用阿帕替尼联合替吉奥对接受一线化疗失败的中晚期胃癌患者进行治疗的效果分析

徐 佳

（重庆市九龙坡区人民医院，重庆 401329）

胃癌是一种发病率和致死率较高的恶性肿瘤。近年来我国胃癌患者的发病年龄呈现年轻化的趋势。早期胃癌患者的临床症状不典型，故其病情的早期确诊率较低。多数胃癌患者的病情在得到确诊时已发展至中晚期，错失了最佳的手术时机，导致其预后不佳[1]。目前，临床上主要是采用以铂类药物为主的一线化疗方案对中晚期胃癌患者进行治疗。但部分患者接受一线化疗后疗效欠佳，其病情进展较快。针对接受一线化疗失败的中晚期胃癌患者，如何有效地提高其疗效、延长其生存期是临床上关注的焦点。本文主要是探讨用阿帕替尼联合替吉奥对接受一线化疗失败的中晚期胃癌患者进行治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2019年3月至2021年1月我院收治的90例接受一线化疗失败的中晚期胃癌患者纳入本研究。其纳入标准是：病情符合中晚期胃癌的诊断标准，且经病理学检查得到确诊；接受一线化疗失败；生命体征平稳；年龄≥50岁；自愿参与本研究。其排除标准是：对本研究中所用的药物过敏或存在过敏体质；预计的生存期＜3个月；合并有严重的高血压、冠心病、糖尿病等慢性病；存在严重的肝肾功能不全；合并有传染病、上消化道出血或凝血功能障碍；有精神疾病史。按照入院时间的不同将其分为对照组和观察组，每组各有45例患者。在对照组患者中，有男25例，女20例；其年龄为50～80岁，平均年龄为（65.22±4.52）岁；其病程为9个月～2年，平均病程为（1.21±0.44）年；其中，肿瘤TNM分期为Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的患者分别有16例、19例、10例。在观察组患者中，有男26例，女19例；其年龄为51～80岁，平均年龄为（65.36±4.55）岁；其病程为8个月～1.9年，平均病程为（1.15±0.40）年；其中，肿瘤TNM分期为Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的患者分别有17例、20例、8例。两组患者的一般资料相比，P＞0.05。

1.2 方法

用替吉奥胶囊（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司；批准文号：国药准字H20 100135；规格20 mg/粒）对对照组患者进行治疗，方法是：根据患者的体表面积计算其用药量。体表面积＜1.25 m2的患者每次服40 mg，每天上午和下午各用药1次；体表面积为1.25～1.5 m2的患者每天上午和下午各用药1次，上午的用药量为40 mg，下午的用药量为60 mg；体表面积＞1.5 m2的患者每次服60 mg，每天上午和下午各用药1次。连续用药28 d后停药15 d为1个疗程，共治疗2个疗程[2]。用阿帕替尼片联合替吉奥胶囊（其药品信息及用法同上）对观察组患者进行治疗。阿帕替尼片（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司；批准文号：国药准字H20 140103；规格0.25 g/片）的用法是：口服，初始用量为0.5 g/次，1次/d，于餐后服用，之后将其用量增至0.85 g/次，1次/d。连续用药3周为1个疗程，共治疗2个疗程[3]。用药期间定期对两组患者进行血常规检查、凝血功能检查、心电图检查及肝肾功能检查。

1.3 疗效判定标准与观察指标

比较两组患者的近期疗效及用药后发生不良反应的情况。用完全缓解、部分缓解、稳定、进展评估其近期疗效。完全缓解：治疗后患者的靶病灶消失，无新病灶出现，且这一疗效持续超过4周。部分缓解：治疗后患者靶病灶的长径减小＞60%，无新病灶出现，且这一疗效持续超过4周。稳定：治疗后患者靶病灶的长径减小＜30%或增加＜20%，无新病灶出现，且这一疗效持续超过4周。进展：治疗后患者靶病灶的长径增加≥20%或出现新病灶。治疗前后，比较两组患者血清肿瘤标志物的水平。血清肿瘤标志物包括糖类抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）和恶性肿瘤特异性生长因子（tumor specific growth fanctor，TSGF）。上述指标的检测方法是：采集患者清晨空腹状态下的静脉血5 mL，对血液标本进行离心处理，分离出血清，采用化学发光免疫分析法测定血清中CA199、CEA、TSGF的水平。治疗后，采用欧洲癌症治疗研究组织制定的生命质量测定量表（quality of Life questionnare-core 30，QLQ-C30）评估两组患者的生存质量。该量表包括社会功能、情绪功能、认知功能、躯体功能、角色功能5个维度，各维度的总分均为100分，患者的评分越高表示其生存质量越好。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者近期疗效的比较

观察组患者治疗的总有效率高于对照组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 两组患者近期疗效的比较

2.2 治疗前后两组患者血清肿瘤标志物水平的比较

治疗前，两组患者血清CA199、CEA、TSGF的水平相比，P＞0.05。治疗后，观察组患者血清CA199、CEA、TSGF的水平均低于对照组患者，P＜0.05。详见表2。

表2 治疗前后两组患者血清肿瘤标志物水平的比较（）

表2 治疗前后两组患者血清肿瘤标志物水平的比较（）

2.3 治疗后两组患者QLQ-C30评分的比较

治疗后，观察组患者QLQ-C30中各项指标的评分均高于对照组患者，P＜0.05。详见表3。

表3 治疗后两组患者QLQ-C30评分的比较（分，）

表3 治疗后两组患者QLQ-C30评分的比较（分，）

2.4 用药后两组患者不良反应发生率的比较

用药后，两组患者不良反应的发生率相比，P＞0.05。详见表4。

表4 用药后两组患者不良反应发生率的比较

3 讨论

胃癌是指起源于胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤。在所有恶性肿瘤中，胃癌的致死率居第二位。进行根治性手术是临床上治疗胃癌最理想的方式。但多数胃癌患者的病情在得到确诊时已发展至中晚期，错失了最佳的手术时机。目前，临床上常采用铂类药物、5-氟尿嘧啶、紫杉醇、伊立替康等一线化疗药物对中晚期胃癌患者进行治疗[4]。但一线化疗方案的治疗周期较长，副作用较大，且患者易出现耐药性，导致化疗失败。对于接受一线化疗失败的患者，需积极为其寻找二线化疗方案。本研究的结果显示，治疗后观察组患者的近期疗效、血清肿瘤标志物的水平和QLQ-C30评分均优于对照组患者，两组患者不良反应的发生率相近。这说明，用阿帕替尼联合替吉奥对接受一线化疗失败的中晚期胃癌患者进行治疗的效果较为理想，且有较高的安全性。替吉奥为5-氟尿嘧啶的前体药物，可通过抑制肿瘤细胞DNA的合成而发挥抗肿瘤作用。此药经口服给药后吸收快，半衰期长，血药浓度稳定，生物利用度高[5-6]。阿帕替尼为酪氨酸激酶抑制剂，可对血管内皮生长因子受体起到抑制作用，阻止肿瘤病灶内新血管的生成，进而发挥抗肿瘤的作用[7]。此药的副作用少，使用的安全性高。蔡清等[8]研究表明，用阿帕替尼联合替吉奥对Ⅲ期～Ⅳ期胃癌患者进行治疗的效果显著，能延长其生存的时间，改善其血清肿瘤标志物的水平。这与本研究的结果基本一致。

综上所述，用阿帕替尼联合替吉奥对接受一线化疗失败的中晚期胃癌患者进行治疗能显著改善其血清肿瘤标志物的水平，提高其疗效及生存质量，且治疗的安全性较高。