法舒地尔+尼莫地平治疗脑动脉瘤血管内介入栓塞术后脑血管痉挛的有效性及MCA、PCA平均血流速度的影响

(1. 河南省临颍县人民医院神经内科，河南 临颍 462600；2. 河南省漯河市中心医院神经内科，河南 漯河 462000；3. 郑州大学人民医院神经内科，河南 郑州 450003)

脑血管痉挛(CVS)属于脑动脉瘤常见并发症，由于患者术后出现疼痛刺激、低血压等情况，导致血管平滑肌强烈收缩、管腔狭窄，使血管呈现痉挛状态，若不及时进行干预，随着病情发展会导致血管腔完全闭塞，目前针对CVS的治疗手段主要以药物缓解为主，临床根据患者病情需要，给予血管扩张类药剂、钙拮抗剂等进行治疗[1]。本研究选择法舒地尔联合尼莫地平共同作用于CVS的治疗，观察其疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 本研究已经我院伦理委员会批准。选择我院2018年10月—2021年2月收治的94例脑动脉瘤血管介入栓塞术后CVS患者，以随机数字表法将其分为研究组与对照组，各47例。研究组男20例，女27例，年龄在31～68岁，平均(48.25±4.33)岁，采用蛛网膜下腔出血评分表(Hunt-Hess)进行分级：Ⅲ级26例，Ⅳ级21例；动脉瘤位置：前交通动脉瘤18例，后交通动脉瘤20例，大脑中动脉M1分叉处8例，基底动脉尖处1例。对照组男21例，女26例，年龄在28～64岁，平均(48.22±4.41)岁，采用Hunt-Hess分级：Ⅲ级24例，Ⅳ级23例；动脉瘤位置：前交通动脉瘤17例，后交通动脉瘤19例，大脑中动脉M1分叉处6例，基底动脉尖处5例。两组基线资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。纳入：①经我院血管造影检查确诊为脑动脉瘤；②患者均进行动脉瘤血管内介入栓塞术；③均符合《脑血管痉挛防治神经外科专家共识》中对CVS的诊断标准[2]；④能够正常沟通且不存在精神类疾病；⑤患者、家属均为自愿参与，并签署同意书。排除：①存在代谢性疾病；②由于其他原因导致的CVS；③妊娠或哺乳期女性；④合并有其他心脑血管疾病；⑤存在严重感染性疾病或基础性疾病。

1.2方法 两组患者入院后均进行血、尿等常规检查，并给予生命指标密切监测，对患者用药前后身体情况作记录，并叮嘱日常注意事项包含饮食、作息等及正确用药方式。对照组：尼莫地平注射液(山东新华制药，H10950226，10毫升/支)，10毫升/次，3次/天，与0.9%氯化钠溶液进行混合，以静脉输液泵方式给药。研究组在对照组基础上给予盐酸法舒地尔注射液(旭化成制药株式会社名古屋医药工厂，H20100282，30毫克/支)，1支/次，与5%葡萄糖注射液进行混合，采用静脉输液泵方式给药，8 h/d，两组患者均连续治疗1个月。

1.3观察指标 ①治疗有效率。显效：患者神经功能缺损(NFI)评分下降51%～90%，用药后不良反应发生率较低。有效：患者NFI评分降低20%～50%，无严重不良反应。无效：患者症状无明显改善，NFI评分治疗前后无变化。②大脑中动脉(MCA)、大脑后动脉(PCA)平均血流速度。采用多普勒超声仪进行检查。③格拉斯哥(COS)以及美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS评分)。COS总分范围在3～15分，深昏迷：总分<3分；浅昏迷：3分≤总分<7分；预后效果一般：7分≤总分<10分；预后效果良好：10≤总分<15分。以NIHSS评价患者神经功能缺损情况。满分42分，重度缺损：21～42分(包含21分)；中度缺损：15～20分(包含15分)；中度卒中：5～14分(包含5分)；轻度卒中：3～4分(包含3分)；正常：0～2分(包含0分)。④不良反应发生率。

2 结果

2.1两组治疗有效率的比较 研究组治疗有效率高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗有效率的比较

2.2两组MCA、PCA平均血流速度的比较 治疗前，组间MCA、PCA平均血流速度义(P>0.05)；治疗后，研究组MCA、PCA平均血流速度低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组MCA、PCA平均血流速度的比较 单位：cm/s

2.3两组COS以及NIHSS评分比较 治疗前，组间COS、NIHSS评分对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组COS评分高，NIHSS评分低(P<0.05)，见表3。

表3 两组COS以及NIHSS评分比较 单位：分

2.4两组不良反应发生率比较 组间不良反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组不良反应发生率比较

3 讨论

脑血管由于先天或后天损伤导致血管壁破损，在血流动力学负荷等因素共同作用下，逐渐形成异形膨胀，临床称之为脑动脉瘤，针对该症常采用介入术进行治疗。脑动脉瘤介入治疗属于微创手术的一种，近年来在我国发展已逐渐成熟，血管内介入手术具有出血少、手术时间短、术后恢复快、疗程短等优点，但不可避免会出现术后并发症[3]。CVS属于临床较为常见的脑动脉介入术后并发症，主要发生机制在于手术对患者产生的刺激，以及术后寒冷、血管外接触新鲜血液等因素均可导致血管平滑肌强烈收缩，引发血管痉挛。常规术后针对患者出现的CVS，大多给予钙通道阻滞剂进行治疗。研究显示，平滑肌收缩主要由于钙离子进入细胞内，导致脑部细胞缺血，因此脑动脉瘤术后应对CVS进行积极防治[4]。

临床目前主要给予患者钙离子拮抗剂以及Rho激酶抑制剂进行治疗，作为首选的药物包含尼莫地平、法舒地尔[5-6]。尼莫地平作为二氢吡啶类拮抗剂，能够有效抑制平滑肌内钙离子内流，并抑制血管活性物质释放，改善神经功能，缓解CVS症状。但研究发现，该药有效时长较短，须通过长时间服用本品，对CVS症状进行控制，但极易在患者体内形成耐药性[7-9]。法舒地尔作为临床一种新型药物，已逐渐广泛用于治疗脑动脉瘤术后患者出现的CVS症状，该药物能够同时作用于诱发CVS的关键部位，作为蛋白激酶抑制剂，具有抑制平滑肌细胞舒张的作用，进而缓解血管痉挛，改善循环。通过对本研究分析得知，治疗后，研究组MCA、PCA平均血流速度低，提示两种药物联合应用对改善脑动脉瘤术后CVS患者的血流速度效果显著，与沈杰等[10]研究结果相一致。本研究选用的COS评分，作为神经外科标准评分，能够有效反映患者预后效果，治疗后研究组COS评分高，NHISS评分低，提示联合用药后患者恢复效果较好，神经功能缺损改善，表明法舒地尔对神经的保护功能明显优于单一使用尼莫地平的对照组。通过对比单一用药与联合用药的不良反应发生率，发现组间不良反应发生率对比差异无统计学意义，表明法舒地尔+尼莫地平用药安全性较高。

综上所述，对脑动脉瘤术后患者联合应用法舒地尔、尼莫地平，对改善患者血流速度效果确切，值得推广。