神经元特异性烯醇化酶、D-二聚体、纤维蛋白原降解产物、细胞色素C对脑出血患者的临床评价价值

朱子煜

黑龙江省佳木斯市中心医院神经外科 154002

脑出血为临床上的常见恶性疾病，具有很高的致残率与死亡率，严重危害患者的身心健康。脑出血的病理过程非常复杂，鉴别可干预的危险因素将有助于脑出血的预防和治疗[1]。传统的脑出血危险因素包括心房颤动、糖尿病、高血脂、高血压等，但上述指标在临床上的应用也存在一定的不足，尤其是临床评估的特异性有待提高。神经元特异性烯醇化酶(Neuron specific enolase，NSE)是脑损伤的敏感性和特异性指标，能够高灵敏地反映患者脑损伤的严重程度[2]。D-二聚体(D-dimer，D-D)与纤维蛋白原(Human Fibrinogen，Fbg)降解产物为一种由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质，两者升高均可提示机体处于纤溶功能亢进及高凝状态，参与机体的凝血过程，在多种疾病中呈现高表达状况[3]。Fbg降解产物升高反映了正在进行的脑损伤过程中的炎症反应，还可刺激平滑肌细胞迁移和增生，促进血小板聚集细胞色素C(Cytochrome C，Cyt C)在有核细胞中以恒定的速度产生和释放，脑出血患者血清Cyt C水平较健康人升高，与病灶体积与预后都存在一定的相关性。本文具体探讨了NSE、D-D、Fbg降解产物、Cyt C的表达对脑出血患者的临床评价价值，以促进早期预测脑出血患者的预后，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年2月—2021年2月本院诊治的脑出血患者66例作为脑出血组，随机选取同期在本院的健康体检者66例作为正常对照组。纳入标准：脑出血组均通过头部CT或MRI确诊为脑出血；所有入选者知情同意本研究；年龄20～75岁；检测与调查期间无死亡情况发生；医院伦理委员会批准了此次研究；入院时的发病时间<24h。排除标准：心源性肺栓塞患者；肿瘤及自身免疫疾病患者；严重感染及心、肝、肾疾病患者；梗死后脑出血患者；既往有脑出血病史或颅内严重的器质性病变。

1.2 血液NSE、D-D、Fbg降解产物、Cyt C检测 抽取所有入选者的清晨空腹静脉血2～3ml，分为2管，分离血浆与血清。采用全自动血凝分析仪检测D-D、Fbg降解产物含量，采用酶联免疫法检测血清NSE、Cyt C含量。

1.3 调查资料 调查所有入选者的性别、年龄、体重指数、吸烟、饮酒、血压等指标，重点记录脑出血组患者的入院NIHSS评分、脑出血量、入院时的发病时间。

1.4 统计学方法 应用软件SPSS20.00分析数据，计量资料使用均数±标准差表示，两两对比采用两独立样本t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，相关性分析采用Pearson分析，影响因素采用Logistic回归分析，检验水准为α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料对比 两组的性别、年龄、体重指数、吸烟、饮酒、血压等对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料对比

2.2 脑出血组入院前情况 脑出血组入院时平均NIHSS评分为(9.22±0.87)分，平均脑出血量(45.29±3.58)ml，平均发病至入院时间(5.67±0.28)h。

2.3 血液NSE、D-D、Fbg降解产物、Cyt C含量对比 脑出血组的血液NSE、D-D、Fbg降解产物、Cyt C含量均高于正常对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血液NSE、D-D、Fbg降解产物、Cyt C含量对比

2.4 相关性分析 在脑出血组中，Pearson分析显示NIHSS评分与NSE、D-D、Fbg降解产物、Cyt C存在负相关性(P<0.05)。见表3。

表3 脑出血患者NSE、D-D、Fbg降解产物、Cyt C与NIHSS评分的相关性分析(n=66)

2.5 影响因素分析 在脑出血组中，多因素Logistic回归分析显示NSE、D-D、Fbg降解产物、Cyt C为影响NIHSS评分的重要因素(P<0.05)。见表4。

表4 影响脑出血患者NIHSS评分的多因素Logistic回归分析(n=66)

3 讨论

脑出血为中老年人的常见病、多发病，可由外在创伤引起，也可由内在病变因素造成，具有高致死率、高致残率等特点，给患者家庭和社会带来沉重的负担。目前国内外常用NIHSS评分作为脑出血临床评价的指标，其在评定中具有操作简便、快速等特点，但是也具有主观性强、评定标准不一致等不足，为此在临床上需要寻找更加客观的评定指标[4]。

本文结果显示，脑出血组的血液NSE、D-D、Fbg降解产物、Cyt C含量均高于正常对照组(P<0.05)。NSE异常表达表示中枢神经系统受到损害，脑出血促进机体皮层和海马内异常磷酸化的表达，导致NSE表达异常，进一步促进神经元损伤。D-D是交联的血纤维蛋白在血纤维蛋白溶酶的降解时的产物，可反映机体的活化血液凝固状况。当脑出血发生时，血管内皮细胞的完整性遭到破坏，导致纤溶系统的激活，进而降解部分纤维蛋白，导致D-D 含量增加。Fbg降解产物是一种结果复杂的蛋白质，参与平滑肌细胞迁移增生及促进血小板聚集，可能参与血管炎症性反应和内皮功能的改变，从而诱导血小板活化和聚集形成血栓[5]。生理情况下Cyt C主要存在于脑脊液中，脑出血时血脑屏障发生病理性改变，Cyt C由脑脊液进入血液循环中，导致血清Cyt C含量增加。Cyt C可促进低密度脂蛋白胆固醇氧化，减小血管宽度，促成泡沫细胞，导致患者病情恶化。

本文Pearson分析显示脑出血患者的NIHSS评分与NSE、D-D、Fbg降解产物、Cyt C存在负相关性(P<0.05)；多因素Logistic回归分析显示NSE、D-D、Fbg降解产物、Cyt C为影响NIHSS评分的重要影响因素(P<0.05)。从机制上分析，NSE属于肝糖分解的多肽酶类，可参与糖酵解中甘油的分解过程，在大脑神经元、周围神经组织、神经内分泌组织中呈现广泛表达[6]。NSE表达升高可使动脉壁中的壁血栓和纤维蛋白沉淀，对抗凝活性进行调节，继而促成动脉粥样硬化，推动血栓的形成和发展。D-D含量增加可使血小板激活聚集，使机体处于高凝状态，导致部分纤维蛋白降解，促使动脉粥样硬化的进展，导致患者病情恶化。Fbg降解产物是斑块激活的辅助因子，可导致凝血活性增强和血液黏度增加，降低血管的舒缩性能，继而造成血管痉挛。脑出血患者在发生血管破裂前，组织蛋白酶在病变情况下表达增多，导致Cyt C表达上调。本研究也有一定的不足：没有对患者的预后进行调查分析，纳入患者的数量也比较少，将在后续研究中进行探讨。

总之，NSE、D-D、Fbg降解产物、Cyt C在脑出血患者中呈高表达，与患者的NIHSS评分呈相关性，也是影响患者病情的重要因素。