中医药治疗卵巢癌及并发症的优势分析
2022-02-09黎卓涵王艳萍蔡娱飞
黎卓涵,王艳萍,蔡娱飞
(1.北华大学,吉林 吉林 132013;2.长春中医药大学附属医院,长春 130117;3.北华大学附属医院,吉林 吉林 132011)
卵巢癌(ovarian cancer,OC)为致死率第一的女性生殖系统恶性肿瘤,五年生存率低于45%[1]。《灵枢·水胀》载有“寒气客于肠,与卫气相搏,气不得营,因有所系,癖而内著,恶气乃起,息肉乃生”[2]。《黄帝内经》云:“正气存内,邪不可干”,说明正气不足可导致肿瘤的产生。《外证汇编》中强调“岩”,即肿瘤因正气虚而得之。中医药对于减轻卵巢癌患者化疗不良反应、提高生活质量、降低复发转移等方面有独特的优势[3-4]。现将中医药治疗卵巢癌及其并发症的优势进展综述如下。
1 卵巢癌的病因病机
陶方方等[5]认为卵巢癌主要病因病机是虚、寒、瘀,癌毒日久可致虚,虚则推动无力又可导致瘀。林丽珠认为卵巢癌“本”在于脾胃气虚或肝肾亏虚,“标”为瘀毒蕴结胞宫所致[6]。沈影等[7]提出“肾阳虚衰、血瘀于胞”是导致卵巢癌发生的主要原因。王瑞平认为肾阴亏虚、冲任失调为发病基础,外邪内侵、七情内伤致脏腑经络功能失调,肝气郁结,脾失健运,气机紊乱,血行瘀滞,痰饮内停,发为卵巢癌[4]。陈思思等[8]认为湿性黏腻重浊趋下,易胶结胞宫,且湿邪易致气血运行障碍,痰、瘀内生,发为癥瘕。
综合以上各位医家观点,卵巢癌多因脏腑功能失调,正气虚衰,加之寒邪入侵、情志内伤、或饮食不节,导致寒凝、气滞、血瘀、痰湿、毒热蕴结,毒邪相依,凝结于下腹胞宫发为本病。
2 辨证分型
中医的治疗注重辨证论治,主张辨证、辨病相结合,历代医家对卵巢癌的辨证分型各持己见,目前尚无统一,多以卵巢癌病因病机、危险因素及受累部位等要素进行划分,主要分为虚实两方,虚为气血两虚、气阴两虚、阴阳两虚等证,实为气滞、血瘀、痰湿、湿热等,还可出现由实致虚、因虚致实、虚实夹杂等复杂证候。
《中医卵巢癌诊疗指南(草案)》总结出卵巢癌的证型为气滞血瘀证、寒凝血瘀证、痰湿凝聚证、湿热毒蕴证、气血亏虚证、气阴两虚证、脾肾阳虚证、水湿停聚证[9]。《肿瘤中医治疗指南》中分为7个证型,分别为阳虚水停型、湿热蕴毒型、寒凝血瘀型、气血亏虚型、痰湿凝聚型、气阴两虚型、气滞血瘀型[10]。马宝璋将卵巢癌辨证分型分为气滞型、血瘀型、痰湿型、热毒型[11]。孙桂芝依照“审病因,明病位,重毒邪 ”将卵巢癌分为4个证型:阴虚型、脾气虚型、肝气郁结型、肝肾阴虚型[12]。
3 卵巢癌的中医药治疗
中药具有独特的优势,可以广泛应用于卵巢癌的阶段,中医药因其多靶点、高效低毒、经济廉价等优势,在卵巢癌治疗上有着较大的优势[13]。中医药疗法可以显著地减轻卵巢癌患者术后化疗的不良反应、缓解化疗后不适症状、提高患者机体的免疫力、改善骨髓抑制等方面的优点。
3.1 中药汤剂
3.1.1 益气活血法 黄毅等[14]的Meta分析结果显示,益气活血中药在客观缓解率、疾病控制率及中医证候有效率上优于对照组,且骨髓抑制、消化道反应、肝功能损伤及周围神经毒性的发生风险较低。吴晓晴等[15]纳入75例气虚血瘀型铂耐药卵巢癌患者进行临床试验,治疗组加用益气活血解毒方,主要为理中汤加减,结果表明益气活血方无进展生存期为6个月,对照组为5个月,可延长铂耐药患者无进展生存期,提高患者生活质量,同时提高外周血IL-6水平,缓解免疫抑制。其他学者[16-18]的临床观察也显示扶正固肾汤可改善术后中医临床症状,提高免疫功能,同时降低肿瘤标志浓度。
3.1.2 活血化瘀法 张雯[19]对桂枝茯苓丸联合化疗治疗卵巢癌所进行的Meta分析中将客观缓解率、疾病控制率、降低血清肿瘤标志物作为结局指标,临床数据显示桂枝茯苓丸联合化疗能够提升卵巢癌的治疗效果,同时减少肌肉疼痛发生率,可明显改善患者的生活质量。曹晟丞等[20]采用减毒抑癌汤辅助化疗方案治疗中晚期卵巢癌患者98例进行临床观察,研究表明该方可改善癌因性疲乏和中医症状,同时降低肿瘤标志物水平,激发患者免疫功能,抑制肿瘤生长。
3.1.3 健脾化痰法 王彬彬[21]纳入60例中晚期卵巢癌患者进行临床研究,应用导痰汤联合紫杉醇+卡铂(TC)方案治疗,以卡氏评分(KPS)、肿瘤标志物及中医证候积分为观察指标,结论为导痰汤联合TC方案可明显升高KPS评分,总有效率高于对照组,CA125水平下降,防治骨髓抑制,缓解恶心呕吐等化疗后副反应。
3.1.4 益气养阴法 韩中文等[22-24]纳入气阴两虚型卵巢癌患者以观察益气养阴方联合化疗方案治疗的临床试验,观察中药对化疗药物的不良反应,结果显示观察组在治疗效果、不良反应(腹泻、恶心呕吐)、T细胞亚群分布等方面均优于对照组,说明晚期卵巢癌术后患者服用益气养阴中药汤剂进行辅助治疗,可减少毒副作用,提高免疫力。白涛等[25-28]采用益气养阴汤联合贝伐珠单抗治疗卵巢癌的临床观察,以免疫细胞、炎性因子、肿瘤标志物等为观察指标,治疗组均优于对照组,表明益气养阴汤可提高患者免疫功能、减轻炎症因子、降低肿瘤标志物水平。
3.2 中成药
3.2.1 参一胶囊 陆瑞等[29]将88例晚期卵巢癌患者随机分为治疗组和对照组,治疗组在对照组基础上加用参一胶囊联合贝伐单抗治疗。通过比较发现,参一胶囊联合贝伐单抗治疗晚期卵巢癌可提高短期疗效并能降低化疗带来的部分不良反应,改善血清免疫因子水平。陶群等[30]将复发性卵巢癌患者随机分为2组,试验组在对照组常规使用洛铂和吉西他滨基础上联用参一胶囊,治疗后,对照组客观缓解率和疾病控制均显著低于治疗组。治疗后随访结果表明,治疗组患者疾病进展时间、总生存期和1年生存率均显著优于对照组患者。治疗期间,治疗组患者在白细胞下降及肝肾功能损伤等不良反应的发生率要明显低于对照组患者。
3.2.2 复方红豆杉胶囊 曹俊红等[31]也在临床工作中发现,常规化疗联合复方红豆杉胶囊可显著提高临床总缓解率、机体免疫功能,减少胃肠道等不良反应。宋娟[32]选取82例复发性卵巢癌患者随机分为2组。所选患者均予以贝伐珠单抗(BEⅤ)联合TC化疗,观察组同时予以复方红豆杉胶囊。对比2组患者疗效,可得到结论:对复发性卵巢癌患者采用复方红豆杉胶囊联合BEⅤ、TC化疗可增强疗效,控制肿瘤标志物水平,减缓免疫力下降且成分安全,从而提高生存率。
3.2.3 康艾注射液 周伟杰[33]对康艾注射液辅助治疗卵巢癌进行meta分析,纳入的12篇文献,治疗组在疾病控制率及生活质量改善方面均高于对照组,且恶心呕吐、白细胞减少及脱发等不良反应发生率较低,但文献质量较低,有待临床进一步验证。朱凤婷等[34]用康艾注射液联合紫杉醇和顺铂化疗方案治疗晚期卵巢癌患者166例,治疗组有效率为81.9%,高于对照组的55.4%,且康艾注射液可改善单独TB的不良反应,如白细胞、血红蛋白、中性粒细胞及淋巴细胞减少。
3.2.4 艾迪注射液 邱楠等[35]对中成药艾迪注射液联合化疗药物对比单用化疗药物治疗卵巢癌进行疗效分析,结果表明:常规化疗方案联合中成药艾迪注射液对比单用化疗药物治疗疗效有显著的提高,并可有效减少恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不良反应,提高患者的生活质量,但纳入文献质量较低,需要更大规模的临床试验研究支持。叶聪等[36]纳入晚期上皮性卵巢癌患者68例,应用艾迪注射液联合化疗药物治疗开展临床研究,2组均有效,但观察组在改善生活质量,降低恶心呕吐及白细胞下降等不良反应方面均优于对照组。
3.2.5 复方苦参注射液 王强[37]对复方苦参注射液联合化疗治疗卵巢癌的meta分析中纳入10项研究,共计824例患者,结果联合治疗组在改善有效率方面有显著优势,且在不良反应方面,联合治疗组未增加恶心呕吐、肝肾功能异常发生率。齐凤丽等[38]采用复方苦参注射液联合盐酸羟考酮缓释片治疗卵巢癌癌痛的临床研究,纳入患者77例,以疼痛数字评分(NRS)及生活质量评分为观察指标,结果显示,2组NRS均下降,联合治疗下降更明显,且联合治疗组疲乏、恶心呕吐、食欲丧失及便秘总发生率低于对照组,说明复方苦参注射液科有效缓解癌痛,降低羟考酮不良反应,提高患者生活质量。
4 小结
中医药在辅助治疗卵巢癌方面优势越来越明显,在临床工作中,中医药治疗体现了中医辨证施治,个体化的优势,且安全有效,不良反应小等特点。采取口服中药汤剂及中医药联合化疗方案可明显提高患者近期疗效,增强免疫功能,减少化疗不良反应,改善卵巢癌术后患 者生存质量,发挥了中医药在卵巢癌治疗中的增效减毒作用。然而近年来,中医药在治疗卵巢癌方面取得了明显的成果,但仍存在一定的局限性:1)卵巢癌的中医药诊疗指南缺乏,使诊断标准及疗效评定缺乏统一性和标准性。2)中医辨证分型丰富但辨证分型的治疗未有统一的最佳方案。3)目前的临床随机对照试验的研究方法学不够严谨,RCT的实施步骤存在偏倚。因此,广大医务人员仍需前赴后继不断努力,在研究设计、实施步骤等环节更加严谨,同时有必要尽快研制符合循证医学证据的高质量诊疗指南。