附芪扶正汤联合伊达比星、阿糖胞苷治疗老年急性髓细胞白血病疗效观察

孙健淇，冯 于，张 坤，刘 倩，刘明君，刘学文

(内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院,内蒙古 包头 014030)

急性髓细胞白血病是异质性血液系统病变，该病的发病原因尚未完全明确，可能与环境、化学接触、电离辐射、病毒感染、遗传等因素有关[1]。由于老年患者多伴有基础病变，各脏器功能普遍较差，化疗常规剂量的耐受性和依从性明显下降，导致治疗效果不理想[2]。随着中医药在白血病治疗中的研究深入，扶正解毒药物显示出了良好的辅助治疗作用[3]。老年急性髓细胞白血病的基本病机为患者年老体弱，气血亏虚，精亏髓少，与脾肾关系密切，其根本病机为脾肾阳虚，脾阳虚则出现纳差、便溏、神疲乏力等症，肾阳虚则出现四肢冰凉、腰膝酸软、畏寒等症，阳虚则气虚，无力推动血液运行，导致气滞血瘀、水湿内停，聚液成痰，痰瘀互结，或毒疠乘虚而入，侵袭骨髓，耗伤正气，瘀毒、痰湿搏结，形成痰核、癥积[4]。本研究观察了伊达比星、阿糖胞苷治疗老年急性髓细胞白血病患者基础上联用附芪扶正汤的增效减毒作用，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①满足《成人急性髓系白血病中国诊疗指南》[5]中急性髓细胞白血病的诊断标准，且FAB分型为急性粒细胞白血病未分化型(M1)、急性粒细胞白血病部分分化型(M2)和急性单核细胞白血病(M5) ；②满足《中药新药临床研究指导原则》[6]中脾肾阳虚证的诊断标准，包括畏寒肢冷、神疲乏力、纳少、便溏、腰膝酸软、面色无华、少气懒言、头晕、耳鸣，舌淡苔白，脉沉细；③生命体征稳定，预计生存期不低于3个月；④初诊患者，近1个月未进行放化疗等相关治疗；⑤患者自愿签订知情同意书。

1.2排除标准 ①严重心、脑、肝、肾等功能不全者；②对本研究选用的药物过敏者；③精神异常，无法进行交流者；④其他部位原发性恶性肿瘤者；⑤伴自身免疫系统疾病及内分泌系统疾病者；⑥参与其他临床研究者；⑦其他类型白血病者。

1.3一般资料 本研究经包头医学院第二附属医院伦理委员会审核(EFY2021-73)。选取2019年3月—2021年4月在包头医学院第二附属医院就诊的82例老年急性髓细胞白血病患者，按照随机数字表法将所有患者分为2组：研究组41例，女19例，男22例；年龄60～83(72.9±4.2)岁；FAB分型：M1 13例，M2 18例，M5 10例。对照组41例，女17例，男24例；年龄61～82(72.1±4.8)岁；FAB分型：M1 15例，M2 17例，M5 9例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治疗方法 对照组：伊达比星(南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20203344，规格：5 mg)8 mg/m2静脉滴注，第1～3天；注射用盐酸阿糖胞苷(国药一心制药有限公司，国药准字H20055127)100 mg/m2静脉滴注，第1～7天。研究组：在对照组治疗基础上联合附芪扶正汤治疗14 d，组方：附片15 g、炙黄芪30 g、白术15 g、党参15 g、菟丝子10 g、茯苓10 g、酒萸肉6 g、山药10 g、枸杞子10 g、熟地黄10 g、补骨脂10 g、杜仲10 g、肉桂6 g、炙甘草6 g,呕吐甚者加旋覆花10 g、半夏15 g；血小板降低者加仙鹤草15 g、地榆10 g、茜草10 g；腹胀积滞者加焦山楂10 g、炒麦芽15 g、焦神曲10 g；热毒炽盛者加黄芩10 g、白花蛇舌草15 g；每日1剂，水煎，每剂取汁300 mL，分为早晚2次口服。

1.5观察指标

1.5.1近期疗效 按照《白血病诊断及疗效标准》[7]中相关疗效标准拟定评定标准，于治疗14 d后进行疗效评定。完全缓解：症状体征完全消失，血红蛋白≥100 g/L，中性粒细胞计数≥100×109/L，细胞学中无白血病细胞，骨髓检测原始淋巴细胞、幼稚淋巴细胞≤5%；部分缓解：症状体征缓解，血红蛋白、中性粒细胞计数、细胞学中有一项未达到上述标准，骨髓检测原始淋巴细胞、幼稚淋巴细胞6%～20%；无缓解：未达到上述标准。总缓解率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%。

1.5.2血常规及细胞因子水平 治疗前后采集2组患者空腹时的外周静脉血，自动生化仪检测血红蛋白、中性粒细胞计数百分比、血小板计数，酶联免疫吸附试验测定血清中肝细胞生长因子(HGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-8(IL-8)水平。

1.5.3药物毒副作用 按照WHO化疗药物毒副反应标准，分为Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级，记录全部患者在治疗期间药物相关毒副反应发生情况，包括骨髓抑制、心律失常、恶心呕吐、肝功能异常等。

1.5.4生活质量 治疗前后运用髓系白血病生活质量评估量表(FACT-Leu)对2组患者的生活质量进行评估，包括生理、社会家庭、情感、白血病特异性4个领域44个条目，每个条目0～4分，评分越低则生活质量越差[8]。

1.6统计学方法 运用SPSS 24.0软件处理数据。计数资料组间比较采用2检验；计量资料符合正态分布，以表示，以独立t检验进行组间比较，以配对t检验进行组内比较。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组治疗后疗效比较 治疗组患者的总缓解率为95.1%，对照组为80.5%，治疗组明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组急性髓细胞白血病患者治疗14 d后疗效比较 例(%)

2.22组治疗前后血常规指标比较 2组治疗后血红蛋白、中性粒细胞计数百分比、血小板计数均较治疗前明显升高(P均<0.05)，且治疗组明显高于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组急性髓细胞白血病患者治疗前后血红蛋白、中性粒细胞计数百分比、血小板计数比较

2.32组治疗前后细胞因子水平比较 与治疗前比较，2组治疗后血清HGF、IL-8水平明显降低(P均<0.05)，TGF-β1水平明显升高(P均<0.05)；与对照组比较，治疗组血清HGF、IL-8水平更低(P均<0.05)，TGF-β1水平更高(P<0.05)。见表3。

表3 2组急性髓细胞白血病患者治疗前后血清HGF、TGF-β1、IL-8水平比较

2.42组药物毒副作用发生情况比较 治疗组骨髓抑制、心律失常、恶心呕吐、肝功能异常Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级发生率均明显低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组急性髓细胞白血病患者治疗过程中药物毒副作用发生情况比较 例

2.52组治疗前后生活质量FACT-Leu评分比较2组治疗后FACT-Leu评分较治疗前明显升高(P均<0.05)，且治疗组明显高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组急性髓细胞白血病患者治疗前后FACT-Leu评分比较分)

3 讨 论

急性髓细胞白血病的病情较重，若不及时有效地控制病情发展，可引起严重的并发症，危及患者的生命[9]。伊达比星属于柔红霉素类抗肿瘤药物，对哺乳动物的DNA具有较强毒性，能干扰RNA聚合酶的合成，抑制DNA复制，但具有较强的毒性，与剂量相关[10]。近年来，中医药在白血病治疗中的作用受到普遍关注，采用中西医结合治疗血液系统病变已达成基本共识，更适用于老年急性髓细胞白血病[11]。

中医根据老年急性髓细胞白血病的症状特点将其归为“血证”“虚劳”的范畴。其主要病因病机为年老体弱，正气不足，外感邪毒侵袭骨髓，或劳倦、六淫等伤及脾胃，脾失健运，聚液成痰，痰阻脉络，形成瘀血，或复感毒疠，内伏火毒，伤及骨髓，毒邪留恋，正气亏损，痰瘀毒相搏结，癥瘕积聚成块，形成痰毒肿核[12]。并且西医化疗加重机体脏腑气血损伤，加重肾精亏虚，脾胃运化损伤，气血乏源，全身失养，导致正气亏虚，无力抵抗邪毒[13]。本研究选用附芪扶正汤治疗，方中附片、炙黄芪用作君药，附片温脾补肾、回阳救逆、散寒止痛；炙黄芪健脾益气、扶正固本、升阳举陷、固表。杜仲、茯苓、白术、党参、肉桂用作臣药，党参健脾益气、和胃生津、祛痰补中；茯苓渗湿利水、宁心健脾；白术健脾益气、利水燥湿；杜仲补肝益肾、调理冲任；肉桂引火归元、散寒止痛、温经通脉。熟地黄、菟丝子、山药、枸杞子、补骨脂、酒萸肉用作佐药，补骨脂助阳补肾；菟丝子滋肝补肾、明目固精；熟地黄养阴补血、益髓填精；枸杞子补肝益肾、明目；山药滋肾益精、固肾益肺；酒萸肉能补肝益肾、涩精固脱。炙甘草用作使药，能补中益气，调和诸药。全方合用，共同发挥健脾补肾、温阳益气、养血填精、散寒止痛、益精填髓的作用。本研究结果显示，治疗组总缓解率、血红蛋白、中性粒细胞计数百分比、血小板计数、FACT-Leu评分均明显高于对照组。提示附芪扶正汤能进一步提高老年急性髓细胞白血病的疗效，促进血细胞恢复正常，提高患者的生活质量。

HGF在恶性肿瘤患者机体中呈高表达，能提高肿瘤细胞的侵袭性和致瘤性[14]。TGF-β1的表达缺陷是导致造血细胞恶性增殖的重要原因，完全缓解的急性髓细胞白血病患者血清TGF-β1水平明显高于未缓解的患者[15]。IL-8可促使急性髓细胞白血病患者血管的形成，促使恶性肿瘤细胞增殖和聚集，提高机体化疗抵抗作用[16]。HGF、TGF-β1、IL-8参与急性髓细胞白血病的发生与发展，检测其临床水平对评估疗效转归具有积极意义。本研究结果显示，治疗组治疗后HGF、IL-8水平低于对照组，TGF-β1水平高于对照组。提示附芪扶正汤治疗老年急性髓细胞白血病的作用机制可能与调节HGF、TGF-β1、IL-8的分泌有关，有待临床进一步研究探讨。

老年急性髓细胞白血病患者基于自身特点，全身脏器功能明显减退，尤其是免疫功能明显下降，使化疗药物在机体的代谢速度明显减慢，药物浓度明显升高，则显著增加药物毒副反应[17]。化疗药物的毒副反应是影响老年患者依从性和生活质量的重要因素。本研究结果显示，治疗组化疗相关毒副反应发生率均明显低于对照组。提示附芪扶正汤有助于降低老年急性髓细胞白血病患者伊达比星治疗的药物毒副反应。

综上所述，附芪扶正汤可提高老年急性髓细胞白血病的近期缓解率，促进血常规恢复正常，减轻药物毒副反应，提高患者生活质量，疗效更好，分析与调节HGF、IL-8、TGF-β1水平有关。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。