增强CT联合血清指标诊断结直肠癌的价值

蔡 丽，全 祥

武汉市江夏区第一人民医院放射科，湖北 武汉 430200

结直肠癌是消化系统常见恶性肿瘤，其发生可能与饮食习惯、生活方式的变化以及社会和经济发展等因素有关，发病率呈上升趋势，患者趋于年轻化[1]。因此，尽早干预对提升结直肠癌患者生存率具有重要意义。常用的临床检查方法有纤维结肠镜检查和常规钡剂灌肠，但腔内浸润和腔外病变的诊断受到很大限制。目前影像学检查中多层螺旋CT技术较为常用，但该方法对于直径小于1 cm的肿瘤灵敏度较差，难以检出，需要联合其他检测方法[2]。使用血清肿瘤标志物具有对机体损伤小、检查灵敏度高、检测简单快速的优点，在临床诊断中应用较多[3]。癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)是一组与结直肠癌密切相关的细胞因子[4]，通过检测患者血清中的含量可以探究结直肠癌的进展情况，以期进行疾病的早期诊断。为探究CEA、CA19-9和IGFBP-3及增强CT在结直肠癌中的联合诊断效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年12月在我院治疗的结直肠癌患者100例为观察组，其中男65例，女35例，平均年龄(62.54±9.18)岁。同时选取结直肠良性肿瘤患者60例作为对照组，其中男38例，女22例，平均年龄(60.84±9.80)岁。本次研究获得医院伦理委员会批准。纳入标准：均经病理学确诊；在我院行增强CT检查；患者及家属知情同意。排除标准：有抗肿瘤治疗史；伴有HIV感染、结核、凝血系统疾病等。两组性别、年龄、病变部位差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

血清检查:IGFBP-3试剂盒购于比利时Diasource公司(目录号为Kip1180)，CEA和CAl9-9试剂盒购于上海康朗生物科技有限公司，具体检测流程参考说明书进行。采集患者的肘部静脉血5 mL，1000 r/min离心10 min，取上清液，采用ELISA法进行CEA、CA19-9、IGFBP-3的检测：按照ELISA试剂盒(湖州英创生物科技有限公司)要求操作，对样本避光36℃孵育15 min后加入终止液100 μL，3 min内检测OD450值，BioTek酶标仪购自美国伯腾仪器有限公司。注意过程中不要产生气泡。

增强CT检查。使用CT机为Lightspeed VCT 多排螺旋CT(64排CT，GE公司生产)。患者在检查前2 h排空肠道，避免影响检测结果，口服1%泛影葡胺(1000～1500 mL)，扫描前使用300 mL 1%泛影葡胺灌肠，患者仰卧进行平扫、多阶段增强检查。使用联影公司的UCT510、X射线计算机断层摄像系统(16排CT)进行扫描。从膈肌顶部到耻骨联合下缘进行扫描，层厚调整为0.75 mm，重建间隔调整为0.75 mm，向肘中静脉注射造影剂碘佛醇80～100 mL，3.0 mL/s，25～28 s后进行动脉相扫描，60 s进行门脉相扫描，注射后3 min进行延迟相扫描。扫描后使用华海成像工作站进行数据多平面重建。图像分析由本院两名副高级职称以上影像科医师采用双盲法阅片。

结直肠癌诊断[5]：肠壁可见弥漫性半环形、环形或局限性增厚，厚度超过6 mm，肠腔不规则狭窄，内广基底处可见偏心性分叶状肿块。

根据TNM分期系统分期[6]。T分期：T1为肿瘤侵犯黏膜下层，T2为侵犯固有肌层，T1～T2期：病灶在腔内生长，强化范围小于管壁厚度与浆液面之间存在明显的密度差异。T3期是肿瘤穿透固有肌层到达浆膜下层，T3期：病灶强化至管壁全层，与浆液面无明显密度差异，外缘光滑，周围空间清晰。T4a期是肿瘤穿透腹膜内脏层，病灶肠壁均匀强化，浆膜表面不规则，病灶呈肿块状突出于肠道轮廓，周围间隙不清，见晕征、索条或(和结节)。T4b期除T4a期表现外，病灶与相邻结构粘连，正常边界消失。N分期：N0期：无区域淋巴结转移；N1期：1～3个肠系膜淋巴结转移；N2期：4个或更多肠周淋巴结转移。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 观察组和对照组血清指标比较

观察组血清CEA、CA19-9明显高于对照组(P<0.05)，IGFBP-3明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 观察组和对照组血清指标比较

2.2 血清指标与结直肠癌临床病理关系

分期Ⅲ～Ⅳ直肠癌患者血清CEA、CA19-9明显高于Ⅰ～Ⅱ直肠癌患者(P<0.05)，而IGFBP-3明显低于Ⅰ～Ⅱ直肠癌患者(P<0.05)。见表2。

表2 血清指标与结直肠癌临床病理关系

2.3 血清CEA、CA19-9、IGFBP-3及三者联合诊断鉴别结直肠癌良恶性病变的价值

血清CEA、CA19-9、IGFBP-3及三者联合诊断鉴别结直肠癌良恶性病变的ROC曲线见图1，曲线下面积分别为0.802、0.791、0.615和0.865(P<0.05%)。

图1 ROC曲线诊断

2.4 增强CT及联合CEA、CA19-9、IGFBP-3诊断结直肠良恶性病变价值

增强CT检查出恶性82例，诊断灵敏性为82.00%，特异性为75.00%，准确性为79.38%，阳性预测值为84.54%，阴性预测值为71.43%；增强CT及联合CEA、CA19-9、IGFBP-3诊断的灵敏性为89.00%，特异性为90.00%，准确性为89.38%，阳性预测值为93.68%，阴性预测值为83.08%。见表3。

表3 增强CT及联合CEA、CA19-9、IGFBP-3诊断诊断结直肠良恶性病变价值

2.5 增强CT诊断结直肠癌T、N分期价值

增强CT诊断结直肠癌T分期与病理结果Kappa值为0.696(P<0.05)，诊断T分期正确率为79.27%；增强CT诊断结直肠癌N分期与病理结果Kappa值为0.790(P<0.05)，诊断N分期正确率为86.59%。见表4。

表4 增强CT诊断结直肠癌T、N分期价值

3 讨论

血清肿瘤标志物逐渐用于结肠癌患者的早期诊断，CEA、CA19-9是肿瘤发生和增生过程中由肿瘤细胞内部分泌的物质，进入血液和组织，仅在肿瘤患者中高表达[7]。有研究指出，伴肥胖、高胰岛素血症的结肠癌患者其异常表达的IGF-I、IGFBPs也与结直肠癌病变有关。IGF-1是IGF家族成员之一，IGFBP-3则是IGF结合蛋白的一种，结合后可以调节IGFS对靶细胞的作用，上调或下调IGFS表达，调节IGFS与受体相互作用、IGFS的转运等IGFS的生物学活性[8]。血清IGF-1水平的升高和IGFBP-3水平的降低将导致患乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌和其他肿瘤的风险增加。本研究结果也证实，血清CEA、CA19-9、IGFBP-3水平可一定程度提示结直肠癌分期，分期越高，参数变化越明显。研究显示[9,10]，血清生物标志物检测在结直肠癌和转移性癌症诊断中具有作用，但检测单一肿瘤标志物的敏感性和特异性差，联合检测是提高诊断准确性更好的选择。本研究血清中CEA、CA19-9、IGFBP-3及三者联合诊断鉴别结直肠癌良恶性病变的灵敏性和特异性处于较高水平，提示血清CEA、CA19-9、IGFBP-3是结直肠癌早期筛查的可行指标。但有研究显示[11]，仅依靠血清肿瘤标志物无法提供肿瘤的部位、大小、转移等更为完整的肿瘤病变信息，因此仍需通过影像学检查进一步阐明。

增强CT在结直肠癌诊断中的应用逐渐增多，特别是CT虚拟内窥镜检查及其后处理技术的出现为结肠CT成像的发展提供了强大的技术平台[12,13]。多层螺旋CT三维重建与内镜检查相结合，不仅可以显示结肠癌的位置、测量肿瘤的大小，还可以显示肿瘤浸润、淋巴结肿大，以及是否存在远处转移，临床上更有利于肿瘤的定性和肿瘤分期的诊断[14]。本研究结果表明,使用增强CT诊断结直肠癌的准确性好，可用于指导手术治疗。这为本研究选择增强CT检查提供了理论依据。为了进一步增强检测结果的准确性，本研究将影像学检测结果与血清检测结果进行联合分析，发现二者联合明显增强诊断价值。不同的血清肿瘤标志物用于早期筛查结直肠癌的诊断敏感性和特异性不同，找到灵敏度和特异度更高的肿瘤标志物，有助于病情判断和帮助选择治疗方案[15],两种检测方法可以发挥优势互补的作用，有助于减少误诊和漏诊的发生。

综上，本研究显示增强CT联合CEA、CA19-9、IGFBP-3诊断结直肠癌效能好，二者结合可进一步提高结直肠癌诊断的准确性。但本研究也存在一定的不足，研究样本量较少，且样本的选取过于局限，代表性不强，有待今后进行更深入的研究。