平喘固本膏联合穴位贴敷对支气管哮喘缓解期患者血清免疫因子及细胞因子的影响

于 鸿，计忠宇，陈 维，赵 辉，卢丽艳，张 丽，季 辉，代良田

（河北医科大学沧州中西医结合临床医学院，河北 沧州 061001）

支气管哮喘是临床常见的慢性呼吸系统疾病，严重威胁人类健康，相关研究发现全世界范围内患者约有3 亿，国内哮喘患病率逐年增加。西医采取激素以及β2 受体激动剂进行干预，但药物长期应用存在不良反应，患者依从性较低，因此针对本病选择无毒或低毒的应用药物尤为关键。平喘固本膏是以化痰平喘、补肺健脾益肾为主要功效的中药膏方，临床实践应用于支气管哮喘的治疗效果较好、满意率高，同时穴位贴敷疗法治疗哮喘的治疗方案已很成熟。本研究采用平喘固本膏联合穴位贴敷治疗哮喘，通过观察治疗后患者生活质量并测定哮喘患者治疗前后血清中EOS（嗜酸粒细胞计数）、IgE（人免疫球蛋白E）、VEGF（血管内皮生长因子）、INF-γ（γ-干扰素）以及 IL-4（白细胞介素-4）水平，探讨其治疗支气管哮喘的机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017 年5 月—2019 年12 月本院呼吸科门诊符合支气管哮喘西医诊断标准的患者100例为研究对象，随机分为观察组与对照组，各50 例。观察组男22 例，女28 例；年龄18～60 岁，平均（46.44±10.00）岁；病程1～10 年，平均（7.38±6.18）年；对照组男20 例，女30 例；年龄19～60 岁，平均（45.53±11.12）岁；病程1～10年，平均（8.14±7.23）年。2 组在性别、年龄、病程和病情等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参照《支气管哮喘防治指南（2016 版）》[1]：1）患者合并反复喘息、气急、胸闷以及咳嗽等临床症状，尤其是接触变应原、冷空气、物理以及化学性刺激等易加重；2）本病处于发作期，存在双肺呼气为主的可散在或弥漫性哮鸣音；3）采取常规干预手段后病情缓解或自行缓解；4）除外非上述因素所致的喘息、气急、胸闷以及咳嗽；5）临床表现不典型者，符合支气管激发试验或运动试验阳性、昼夜PEF 变异率＞20%、支气管舒张试验阳性中的1 项。上述标准符合1）～4）或4）、5）者，提示存在支气管哮喘。缓解期患者的症状、体征消失，且肺功能恢复于未发作前，维持时间超过3 个月。中医辨证标准参照《中医内科常见病诊疗指南-中医病证部分》[2]。肺脾两虚证：平素自汗、怕风，常易感冒，每因气候变化而诱发，或倦怠乏力，食少便溏，每因饮食不当而引发，发病前喷嚏频作，鼻塞流涕，舌苔薄白，脉濡。肺肾气虚证：气息短促，动则为甚，脑转耳鸣，小便清长，舌淡，脉沉细。

1.3 纳入标准 1）根据哮喘缓解期辨证提示为肺脾两虚证和肺肾气虚证患者；2）年龄18～60 岁；3）按需使用沙丁胺醇气雾剂，但每日≤12 喷；4）患者知情同意并签署知情同意书。

1.4 排除标准 1）合并慢性阻塞性肺疾病、肺结核等其他慢性呼吸系统疾病者；2）患有精神疾病，依从性较差，无法根据药物应用标准进行用药或拒绝合作者；3）对治疗药物过敏或有禁忌症者。

1.5 治疗方法 对照组接受沙美特罗替卡松干粉吸入剂（商品名：舒利迭，葛兰素史克公司生产，产品批号：H20121106 250/50）1 吸治疗，每日2 次吸入。观察组在西医治疗基础上给予平喘固本膏联合穴位贴敷疗法，平喘固本膏药物组成：黄芪300 g，黄精300 g，党参200 g，防风200 g，紫菀200 g，款冬花200 g，半夏100 g，陈皮200 g，厚朴200 g，桑白皮200 g，茯苓200 g，瓜蒌200 g，杏仁200 g，苏子200 g，玉竹200 g，牡蛎200 g，山药200 g，五味子200 g，贝母200 g，地龙200 g，白术200 g，太子参200 g，补骨脂200 g，女贞子200 g，枸杞子200 g，大枣200 g，甘草300 g 等；上药经加压、煎煮、滤过、浓缩至粘稠状后，根据体质加阿胶、鳖甲胶、龟板胶、鹿角胶、饴糖、冰糖或蜂蜜或木糖醇收膏而成，由本院制剂室提供。每日2 次，每次1 袋，于每年冬至开始服用1 个月为1 个疗程，每年1 疗程。穴位贴敷：包含白芥子、细辛、甘遂、延胡索等中药，放置于无纺布小布袋内，大小约为2 cm×2 cm，并固定4 cm×4 cm 的防过敏胶布上制备成为贴剂。具体选穴：脾俞、肾俞、肺俞、大椎、定喘等穴位。上述穴位敷贴时，需要将无纺布浸入鲜姜汁内进行敷贴穴位。取穴后每次贴药4 h，若患者存在灼热难忍则需立即除去药物。穴位贴敷于每年三伏天和三九天开始，连续治疗2 年；2 组根据病情按需使用沙丁胺醇气雾剂，但每日不超过12 喷，否则按无效处理。若在试验期间出现支气管哮喘急性发作，则停止缓解期用药，待患者再次处于缓解期后可继续参加本试验。

1.6 观察指标 1）哮喘控制测试评分（ACT）[3]：过去4 周内的哮喘控制情况，包含以下5 个项目：患者对生活质量影响的自身评价、夜间症状、呼吸困难程度、急救药物使用情况及自我评价情况。每个项目分别有1～5 分，各个项目得分相加即为ACT 得分。25 分为哮喘完全控制，20～24 分为哮喘部分控制，＜20 分为哮喘未控制。2）成人哮喘生活质量评分表AQLQ[4]：AQLQ 共有5 个维度35个条目。包括活动受限（1～12题）、哮喘症状（13～20题）、心理状况（21～26 题）、对刺激源的反应（27～31 题）、对自身健康的关心（32～35 题），每个条目均由轻至重分为5 级（1～5 分）评分。评分越高，生活质量越好。3）检测EOS，IgE，VEGF，INF-γ 和IL-4 的水平及相关安全指标：对2组治疗前和治疗后分别采血，采用全血细胞分析仪检测EOS，采用放射酶联免疫法测定IgE，VEGF，INF-γ 和IL-4；同时检测治疗前后血常规、尿常规、粪便常规、肝肾功能及心电图评价其安全性。4）临床疗效评价：分别于治疗前后进行中医证候评分判定，主要症状包括喘息、气短、咳嗽、咯痰；次要症状包括神疲乏力、自汗怕风、形寒畏冷、易感冒、腰膝酸软等，根据症状严重程度分为无（0 分）、轻度（1 分）、中度（2 分）、重度（3 分），根据临床诊断的相关标准，其中临床控制为临床症状消失，中医证候积分减分率超过95%；显效为临床症状明显改善，中医证候积分减分率超过70%；有效为临床症状改善，中医证候积分减分率超过30%；无效为临床症状无改善甚至加重，中医证候积分减分率降低超过30%。

1.7 统计学方法 应用SPSS 17.0 软件进行统计学处理，计量资料用均数±标准差（）表示，组间均数对比应用t检验。以P＜0.05 提示存在统计学意义。

2 结果

2.1 2 组治疗前后ACT 和AQLQ 比较 见表1。

表1 2 组治疗前后ACT 和AQLQ 比较（，n =50）分

表1 2 组治疗前后ACT 和AQLQ 比较（，n =50）分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.2 2 组血EOS 和IgE 变化情况比较 见表2。

表2 2 组血EOS 和IgE 情况比较（，n =50）

表2 2 组血EOS 和IgE 情况比较（，n =50）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.3 2 组临床疗效结果比较 见表3。

表3 2 组临床疗效结果比较（n =50） 例（%）

2.4 2 组患者细胞因子水平比较 见表4。

表4 2 组患者细胞因子水平比较（，n =50）

表4 2 组患者细胞因子水平比较（，n =50）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.5 安全性评价 观察组治疗期间存在6 例口干，对照组存在8 例口干症状者，2 组不良反应进行比较，无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

中医学认为支气管哮喘属哮证范畴，哮喘缓解期属本虚标实之证，以宿痰为发病的夙根，而宿痰的产生责之于肺不能布散津液，脾运输精微能力较弱，肾无以蒸化水液，以致于津液凝聚成痰，伏于肺。哮喘反复发作，正气必虚，治疗应培补正气，从本调治，采用补肺、健脾、益肾等法。朱丹溪在《丹溪心法》中指出：“哮喘必用薄滋味，专主于痰。”并把哮喘的治法，精辟地概括为“未发时以扶正气为主，既发时以攻邪气为急。”笔者自拟平喘固本膏以化痰平喘、补肺健脾益肾，方中以党参、黄芪为君药，补中益气；白术与茯苓，健脾利湿；杏仁、苏子降气化痰平喘；桑白皮泻肺平喘；防风祛风解表；厚朴降逆平喘，山药健脾益气；女贞子、枸杞子滋阴补肾；淫羊藿、补骨脂补肾助阳，以上共为臣药。方中佐以瓜蒌、半夏、紫菀、款冬花化痰散结；陈皮理气燥湿化痰。上述方剂共奏化痰平喘、补肺健脾益肾的功效。中医学认为，经络“内属脏腑，外络肢节，沟通表里，贯穿上下”，通过穴位贴敷，一方面可以刺激穴位，疏通经络气血，从而调和气血阴阳，增强正气，抵御外邪；另一方面，通过穴位透皮吸收，具有调理脏腑，补虚泻实之功效[5]。在三伏天进行穴位贴敷，能够有效体现“冬病夏治”以及“治未病”的治疗思想。《素问·四气调神大论》中提及“春夏养阳，秋冬养阴，以从其根”，因阳气为推动机体运作的根本物质，防御外邪，若阳气受阻极易百病丛生。而三伏天则是机体阳气最为旺盛阶段，予辛温散寒之品进行贴敷后，能够通过穴位直达经络，内至病所发挥作用，另机体内阳气充足，精力旺盛，可提高整体的免疫功能，发挥祛风散寒、祛宿疾、调整阴阳平衡的功效，使秋冬存储足够的阳气不被寒邪所伤，以此发挥预防和治疗复发性支气管哮喘的功效，并有效缓解其发作期症状。三九天贴敷基于“冬补三九”理论，是三伏贴的延续和补充[6]。三九天是一年中最冷的季节，人体阳气敛藏，气血不畅，毛孔闭塞。三九贴温经散寒，可增强哮喘患者的体质。穴位贴敷方出自清代张璐的《张氏医通》的冷效方[7]。方中延胡索能够辛香走窜、开窍活络；白芥子能够发挥消痰、利气散结的功效，利肺化痰；甘遂豁痰利气、泻水逐饮；细辛性温入肺经，温化伏肺之寒饮，开胸中滞气以通肺窍。生姜汁具有温肺止咳、祛风散寒的功效。上述药物联用共奏散寒通络、温肺化痰、止咳平喘的功效。而在贴敷选穴中，根据“治脏者，治其俞”的相关理论，取肺俞、膈俞、脾俞、肾俞作为主穴，配伍定喘、大椎以及天突等穴位。肺俞能够发挥宣肺化痰、镇咳平喘的作用；膈俞能够理血化痰、宽胸利膈、补虚；脾俞具有健脾利湿、和胃化痰、益气壮阳的功效；肾俞则能够补肾纳气、固本平喘；配穴中天突以及膻中位于任脉，发挥止咳平喘功效；而大椎处于督脉，具有益气壮阳之效；定喘是治疗喘咳的特定穴，发挥通宣理肺、止咳平喘的功效。上述穴位配合应用对于缓解支气管哮喘发作期，改善缓解期肺脾肾虚损具有显著的功效。

现代医学认为支气管哮喘疾病的发生由肥大细胞、T 淋巴细胞等多种细胞及细胞因子共同参与所致，是以气道慢性炎症为本质的气道高反应性的疾病[8]。其中EOS 浸润是本病的重要病理特征，也是慢性炎症产生的关键效应细胞。相关研究表明EOS 的增多在患者肺组织与外周血内均存在水平异常增高，其水平的增高趋势与哮喘的严重程度具有紧密的相关性[9]。IgE 是一种介导I 型变态反应的关键免疫球蛋白，人体中IgE水平的增高可以反映支气管哮喘病人非特异性炎症的存在[10]。VEGF 是促进肿瘤血管形成、发育的重要细胞因子；IFN-γ 是机体内重要的细胞因子，在机体抗病以及免疫应答反应中具有重要作用；IL-4 是能够产生刺激机体大部分趋化因子和刺激因子分泌的促炎因子。