糖尿病黄斑水肿患者应用康柏西普玻璃体腔注射治疗对BCVA、黄斑中心凹厚度及并发症发生率的影响

邹智黎

(长阳土家族自治县人民医院眼科,湖北 宜昌 443500)

黄斑水肿(macular edema;ME)在我国具有较高的发病率,是糖尿病患者最常见的并发症之一,随着糖尿病患者人数的增加,ME患病率也不断上升,ME是由于液体渗入导致患者视网膜静脉受阻的病症,也是导致患者视力下降主要原因。DME患者在我国的发病率较高,是临床眼科中常见的眼底病变疾病,可直接损坏中心视功能,造成视力严重下降[1]。近些年,我国罹患糖尿病的人口不断增多,DME患者人数不断增加,患病率呈上升趋势,引起了社会各界的高度重视。视网膜激光光凝术是目前临床处理糖尿病黄斑水肿的重要手段之一,虽可提升视力,但仍有相当一部分患者术后黄斑水肿症状加重[2]。近年研究发现,黄斑水肿的严重程度与患者玻璃体内血管生长因子(vascular growth factor;VGF)密切相关[3],故而可采用雷珠单抗、康柏西普等抗VEGF药物进行治疗。现为探究经玻璃体腔使用康柏西普注射用药对DME的治疗价值,本文结合60例患者资料进行了相关的研究分析,结果较满意。具体示下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年12月-2020年12月入住我院的60例DME患者作为研究对象。纳入标准:①经眼底荧光素血管造影(FFA)、光学相干断层扫查(OCT)等系统诊断后证实;②年龄范围为40～80岁;③已签署研究知情协议。排除标准:①伴其他全身性疾病;②严重肝肾功能不全;③既往有眼部手术史或外伤史;④合并其他眼部疾病,如青光眼等。按照随机数字表法归为两组,每组30例。对照组男18例,女12例,年龄43～65岁,平均(53.25±6.81)岁;病程3～17年,平均(11.82±2.30)年。观察组男16例,女14例,年龄45～64岁,平均(53.38±6.74)岁;病程3～18年,平均(11.90±2.41)年。两组间的一般资料经统计学软件SPSS 20.0处理,显示无统计学差异(P>0.05),可做对比。

1.2 方法

术前3d,为两组患者提供妥布霉素滴眼液滴眼,术前对结膜炎进行冲洗,并使用10%聚维酮碘消毒处理患眼眼睑及周围皮肤,完成后铺无菌手术孔巾。协助患者仰卧于手术床上,给予球结膜表层麻醉,进针点定于与角巩膜缘相距3.5～4.0mm的位置。其中对照组给予雷珠单抗(生产商:瑞士 Novartis Pharma Stein AG,批准文号:国药准字S20110085)0.02mL注射,观察组使用成都康弘生物科技公司生产的康柏西普(批号:国药准字S20130012)经玻璃体腔注射,用量0.02mL,每次用药后使用棉签对注射部位进行轻微按压,妥布霉素地塞米松眼膏用于患者术后眼部护理中。两组每4周注射1次,共3次。

1.3 观察指标

(1)BCVA值:在治疗前及治疗后3、6个月,通过国际标准视力表测定患者的BCVA值。(2)RT值:在治疗前及治疗后3、6个月,通过OCT扫查以黄斑中心凹为中心的6条子午线方向,并利用计算机运算测定患者的RT值。(3)并发症:统计两组治疗期间出现一过性高眼压、结膜下出血的患者例数,并计算总发生率。(4)采用生活质量评定量表(Quality of life assessment scale;SF-36)[4]对患者的躯体功能、行为功能、情感健康、社会功能进行检测分析。其中各项评分存在一定的差异,得分指标包括1分～5分,1分～3分以及“是否”等,生活质量得分越高表示患者生活质量越高。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组BCVA值对比

治疗前及治疗后3个月,两组的BCVA值比较,差异无统计学意义(P>0.05);但治疗后6个月,观察组BCVA值低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组不同治疗阶段BCVA值对比

2.2 两组RT值对比

两组治疗前及治疗后3个月的RT值比较,(P>0.05);治疗后6个月,观察组RT值明显低于对照组。见表2。

表2 两组不同治疗阶段RT值对比

2.3 两组并发症对比

观察组出现一过性高眼压、结膜下出血各有1例和1例,总发生率为6.67%,与对照组的总发生率13.33%(一过性高眼压1例,结膜下出血3例)比较,差异无统计学意义(χ2=0.185,P=0.666)。

2.4 生活质量评分对比

观察组患者治疗后的生活质量水平得分均高于对照组,(P<0.05),如表3。

表3 观察组和对照组生活质量对比分)

3 讨论

黄斑水肿是导致DM患者视力受损的重要因素之一,具有起病隐匿、发展缓慢的特点,若未尽早妥善处理,最终可对患者的视力造成不可逆性损害。研究发现,DME患者普遍存在玻璃体内VEGF水平升高的异常现象。VEGF会损害毛细血管内皮功能,刺激多种炎性介质分泌,造成血-视网膜屏障严重受损[5]。根据这一机制,现阶段临床多推荐采用抗VEGF药物治疗DME,雷珠单抗、康柏西普是常见的用于治疗VEGF药物。其中雷珠单抗对DME的治疗效果已得到大量研究实践证实,玻璃体注射的方式能进一步提高药物的吸收率,利用率高达50%以上,并且具有药效显著、安全性高等特点[6-7]。但药物作用不够持久,患者多需要重复多次用药[8]。

糖尿病视网膜病变发生率高,多发生于糖尿病8～10年左右,是由糖尿病微血管病变所导致。黄斑是影像成像的重要部位,如果这个部分发生一些病变,对视力影响较大。控制血糖是治疗DME患者最主要的治疗方案,具有基础性作用,保障患者血糖平稳,能进一步提高治疗的效果,延缓糖尿病微血管病变的发生,才能减少糖尿病视网膜病变黄斑水肿的问题。糖尿病视网膜病变包括单纯性视网膜病变、增殖性视网膜病变,发生视网膜病变时患者视力下降,一般所有的治疗首先是控制好血糖,再由医师根据具体情况进行施治。Starling定律显示,患者在病发的过程中,由于眼部组织的特殊性,血管会和其它血管组织因流体静力的压力差,导致在血流运动的过程中出现回收的情况,以保留相应的水分[9]。通常情况下,组织之间不会出现水分的流动,两者之间处于平衡关系,但当毛细血管流体静力压力上升时,水分进入会导致出现水肿的情况,降低流体静力压力则能有效的降低水肿的情况。康柏西普近年逐步使用的一种抗VEGF药物,为我国自主研发,能够通过拮抗玻璃体内的VEGF,抑制新血管生成,由此达到解除视网膜水肿的效果。康柏西普在使用的过程中,具有更高的生物学分子稳定性,在对患者治疗中,故而能够持久、多靶点发挥药效,在治疗DME方面也具有明显优势[10]。李双等[11]人研究了50例DME患者的临床资料,发现经玻璃体腔注射康柏西普能够安全、降低RT值,促使患者的视力恢复。

本研究结合60例DME患者的资料分析显示,患者经雷珠单抗或康柏西普治疗后的BCVA值以及RT值较治疗前均有不同程度下降,提示对DME患者采用雷珠单抗或康柏西普经玻璃体腔注射治疗均能够有效改善患者的视力,减轻黄斑水肿症状,与上述同类报道观点大致符合;但从治疗后6个月的数据来看,观察组治疗后6个月的BCVA值、RT值均低于对照组,说明在DME患者的治疗中,经玻璃体腔注射康柏西普方案远期效果更好,优于雷珠单抗治疗方案,究其原因,与康柏西普具有更稳定的分子生物学基础,能够更持久发挥药效有关[12]。虽然观察组患者用药后有一过性高眼压、结膜下出血等并发症发生,但发生率较对照组并无增加,说明经玻璃体腔注射康柏西普在用药安全方面也较有保障。观察组生活质量得分均高于对照组(P<0.05),研究表明,康柏西普经玻璃体腔注射治疗治疗的效果更好,患者恢复时间更快,视力状况更好,能进一步提升患者的社会功能,且治疗效率高,患者心理压力更小,心理负担更低。

综上所述,对DME患者实施康柏西普经玻璃体腔注射治疗,能够较好的改善患者的视力,解除黄斑水肿症状,同时其用药安全性也较有保障,可作为今后临床治疗糖尿病黄斑水肿的治疗药物。