瑞舒伐他汀与普罗布考联合用药在颈动脉粥样硬化斑块治疗中的应用及对患者炎症因子水平的影响

刘智刚

辽宁省大连市中心医院介入科，辽宁大连 116000

颈动脉粥样硬化会导致患者出现泡沫细胞沉积、颈动脉壁增厚、斑块形成等症状，是临床上常见的疾病。 由于人们的饮食和生活不断变化，近年来颈动脉粥样硬化疾病的发生率持续增加，严重影响了患者的生活和健康[1]。在传统治疗中，常采用他汀类药物对颈动脉粥样硬化患者进行调脂治疗。虽然有一定的治疗效果，但不能逆转患者的症状。因此，临床上一直在寻找治疗效果显著且有一定逆转效果的药物[2]。 普罗布考是常用的一种调脂药，具有抗平滑肌增生和抗炎性炎症的作用，可以稳定斑块，抑制炎症[3]。 本研究选取于辽宁省大连市中心医院诊治的720 例颈动脉粥样硬化斑块患者作为研究对象，旨在研究瑞舒伐他汀与普罗布考的治疗效果和不良反应发生情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014 年 5 月至 2020 年 5 月于辽宁省大连市中心医院诊治的720 例颈动脉粥样硬化斑块患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各 360 例。 对照组中，男 180 例，女 180例；年龄 42~70 岁，平均（58.13±0.49）岁；合并糖尿病患者186 例，合并高血压 174 例。 观察组中，男 175 例，女185 例；年龄 42~70 岁，平均（59.81±0.66）岁；合并糖尿病患者190 例，合并高血压170 例。 两组患者的性别、年龄、合并症等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 本研究经辽宁省大连市中心医院医学伦理委员会批准， 所有患者都对本研究知情，并签署同意书。

纳入标准：①所有患者均通过冠状造影检查，确诊为冠心病[4]；②均存在颈动脉硬化斑块，按照颈动脉粥样硬化斑块的超声诊断标准进行诊断，将颈动脉内膜中层厚度（intima-media thickness，IMT）≥1.3 mm定义为粥样斑块。排除标准：①有其他严重脏器疾病者；②患有肌病者；③同时服用环孢素者。

1.2 方法

对照组患者采用瑞舒伐他汀[5]（浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20080236，生产批号20160316）治疗，患者每天口服瑞舒伐他汀20.0 mg。

观察组患者采用瑞舒伐他汀与普罗布考[6]（承德颈复康药业集团， 国药准字H10960161， 生产批号20160310）联合治疗，在对照组的治疗基础上，给患者口服普罗布考，每天2 次，每次0.5 mg。

两组患者的治疗时长为2 个月。

1.3 观察指标

分析比较两组患者治疗前后血浆氧化低密度脂蛋白水平及颈动脉内膜中层厚度变化情况、炎症因子水平和不良反应发生情况。 炎症因子水平包括超敏C-反应蛋白、白细胞介素-6、基质金属蛋白酶-9。 不良反应发生情况包括晕厥、斑块脱落、血管闭塞、脑梗死，并统计不良反应总发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0 统计学软件进行数据分析， 符合正态分布的计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血浆氧化低密度脂蛋白水平及颈动脉内膜中层厚度的比较

治疗前，两组患者的血浆氧化低密度脂蛋白水平及颈动脉内膜中层厚度比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的血浆氧化低密度脂蛋白水平及颈动脉内膜中层厚度均低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组患者的血浆氧化低密度脂蛋白水平及颈动脉内膜中层厚度低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表 1）。

表1 两组患者治疗前后血浆氧化低密度脂蛋白水平及颈动脉内膜中层厚度的比较（）

表1 两组患者治疗前后血浆氧化低密度脂蛋白水平及颈动脉内膜中层厚度的比较（）

组别 血浆氧化低密度脂蛋白水平（U/ml）颈动脉内膜中层厚度（mm）对照组（n=360）治疗前治疗后t 值P 值观察组（n=360）治疗前治疗后t 值P 值34.07±10.29 25.09±6.16 14.2070<0.001 1.37±0.40 1.19±0.19 7.7123<0.001 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值33.18±9.36 14.26±3.03 36.4885<0.001 1.2139 0.2252 29.9328<0.001 1.39±0.39 1.01±0.11 17.7930<0.001 0.6793 0.4972 15.5561<0.001

2.2 两组患者治疗前后炎症因子水平的比较

治疗前，两组患者的超敏C-反应蛋白、白细胞介素-6、基质金属蛋白酶-9 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的超敏C-反应蛋白、白细胞介素-6、基质金属蛋白酶-9 水平均低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组患者的超敏C-反应蛋白、白细胞介素-6、基质金属蛋白酶-9水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平的比较（）

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平的比较（）

组别 超敏C-反应蛋白（mg/L）白细胞介素-6（ng/L）基质金属蛋白酶-9（μg/L）对照组（n=360）治疗前治疗后t 值P 值观察组（n=360）治疗前治疗后t 值P 值11.63±4.06 6.19±1.02 24.6566<0.001 14.35±3.17 9.19±1.05 29.3181<0.001 43.63±8.01 25.12±7.08 32.8519<0.001 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值11.75±4.04 2.65±0.48 42.4392<0.001 0.3975 0.6911 59.5821<0.001 14.17±3.11 4.61±0.76 56.6570<0.001 0.7691 0.4421 67.0423<0.001 44.29±9.16 14.01±3.29 59.0288<0.001 1.5564 0.1201 27.0080<0.001

2.3 两组患者不良反应总发生率的比较

观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表 3）。

表3 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

颈动脉粥样硬化是一种高水平脂质异常侵入动脉壁形成局部沉淀物，最终引起平滑肌细胞和局部巨噬细胞积累的过程，也是引起老年群体发生缺血性心血管疾病和脑血管疾病的重要原因[7-9]。根据临床数据表明，在颈动脉粥样硬化症的过程中炎症反应起着很大的作用[8-9]，所以该病的治疗关键被认为是抗炎症疗法。瑞舒伐他汀被广泛用于心血管疾病和脑血管疾病的临床治疗，主要通过调节脂质代谢的水平来发挥抗炎症作用，有降低脂质和抗炎症作用[10]。 有研究[11]表明，只采用瑞舒伐他汀来治疗颈动脉粥样硬化斑块患者，不能降低患者的长期脑血管疾病的发生率。 普罗布考具有较强的抗氧化作用，可以通过结合阳离子来改善患者体内的血浆氧浓度，从而防止过氧化物伤及其他细胞[12]。并且普罗布考可以减少患者斑块的形成，并使斑块破裂，从而提高治疗效果[13]。 瑞舒伐他汀与普罗布考联合用药能降低患者的炎症因子水平，这是由于普罗布考有抗炎症的作用，而瑞舒伐他汀有降低脂质作用， 两组联用可以使患者体内的超敏C-反应蛋白、白细胞介素-6、基质金属蛋白酶-9 水平得到显著改善，从而提高治疗效果[14]。 瑞舒伐他汀与普罗布考还能改善患者的血浆氧化低密度脂蛋白水平及颈动脉内膜中层厚度， 可以提高患者体内的血氧浓度，抑制患者斑块的形成[15-16]。 两种药物还可以减少患者的不良反应情况的发生，降低患者晕厥、斑块脱落、血管闭塞、脑梗死等情况的发生[17]。

本研究结果显示，观察组治疗后的血浆氧化低密度脂蛋白水平及颈动脉内膜中层厚度低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明瑞舒伐他汀与普罗布考可以促进斑块的稳定；本研究结果显示，观察组的不良反应总发生率低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）， 表明瑞舒伐他汀与普罗布考的安全性较高；本研究结果显示，观察组患者治疗后的炎症因子水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明瑞舒伐他汀与普罗布考可以抑制患者的炎症反应。

综上所述，瑞舒伐他汀与普罗布考联合用药在颈动脉粥样硬化斑块治疗中效果显著，能减少炎症因子水平，值得临床推广使用。