Ⅱ级病人，差异均有统计学意义，提示suPAR可能参与CHF的病情变化过程。戴增欢等[11]报道，血清suPAR在CHF病人中表达明显升高，且随着病人心功能分级增加，其血清水平逐步升高，并对病人的预后具有较高的评估价值。

MSTN又称生长分化因子-8，是骨骼肌生长的重要负调节剂，抑制MSTN可导致骨骼肌质量增加。MSTN也可通过抑制p70S6k和rpS6来抑制蛋白质的合成，而心脏中MSTN的基因缺失可防止骨骼肌萎缩。CHF病人的肌肉消瘦可导致交感神经激活，血管收缩，内皮功能障碍，使左心室功能恶化。Chen等[12]报道,CHF病人的血清MSTN水平明显高于健康对照组，血清MSTN水平随着NYHA心功能分级升高逐渐升高。本次研究显示，CHF病人的血清MSTN水平明显高于健康对照组，心功能分级越高的病人血清MSTN水平越高，与既往报道相一致。

NT-proBNP、LVEF是反映病人心功能的重要指标，与病人心功能分级密切相关，前者血清水平升高提示机体自身的心室负荷、室壁张力增高及心功能受损加重[13]。本次研究结果示，血清suPAR、MSTN与NT-proBNP呈正相关，与LVEF呈负相关，表明血清suPAR、MSTN与老年病人心力衰竭程度密切相关，也可作为老年CHF病人心功能的评价指标，与既往报道相一致[11,14]。预后不良组血清suPAR、MSTN水平高于预后良好组，提示血清suPAR、MSTN与CHF病人的生存预后密切相关，血清suPAR、MSTN水平越高，病人临床预后越差。既往研究显示，血清suPAR升高的CHF病人死亡率明显增加，血清suPAR升高是CHF病人预后不良的独立危险因素[15]。本研究ROC曲线分析示，血清suPAR、MSTN预测病人不良预后的AUC分别为0.867、0.815，两项联合检测预测病人不良预后的AUC为0.912，说明联合检测血清suPAR、MSTN对老年CHF病人的预后评估有较高的临床价值。

综上所述，suPAR、MSTN在老年CHF病人血清中明显升高，其血清水平与NT-proBNP呈正相关，与LVEF呈负相关；血清suPAR、MSTN也随着心功能分级升高及病人预后不良逐渐升高，而联合检测血清suPAR、MSTN对老年CHF病人的不良预后具有较高评估价值，也可为CHF的临床诊治提供一定参考。