普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤过程中腹泻的临床观察

江俊学

(厦门市儿童医院,福建 厦门 361000)

婴儿血管瘤(医学国际名称IH)是一种以内皮样细胞增殖为特征的良性血管性肿瘤[1]。发病率约为4% ～ 5%[2]。存在5%～10%的婴幼儿血管瘤实际进展的时候产生了溃疡以及感染问题，还相伴疼痛感，严重还会产生失明乃至窒息这样重度的并发症[3]。2008年报道了口服普萘洛尔成功治疗IH的案例[4]。此后，几项回顾性、观察性[5-6]和早期小规模的安慰剂对照研究[7-8]揭示口服普萘洛尔治疗IH的性有效。然而，用普萘洛尔药物对IH加以治疗的过程内，出现了腹泻这一表现是其常见多发性的副作用，有一些患儿可能由于严重腹泻表现选择放弃参与到继续治疗中。因此探讨治疗过程中腹泻严重程度及临床干预治疗，会提升患儿们对药物的耐受力，进而有助该药物在治疗中可以安全、高效的应用。这一研究则利用回顾性分析的形式总结厦门市儿童医院2017年1月1日至2020年12月31日入住我科的60例婴幼儿血管瘤给予普萘洛尔药物口服治疗情况，重点观察患儿们腹泻产生次数与程度，应做的临床处置等。

1 资料与方法

1.1 一般资料

厦门市儿童医院2017年1月1日至2020年12月31日收入院治疗IH患儿60例。资料显示：男20例；女40例。就诊时患儿年龄：1个月～14个月，均龄3.65个月。血管瘤体积最小为1×1×0.5cm，最大为13.6×9.7×3.8cm，≤3月患儿占55%，>3～6月患儿36.7%，>6月患儿8.3%，详见表1。其中6例外院曾外用卡替洛尔滴眼液、3例外用噻吗洛尔滴眼液，住院治疗前均已停止治疗。详见表1。

表1 一般患儿资料

纳入标准原则：(1)以2016年的血管瘤、脉管畸形相关诊断以及治疗指南为参考，落实诊断等临床工作；(2)治疗前大便正常；(3)接受过其他治疗，效果不佳。

排除标准：(1)普萘洛尔用药禁忌；(2)治疗前就有腹泻或是便秘问题。

研究的开展已征得到“医院伦理委员会”审批，且经过家长表示同意，在知情同意书上签字。

1.2 方法

1.2.1 药品

盐酸普萘洛尔片,规格：10 mg/片，国药准字H32021276，常州康普药业有限公司生产

1.2.2 治疗方法

所有首诊患儿均收治入院，予以登记，进行全面的体格检查，包括心肌酶水平、血糖值、

肝肾功能表现、心电图、心脏彩超、甲状腺功能、胸片等。排除用药禁忌。治疗起始剂量为每天1.0 mg/kg，共分2次完成口服。在首次服药之后，观察患儿出现腹泻、没有肢端湿冷或精神相对萎靡等，每次服药后1 h检测血压、血糖，服药期间持续心电监测。如若患儿可以进行耐受，在首次服药的12 h 以后再持续用药，保持剂量在0.5 mg/kg。如若患儿还是没有显著的、严重的异常表现，从第2 天起增量为每天1.5 mg/kg，共分2 次完成口服，同时密切留意观察。如若没有异常表现，从第3 天起增量为每天2.0 mg/kg，分2 次口服，第4天起后续治疗都要以本剂量进行，仍无明显不良反应后第5天予办理出院。在用药期间内需定期完成复诊，在用药后的前3个月里，需4周进行一次的复诊，但3 个月后就可6周～8周进行一次复诊。每次进行复诊项目：生化检查、心脏彩超与局部B 超检查，进而对预后展开评估。如若产生心肌损害以及心功能受损等，要对症治疗亦或去相关科室完成会诊，注意此阶段，要把普萘洛尔用药剂量减少一半，当不良反应比较严重的时候后应停药。针对腹泻表现的患儿，展开大便细菌培养联合药敏试验、以及粪轮状病毒相关检测。

1.2.3 评价指标

正常大便次数：每天1次～3次，且为黄色条状；轻度腹泻表现：每天大便4次～5次，且为黄色的稀便；中度腹泻表现：每天大便6次～10次，且为稀便或是水样便；而重度腹泻表现：存在轻度及以上的脱水。

1.3 统计学处理

采用统计软件SPSS 22.0，腹泻情况等为计数资料，以率%表示，采用χ2检验，检验水准=0．05，P<0.05表示组间差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 腹泻表现、发生率、程度等情况

治疗过程中出现14例腹泻，腹泻发生率为23.3%。其中轻度腹泻8例(13.3%)，中度腹泻6例(10%)，无重度腹泻病例。

2.2 腹泻出现时间

治疗前3 d属于逐渐加药阶段，d4属于维持剂量期，着重观察他们对治疗药物的相关反应、可能产生的一些意外状况。在加药阶段产生腹泻78.6%(11例)，维持剂量期产生腹泻21.4%(3例)。表2。

表2 治疗过程中腹泻出现的时间

2.3 腹泻发生后的处理

轻度腹泻有8例，均持续较短，予观察后自行缓解。中度腹泻6例，予密切观察1天后，4例缓解至轻度腹泻，其中2例隔天再次出现轻度腹泻，密切观察后恢复正常，剩余2例中度腹泻患儿观察一天后仍为中度腹泻，予加用蒙脱石、益生菌对症，1例恢复正常，1例仍有轻度腹泻，予停药3天后，再次尝试口服普萘洛尔治疗，未有再发腹泻。

2.4 不同年龄产生腹泻情况

治疗期间，0个月～3个月左右的患儿产生腹泻有9例，而>3个月～6个月的患儿产生腹泻有5例，但>6个月的患儿没有产生腹泻。不同年龄患儿产生腹泻表现的程度，没有差异(P>0.05)。表3。

表3 不同年龄的IH患儿产生腹泻情况

3 讨论

婴幼儿血管瘤(IH)，这一病症产生于小儿群体中，也属于十分多见的一种不会对生命产生威胁的良性病变，在肿瘤类型中风险性低一些，产生概率维持4%左右，不超过5%的概率值。这种常见类的医学疾病，从临床角度有很多方案实现治疗，如(1)针对性口服特效类激素；(2)通过手术实现病变切除的目标；(3)激光手段；(4)冷冻技术；(5)主流的β-受体阻滞剂干预。每一种治疗手段都具固有的成效，当中针对性口服β-受体阻滞剂(普萘洛尔)收效极佳、理想，算作为老药新用的一个手段，以前经常出现一些重度不良反应，但在本疾病应用中却不多见，已经被推举应用到IH基线治疗方案中。但临床领域对本药物开展应用之中，因为本药物有极广的药理范围作用效果，并且此药需运用到各身体系统或组织等没有完全发育好的幼儿群体，针对近期不良反应、中远期不良反应统计研究还不够明确，极有可能产生多种不良反应。例如：(1)血糖检测值下降，(2)心率测量值显示变慢，(3)并发腹泻，(4)出现便秘等，一些重度不良反应会在幼儿患者口服药物期间通过医务人员紧密监测获得，并及时规避与预防。

临床就IH患者的治疗，选择手术方案通常会运用到自然消退、保守治疗无显著效果等IH病例[9]。经研究显示，IH病情在女性儿童或是早产儿当中比较易发，最常见的为头颈部，再者是躯干与四肢[10]。普萘洛尔可通过促进血管收缩、控制细胞增生与血管生成等，以此抑制住IH进行增殖[11-12]。当前报道：普萘洛尔比较常见的一些不良反应有，a.睡眠障碍、b.四肢发冷等，但在各个研究项目中其发生率也有一定差异[13]。

在个别报道中报道腹泻的副作用差异较大。李雪丽,孙小云,尤加锐,等[9]曾报道只有极少数患儿出现腹泻、过敏性皮炎等不良反应，约4.3%出现轻微腹泻。而尹瑞瑞,纪尧峰,陈萍,等[13]报道49例服用普萘洛尔药物对血管瘤患者治疗中，仅有1人相伴腹泻表现，服用蒙脱石散随后症状表现消失，但不一定和服用药物有关联。普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤过程中发现腹泻总发生率为16．9%，主要是中轻度表现，为腹泻总产生率的91．67%，而重度表现的发生率占1．4%，为本组腹泻产生率的8．33%，且腹泻程度相对比较轻，通常没有严重的症状表现；腹泻出现时间是在服药之后的3 d内，产生率77．78%，当服药后的4 d以后产生率在22．22%；很多腹泻表现在服药后的一周内能自行实现缓解。而本研究治疗过程中出现14例腹泻，腹泻发生率为23.3%。其中轻度腹泻8例(13.3%)，中度腹泻6例(10%)，无重度腹泻病例，且腹泻与性别、各年龄段影响均无差异。患儿出现轻度腹泻时，均予观察随访，可自行缓解，而中度腹泻患儿予观察随访1天后大多可明显缓解，若无明显缓解可加蒙脱石、益生菌对症后可缓解。因此，从本回顾性分析的数据报告中，观察总结腹泻好发于0～3个月左右的患儿，且在用药的第一天就出现不同程度的腹泻表现，其大便次数不等，其中2月10天的患儿腹泻比较严重，大便次数较多，拟予增加蒙脱石、益生菌对症处理，在腹泻第四天大便次数开始减少，证明处置方案的运用有效果。从而，也是提醒着临床要注重针对高危类患者的腹泻表现予以实时监测与防治的重要性。

普萘洛尔治疗IH过程中，足以获得确切性医治效果，但在治疗机制方面还没得到明确研究。一些学者，还曾经把医治效果归根为Raf/MAPK相关途径有效下调。在观察性研究中从患儿服药2天之后，瘤体就开始变软或者变薄等得到显著改善，且张力方面也有不等的降低，瘤体体积变小，观察颜色从原本的鲜红色转为现今的淡紫色了，患儿瘤体的表面相对温度开始降低还伴随一些皱缩改变。总体上分析，治疗过程有可能经拮抗神经递质以及儿茶酚胺进而对β受体呈现激动干预作用，进而对肠道蠕动或是分泌产生影响[14]。国外都有报道普萘洛尔治疗过程中，腹泻是其常见副作用[15-18]。也有研究显示90例IH患儿接受普萘洛尔药物治疗出现腹泻，概率约为20%[19]，与本次研究观察结果相似。

综上，普萘洛尔药物在IH患儿治疗中，有极高概率产生腹泻，一般不需做处理，便能自行实现好转。