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降脂清肝汤治疗高脂血症性脂肪性肝病患者的疗效

2022-01-26吕振梁赖清谊陈镇清

中西医结合肝病杂志 2022年1期
关键词:降脂酒精性证候

高脂血症性脂肪性肝病是指由于高脂血症脂质合成超过肝脏的代谢能力,从而聚集于肝组织内并导致肝细胞脂肪变性而产生的一系列病理改变

。本病发病机制复杂,目前尚无统一的治疗方案,西医治疗主要以调整饮食、增加运动量、应用降血脂药物和胰岛素增敏剂等为主,但长期疗效并不理想

。中药以其改善脂代谢、调节机体内环境等方面的良好疗效在非酒精性脂肪性肝病的治疗中发挥着重要的作用

。降脂清肝汤是本院在长期治疗非酒精性脂肪性肝病中总结的经验方,具有疏肝健脾、利湿化痰的功效,本研究观察该方对肝郁脾虚、痰湿内蕴型高脂血症性脂肪性肝病的疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究获得医院伦理委员会批准(批号:LS-2018009),研究对象为本院2018年2月至2020年5月收治的高脂血症性脂肪肝患者82例,按照随机数字表法分为2组,每组41例。治疗组患者男28例,女13例,年龄27~69岁,平均(45.8±9.5)岁,体质量指数23.2~28.6 kg/m

,平均(25.9±2.4)kg/m

;病程3~14年,平均(6.8±2.4)年;病情严重程度:轻度16例,中度21例,重度4例。对照组患者男30例,女11例,年龄26~67岁,平均(45.3±9.8)岁,体质量指数23.4~28.9 kg/m

,平均(26.1±2.3)kg/m

;病程2~10年,平均(6.5±2.1)年;病情严重程度:轻度18例,中度20例,重度3例。两组患者年龄、性别、体质量指数、病程、病情程度等一般资料差异均无统计学意义(

>0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准 ①符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)》中非酒精性脂肪性肝病的诊断标准

;②符合《中国成人血脂异常防治指南(2016修订版)》中高脂血症的诊断标准

;③符合《非酒精性脂肪性肝病中医诊疗专家共识意见(2017)》中肝郁脾虚、痰湿内蕴的中医辨证标准

;④年龄25~70岁;⑤自愿参加本次临床试验,并签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①药物因素、病毒性肝炎、肝豆状核变性、全肠外营养等因素所致的脂肪肝患者;②肝硬化或肝脏良恶性肿瘤患者;③入组前8周内曾接受降脂、保肝等相关治疗患者;④心、肾严重功能障碍或血液病、自身免疫性疾病、精神系统疾病、恶性肿瘤患者;⑤过敏体质者;⑥妊娠或哺乳期女性;⑦同时参加其他临床试验者。

欧阳锋不敢直视彭伟民,耷拉着脑袋,努力回忆着自酒楼出来后的每一个细节,遗憾的是这些细节像是被删除了一般。

1.4 治疗方法 对照组患者接受饮食控制、适当运动和生活规律指导,同时口服阿托伐他汀钙片(批号:20180126),每次20 mg,每日1次,连续服用12周。治疗组患者在对照组治疗基础上予以中药降脂清肝汤口服,药物组成: 党参、白术、白芍、香附各15 g,苍术12 g,柴胡、半夏、泽泻、陈皮、决明子、茯苓各10 g,甘草、荷叶各6 g。上述中药均购自本院中药房,并由中药房统一煎煮,每剂煎2次,共煎取药液300 ml,混匀后分2袋真空包装。每日1剂,早晚分2次温服,连续服用12周。

2.4 两组患者临床疗效比较 疗程结束后,治疗组临床疗效优于对照组,组间Ridit分析:

=2.446,

=0.015,差异有统计学意义。详见表4。

1.5.3 实验室检查 治疗前及治疗结束后3 d内测定两组患者谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)指标。

1.5.4 不良反应 记录并比较两组患者用药期间不良反应发生情况。

1.5.2 肝脏脂肪变、肝纤维化程度检测 应用法国Echosens公司生产的FibroScan-CAP型肝纤维化脂肪肝一体化检测仪对肝脏脂肪变、纤维化情况进行定量检测,记录肝脏受控衰减参数(CAP值)和肝脏硬度(LMS值),CAP值在238~259 dB/m为轻度脂肪肝,259~292 dB/m为中度脂肪肝,>292 dB/m为重度脂肪肝;LMS值为7.3~9.7 KPa为轻度纤维化,9.7~12.4 KPa为中度纤维化;12.4~17.5 KPa为重度纤维化,>17.5 KPa为肝硬化。

1.6 疗效评价 临床控制:临床症状、体征消失,中医证候积分减少≥95%;显效:临床症状、体征明显缓解,70%≤中医证候积分减少<95%;有效:临床症状、体征有好转,30%≤中医证候积分减少<70%,无效:临床症状、体征和中医证候评分改善情况均未达到有效标准。

1.5 观察指标

1.5.1 中医证候评分 参照《中药新药临床研究指导原则》

,将主要中医证候腹胀、胁痛、纳呆、神疲乏力分为无、轻度、中度、重度4个级别,分别计0、1、2、3分,各项积分之和为患者的中医证候积分,治疗前及治疗结束后3 d内各评价1次。

若不失一般性,令t=k,由于n-k≥3,n≥5,故≅An-1,k-1.所以在内存在一个哈密顿圈C,C={u,P,v,Q,u},则

2.2 两组患者肝脏脂肪变、肝纤维化程度比较 见表2。

2 结果

2.1 两组患者中医证候评分比较 见表1。

1.7 统计学方法 应用SPSS 23.0软件分析统计数据,计量资料以均数±标准差表示,中医证候评分、肝功能、血脂、APN、LEP、Vaspin的组间、组内比较应用

检验,计数资料以例表示,两组临床疗效为等级资料,组间比较应用

分析。

<0.05为差异有统计学意义。

2.3 两组患者肝功能、血脂指标比较 见表3。

构件约束及边界条件:网架结构均采用热轧无缝钢管,各杆件之间全部铰接。网架与东西侧钢柱采用铰接连接。钢柱间刚性系杆,交叉支撑均与钢柱铰接。桁架柱支管底部按照刚接考虑。

柏拉图在第一阶段的文本中明确提到了无蔽者。可是,洞穴中的被缚者果真把阴影当成无蔽者了吗?严格说来,被缚者并非把阴影当成了无蔽者,而是把他们在面前墙壁上看到的“东西”当做“无蔽者”来谈论。他们既然看不见背后的火光和墙头的人造物,就不会看到面前的“阴影”。在第一阶段,被缚者们径直谈论无蔽者,对他们来说,还不存在无蔽者与被遮蔽者的区分。[8]133

2.5 不良反应 用药期间,治疗组患者出现腹部不适者2例,口干者1例,乏力者1例,对照组患者仅出现腹部不适者1例,两组均未发生严重的不良反应。

3 讨论

近年来随着人们生活方式和饮食结构的改变,高脂血症性脂肪性肝病的发病率呈现增加趋势,已成为影响人们健康的常见疾病

。本病患者无过量饮酒史,肝实质呈弥漫性脂肪变性和脂肪蓄积,其病理改变为以大泡性为主的肝细胞脂肪变性,单纯性脂肪肝阶段表现为>30%的肝细胞脂肪变,而脂肪性肝炎阶段可见腺泡点状坏死,腺泡3区可见气球样肝细胞,并有肝窦周围纤维化,发展至肝硬化阶段可有假小叶形成和肝组织广泛纤维化

。对高脂血症性脂肪性肝病早期予以积极干预对于保护肝功能,防止肝纤维化的形成具有重要意义。

中医学根据高脂血症性脂肪性肝病的临床表现,将其纳入“胁痛”“肥气”“积聚”等范畴

。《杂病源流犀烛》中记载:“好食油面猪脂,以至脾气不利,壅塞为痰”,表明过食肥甘厚味是本病发生的主要因素。患者饮食不节,困厄脾气,或调摄不当,七情内伤,致脾失健运,湿邪内聚,郁而化热,同时肝失疏泄,精微不布,聚湿生痰,致痰湿内蕴,瘀阻血脉,气血运行不畅,日久生瘀。故本病以肝郁脾虚为本,痰湿内蕴为标,治以疏肝健脾,清热利湿化痰为主。降脂清肝汤由党参、白术、白芍、香附等13味中药组成,党参、白术可健脾益气、养阴生津、燥湿利水,苍术可祛风除湿、燥湿健脾,半夏可燥湿化痰,茯苓归心、脾、肺、肾经,具有健脾、宁心、利水渗湿功效,陈皮可健脾理气、燥湿化痰,柴胡归肝、胆、肺经,具有疏肝理气、和解表里的功效,香附可疏肝解郁、理气和中,白芍可养血柔肝、疏肝解郁、平抑肝阳,泽泻利水渗湿,荷叶、决明子可清泻肝火,甘草健脾益气,缓急和中。全方配伍可疏肝健脾、化湿降浊,切合本病病机,服后可使肝气调达,脾气健运,湿无以聚,浊无以生,对高脂血症性脂肪肝标本兼治。现代药理学研究表明荷叶的有效成分生物碱可降低肝组织氧化应激反应,抑制肝细胞脂肪变性,降低血脂

;决明子有效成分具有调节血脂、血压、保护肝功能、抗血小板聚集等功效

。而泽泻也可抑制脂质合成,促进脂质转运和排泄,具有较好的降血脂作用

。本研究发现治疗后治疗组患者中医证候评分低于对照组,ALT、AST、TG、TC及临床疗效也优于对照组,表明降脂清肝汤可改善患者中医证候,降低血脂,保护肝功能。本研究发现治疗后治疗组患者CAP值、LMS值改善情况均优于对照组,表明降脂清肝汤的应用有利于减轻肝脏脂肪浸润程度,降低肝脏硬度,进一步验证该方对于高脂血症性脂肪肝的临床疗效。治疗组患者不良反应轻微,表明降脂清肝汤应用于高脂血症性脂肪性肝病的治疗安全性好。

在小学体育学科教学中教师必须考虑到小学生的身心发展特点,从而制定出小学生喜闻乐见的教学方式方法。为此,在小学体育学科教学的实践创新上应当尽量采用游戏、比赛、情景等教学方法,激发学生的运动兴趣,让学生体验到运动所带来的愉悦感,从而产生强大、持久的内驱力,培养学生的终身体育意识。由于小学生的年龄特点,兴奋占优势,兴奋抑制转换快,好奇心重,上进心强,故适度变换教学手段会取得比较好的效果,这也是未来小学体育学科教学中实施实践创新的突破口。

本次调查中,学生医学统计学成绩呈正偏态分布趋势,说明大部分学生对于统计学知识掌握较好,获得了较好的教学成效。但部分学生成绩不理想,说明对于部分可能数学基础较弱的学生,学习统计学存在较大困难,教学中教师需关注此类学生,可在实践课上增加对这部分学生一对一的讲解,以加强其统计学知识的掌握,提高学习成绩。

综上所述,降脂清肝汤可改善高脂血症性脂肪肝患者中医证候,降低血脂水平,保护肝功能,缓解肝脏脂肪浸润程度和肝脏硬度,不良反应少,治疗高脂血症性脂肪性肝病效果显著。本研究不足之处在于纳入病例数较少,病例来源单一,随访时间较短,降脂清肝汤对高脂血症性脂肪性肝病的疗效有待于扩大样本量、必要时开展多中心临床观察进一步验证。

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