猪圆环病毒病的流行病学及疫苗研究进展

王利生

（内蒙古自治区动物疫病预防控制中心，内蒙古呼和浩特 010010）

猪圆环病毒病是由猪圆环病毒（Porcine circovirus,PCV）感染引起猪的多种疾病的总称。有关PCV最早的报道见于1974年，从猪肾PK-15细胞系ATCCCCL-33中发现了PCV1污染该细胞系，随后在猪群中也发现了该病毒，但一般不会引起感染猪出现临床症状，PCV2于1991年在加拿大的断奶仔猪群体内被发现，并且与仔猪断奶后多系统衰竭综合征有关[1,2]。我国于1998年首次报道该病，此后该病在我国迅速蔓延，给我国的生猪养殖业造成了严重的经济损失[3]。仔猪感染圆环病毒后可出现断奶仔猪衰竭综合征，临床特点为病猪体重增重降低、消瘦、呼吸困难、腹泻和黄疸[4]。此外，猪圆环病毒感染后还可引起呼吸道疾病、仔猪先天性震颤、肠炎、皮炎、肾病和生殖障碍等，组织中的高PCV2病毒血症和病毒载量、肉芽肿性炎症、淋巴细胞耗竭和导致免疫抑制的淋巴系统功能障碍是严重PCV2感染的特征[5]。目前猪圆环病毒病无特效的治疗药物，防控该病主要以生物防控和疫苗接种为主，因此，了解猪圆环病毒病的病原特征、疾病的流行病学特点，并针对性地研发疫苗进行防控是当前养猪业的首要任务。本文重点对猪圆环病毒病的病原学特征、流行病学特点以及疫苗研究进展进行综述。

1 猪圆环病毒病的病原学特征

猪圆环病毒属于圆环病毒科圆环病毒属，是目前已知最小的动物病毒。猪圆环病毒基因组为单股负链环状DNA，基因组全长约为1.7 kb，PCV1基因组通常有1 759个核苷酸组成，仅有1个基因图谱，而PCV2基因组由1 767或1 768个核苷酸组成，分别有3种基因图谱，并且有3个主要的开放阅读框，分别为ORF1（945 bp，位于51～995）、ORF2（702或705 bp，位于 1 734/1 735～1 030/1 033/1 034） 和 ORF3（315 bp，位置671～357）[6]。3个开放阅读框分别编码参与病毒复制的复制酶蛋白、免疫原性衣壳蛋白和病毒发病机制相关蛋白。PCV2具有基因高突变的特点，越来越多的突变病毒被逐渐发现[7]，目前，PCV-2a、PCV-2b和PCV-2d呈现全球分布，而其他基因型已零星检测到。自1998年在我国首次鉴定出PCV2后，关于PCV2的分子流行病学调查工作持续开展中，基于全长ORF2序列水平的结果确定了9种不同的基因型（CHN-2A、CHN-2B、CHN-2C、CHN-2D、CHN-2E、CHN-2F、CHN-2G、CHN-2H和CHN-2I)，在另一项研究中发现我国养猪场流行的PCV2毒株基于全基因组分为PCV2a、PCV2b、PCV2d、PCV2e，其中，PCV2c基因型至今未见报道，中国猪群内存在多种PCV2基因型[8]。猪圆环病毒对外界环境抵抗能力极强，在pH值为3的酸性条件仍可存活，耐氯仿、耐热，在70℃的环境中可稳定存活5 min，一般消毒剂很难将其杀灭，福尔马林、碘酒和酒精在室温条件下可杀死部分病毒。

2 猪圆环病毒病的流行病学特点

PCV具有较强的宿主特异性，因此，在自然状态下仅感染家猪和野猪，但是在小鼠、牛和人体内已检测到PCV1的抗体，但仍未有其他物种感染PCV后发病的报道[9]。但近年来，猪器官移植技术的出现可能导致潜在的感染风险[10]。PCV可感染各日龄的猪，但仔猪感染后发病较为严重并且可表现出多种临床症状[11]。由于大多数母猪的PCV2血清反应呈阳性，因此，大多数仔猪在出生时就有PCV2的母源抗体，仔猪在4周龄以前不会出现临床症状，但随着日龄的增加，母源抗体水平会逐渐降低，抗体水平低的猪在出生4～6周龄时抗体水平会下降，抗体水平中等的猪在出生6～10周时会下降，抗体水平高的猪在出生8.5～13.5周时会下降，随着抗体水平的下降，仔猪丧失了抵抗PCV感染的能力，从而感染PCV并出现临床症状[12]。2～3个月龄的猪能够对PCV2感染产生抗体反应，但是由于病毒血症的出现通常不能给仔猪提供完全的保护。

PCV可通过多种途径进行传播，其中最主要的途径为粪—口传播和直接接触感染猪的尿液传播[13]。感染动物的呼吸道分泌物、口腔分泌物、尿液和粪便中可携带有大量病毒，并且表现出临床症状的猪比隐性感染的猪各种分泌物和排泄物中病毒释放量更高。PCV还可通过胎盘进行传播，并且可导致仔猪出生后持续感染。有研究将感染PCV2的猪肉制品饲喂仔猪，会导致仔猪出现病毒血症，因此，用泔水喂猪也可导致该病的传播[14]。患病公猪的精液也可携带PCV，在实验室条件下人工感染的猪在感染5 d后就可在精液中检测到PCV，持续感染的公猪也可通过精液持续释放PCV，但未观察到PCV对公猪精子的影响[15]。

3 PCV2疫苗的研究进展

PCV2疫苗于2004年在欧洲上市，2006年在北美上市，并已成为应用最广泛的兽用疫苗。该疫苗有助于降低猪只圆环病毒病的发病率和亚临床感染，此外，已证明在接种疫苗的动物中病毒排泄和易感性降低[16]。国内市售的疫苗基于PCV2a、PCV2b和PCV2d这3种基因型。一般来说，PCV2疫苗会诱导体液免疫反应，其特征是产生中和抗体，这些抗体对传统猪的2种主要PCV2基因型具有交叉保护作用；此外，基于SPF猪和初乳剥夺猪的感染试验也表明PCV2a和PCV2b之间存在交叉保护[17]。市场上销售的猪圆环病毒病的疫苗种类有猪圆环病毒2型灭活疫苗、合成肽苗、亚单位疫苗（重组杆状病毒疫苗和大肠杆菌源疫苗），以及猪圆环病毒2型-猪肺炎支原体二联灭活疫苗、猪圆环病毒2型-副猪嗜血杆菌二联灭活疫苗，不同的疫苗针对的毒株类型不同[18]。其中二联疫苗主要用于猪圆环病毒病及相关疾病的预防，主要用于3周龄及3周龄以上的健康猪。猪圆环病毒灭活疫苗可用于3周龄以上的仔猪和成年猪，新生仔猪3～4周龄首免，间隔3周加强免疫1次，后备母猪配种前2次免疫，产前免疫1次，其他成年猪可每半年免疫1次[19]。

除上述市售的疫苗外，新型疫苗的研发工作还在进行中。PCV标记疫苗是当前PCV疫苗研究的重点方向之一，通过基因工程标记某基因以区分野毒株感染和疫苗接种的猪，从而有利于进一步防控圆环病毒病。此外，基因重组的嵌合体疫苗也是重点研究的内容，最近的一种新型候选疫苗通过对许多PCV2基因型的ORF2基因进行分子育种和创建具有234个氨基酸的嵌合ORF2基因而开发的，该基因被克隆到PCV1的ORF1骨架中，该嵌合病毒候选者PCV1-3cl14显示出广泛的异源免疫反应，并在异源攻击时提供良好的保护[20]。猪圆环病毒常与其他病原继发或混合感染，如猪繁殖与呼吸综合征病毒、经典猪瘟病毒等，因此多病原的联合疫苗以及PCV2的多价疫苗也具广泛的应用前景。此外，由于PCV2基因突变速度较快，因此十分有必要在分子流行病学调查的基础上研发新基因突变株的疫苗以预防突变株导致的大流行。

4 小结

目前，有关猪圆环病毒的遗传变异机制及流行病传染机制方面仍存在部分未了解的知识，不利于新型疫苗和特效药物的研发。因此，在加强猪圆环病毒基础研究的同时，定期监测猪圆环病毒的遗传变异情况和地区流行情况，从而有针对性地开展防控工作。同时，应根据猪圆环病毒的病原学特征、免疫学特性及流行情况继续开展疫苗的研发工作，保证猪圆环病毒病的防控工作能顺利开展。