不同剂量阿托伐他汀对老年早期糖尿病肾病患者炎症因子及免疫功能的影响

林洁华,李贵娟,胡玉强,周 赛,吴光付

(江门市五邑中医院,广东 江门 529000)

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是引发患者出现终末期肾脏疾病原因之一,特别是由于近年来糖尿病患者数量的不断增加,出现糖尿病肾病的几率也有所提高。在患DN后,当身体发生炎性反应之后,就会导致患者的肾小球硬化加重,加重肾功能异常症状[1]。作为糖尿病最常见的微血管并发症之一,是糖尿病致死的主要因素。其发病机制复杂,如环境、饮食等。最近几年,DN的发病率呈逐年增加的趋势,老年人较高发,一旦患病如果没有进行有效干预和治疗,会使其持续加重,对患者的身体健康具有较大的影响。而其中最重要的一点为长期血糖增高。研究证实,DN病变每个阶段,促炎因子、抗炎与DN密切相关。根据临床研究显示,DN患者大多存在胰岛素抵抗情况,同时,与免疫功能胰岛素抵抗,发挥着比较重要的作用,参与到了糖尿病合并多种并发症的发展当中,因此,临床上将抗炎与改善免疫功能作为治疗DN的新方向[2]。本文中选取了我院收治的60例老年早期DN患者,研究与结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年1月-2020年12月收治DN患者60例,采用随机的方式分成实验组与对照组,每组30例。实验组男女比例为16:14,年龄60～89岁,平均年龄(75.62±2.41)岁,平均BMI(22.96±2.75)kg/m2,平均空腹血糖(7.34±0.26)mmol/L,合并症(1.54±0.24)种;对照组男女比例为15:15,年龄61～88岁,平均年龄(75.23±2.46)岁,平均BMI(22.26±2.64)kg/m2,平均空腹血糖(7.61±0.47)mmol/L,合并症(1.39±0.19)种。两组一般资料对比具有可比性(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准[3]:(1)参照2010版《糖尿病防治指南》DN诊断标准;(2)经临床诊断确诊为早期糖尿病肾病。(3)年龄超过60周岁,性别不限。(3)对本次试验表示知晓并签署同意书。排除标准[4]:(1)确诊为糖尿病急性并发症或者其他肾脏疾病如慢性肾衰竭患者,或1 型糖尿病或为其他特殊类型的糖尿病者(2) 自身存在免疫性疾病、肝肾异常患者;(3)伴有恶性肿瘤患者;(4)血清肌酐明显升高;(6)绞痛、心肌梗死等;(7)合并有严重原发性疾病者,如呼吸、消化、神经和造血疾病;(8)由高血压、痛风等引起指标异常;(9)妊娠及哺乳期;(8)对本研究药物中的过敏;(10)精神异常,无法正常沟通患者。剔除标准:(1)研究中选择退出或失访患者;(2)耐受性及依从性较差,无法保证按时治疗、不能配合观察患者。

1.3 方法

两组患者均给予常规降血糖治疗,根据患者的情况给予口服降糖药、注射胰岛素治疗,严密监测,测量血糖,指导降糖药物使用方法与合理饮食和锻炼。并指导患者注意饮食结构,对其运动进行指导。在此基础上,对照组给予阿托伐他汀(辉瑞制药,批准文号:国药准字H20051408)每天10mg治疗;实验组给予阿托伐他汀(辉瑞制药,批准文号:国药准字H20051408)每天20mg治疗,叮嘱患者在餐后2小时口服,连续治疗16周。

1.4 观察指标

(1)对比两组治疗前后肾功能指标,包括尿素氮(SUN)、血清肌酐(SCr)。采取南京建成试剂盒进行测定。(2)比较两组炎性因子相关指标,采用 ELISA 法来测定白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平。(3)比较两组免疫功能,采用酶联免疫吸附(ELISA)法来测定患者的免疫功能,其中包括免疫球蛋白G(IgG)、IgM、IgA 水平。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 比较治疗前后两组肾功能指标

治疗前两组肾功能指标对比,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两治疗前降低,其中实验组肾功能指标优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 比较治疗前后两组肾功能指标

2.2 比较炎性因子指标

治疗前两组炎性因子指标对比,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患者的炎性因子相关指标均低于对照组,且实验组炎性因子相关指标优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 比较两组炎性因子相关指标

2.3 比较两组免疫功能

治疗前两组免疫功能对比,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患者的IgM、IgA免疫功能指标均低于治疗前,且实验组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后两组间IgG比较无统计学差异。见表3。

表3 比较两组免疫功能

3 讨论

在当前社会环境下人们的饮食结构出现了较大的变化,所摄入的食品类型增加,其中部分食物会给人的身体造成影响,导致血糖出现升高的现象。加之人们的作息规律也出现了变化,人们患有糖尿病的几率有所提高,我国糖尿病患者数量持续增加,呈逐年上升的趋势。而单纯的糖尿病并不可怕,其诱发的并发症较为可怕。而DN是糖尿病严重的微血管并发症之一,目前并无针对性的治疗与手术方案,药物治疗为目前控制性治疗的唯一途径。通过对糖尿病的发病机制进行分析,可以发现其属于代谢类疾病,患者体内的代谢功能下降,不仅会影响到患者的身体健康,同时还会增加并发症出现几率[5]。DN是最为常见的糖尿病并发症,是常见且危害较大的慢性微血管并发症,严重威胁到患者肾脏的正常运行,如果发展到终末期肾病(end stage renaldisease,ESRD)会增加患者死亡几率[6]。据报道,20 年以上病程的 1 型糖尿病约有 40%最终发展为 ESRD,进入 ESRD 阶段均需要接受透析相关的治疗,或实施以彻底性的治疗手段,主要是包括了移植等相关的肾脏替代相关治疗。DKD 起病隐匿,不易察觉,可当出现大量蛋白尿时,相对于其他肾脏疾病则能更快发展为ESRD,因此,早诊断,早预防,对延缓DN的发生发展,改善了针对于在患者中所获得的相关的生存质量的结果。

DN的病理学的相关诊断上,是以糖尿病性肾小球硬化症为疾病的诊断的名称下,对于疾病的相关分析中,对于获得的相关疾病中,在疾病的病理特征的分析下,有较为显著的特异性“Kimmelstiel-Wilson结节性肾小球硬化”和相对较为非特异性的“弥漫性肾小球硬化”,另外此类的患者中,是还有一定的肾间质和肾血管发生了相关的损伤。考虑到目前针对于在DN的患者主要病理则是肾小球毛细血管基底膜增厚及系膜基质出现了增多,常见的疾病中,可能伴有显著的肾间质小血管异常,尤其是针对肾脏的异常变化,主要是肾小球出、入球小动脉病变,如发生了显著的管壁增厚和透明变性(大量血浆蛋白成份内渗)等。DN的发生及相关疾病进程中主要是由于在机体中多因素的影响的综合作用的结果,其中诱发机体出现了显著的糖代谢紊乱、脂代谢紊乱、高血压、肾脏的器官中,出现了一种血流动力学改变、机体由于在多种细胞因子作用下以及相关的遗传背景均起着显著的作用。临床研究资料显示DN可能由炎性介导,并且大多都存在胰岛素抵抗,患者体内的炎性因子会对血管的内皮功能造成损伤,也参与到动脉粥样硬化的发展中,由此可见,炎性因子与DN的发生息息相关[7-8]。阻断炎症因子的表达与活化,有望减轻糖尿病肾脏细胞的损害,延缓疾病进展,为预防和治疗DN提供有效的治疗方法。此外,还能损害的肾小球内皮细胞。阿托伐他汀为目前常用的药物选择的一种,是预防心脑血管疾病发生的主要药物,具有较好的调脂作用,还可有效抑制炎症反应与动脉粥样硬化,改善机体的肾脏血流,减少炎性的产生,保护肾功能[9]。通过本文研究显示,经过治疗后实验组SUN、SCr指标低于对照组,分析原因为DN在发病的时候,患者肾脏细胞就会与炎症细胞结合,分泌出炎症介质,并且参与到炎症反应当中,因为炎症会影响胰岛素传导,导致患者的肾脏功能受到损伤,促进肾脏疾病的不断发展[10]。通过抗炎、改善血管内皮,对肾脏功能起到较好的保护作用,并且减少蛋白尿,与阿托伐他汀的用药剂量有直接的关系[11]。此外,本文研究中,治后实验组IL-6、CRP炎性指标优于对照组;且IgM、IgA 免疫功能改善优于对照组(P<0.05)。这一结果表明,应用大剂量的阿托伐他汀治疗效果较好,对降低炎性因子、改善免疫功能、改善肾功能方面疗效显著。

综上所述,老年早期DN患者应用大剂量阿托伐他汀治疗效果显著,可有效改善肾功能,降低炎性因子,改善免疫,继而控制疾病发展。