右美托咪定对老年结肠癌患者全麻术后认知功能障碍的影响临床研究

陈 洋 梁永圣 唐 波

广东省阳江市中医医院麻醉科，广东阳江 529500

结肠癌为世界第三大常见恶性肿瘤，一直是发达国家恶性肿瘤死亡的主要原因之一，随着我国老龄化社会程度日益加深，我国老年结肠癌患者群体日益庞大[1]。手术是治疗结肠癌的首选方式之一，但老年结肠癌患者常多病共存，抗应激能力较差，麻醉手术时间较长，增加了术后认知功能障碍（post operative cognitive dysfunction，POCD）的促发因素风险[2-4]。 右美托咪定是新一代高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，可提供良好的镇静镇痛效果，还具有保护神经的作用[5]。本研究选取40 例老年结肠癌患者进行气管插管全麻，比较术中应用及不应用右美托咪定对POCD 的影响，为右美托咪定在老年结肠癌全麻术中的应用提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取 2020 年8 月至 2021 年 4 月于阳江市中医医院需手术的老年结肠癌且无转移患者40 例为研究对象， 根据随机信封法分为参照组和应用组，每组各20 例。 纳入标准：①明确诊断为结肠癌并无转移，需手术治疗的患者；②年龄60~80 岁，性别不限；③ASA 分级Ⅰ~Ⅱ级；④依从性较好，可积极配合治疗；⑤简易精神状态评价量表（mini-mental state examination，MMSE）[6]评定＞27 分；⑥自愿参与本研究，签署知情同意书。 排除标准：①术前存在严重精神、认知、语言、吞咽功能障碍，无法对基本语言指令产生反应；②合并有严重心脑血管、肝肾功能受损等疾病；③原发性结肠癌并转移；④术前窦性心率＜60 次/min；⑤对本研究拟用药物过敏或过敏性体质。 终止标准：①术中因失血过多引起严重的低血压； ②术中窦性心率＜50 次/min，给与阿托品心率不升。参照组中，男13 例，女 7 例；年龄 60~79 岁，平均（67.37±4.91）岁；体重指数15.84~31.07 kg/m2，平均（22.42±3.15）kg/m2。应用组中，男 12 例，女 8 例；年龄 62~76 岁，平均（67.58±4.87）岁；体重指数 15.62~31.53 kg/m2，平均（22.51±3.22）kg/m2。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 本研究经医院医学伦理委员会批准开展。

1.2 方法

参照组气管插管全麻诱导给予咪达唑仑（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20143222，批号01g09031）0.08 mg/kg、舒芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054172，批号01A11151）0.5 μg/kg、丙泊酚（江苏恩华药业，国药准字H201238，批号BB210109）1 mg/kg、顺阿曲库铵（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20060869，批号200922ak）0.2 mg/kg，如有血压下降用麻黄碱（倍特药业，国药准字H32021530，批号 200202）或多巴胺（上海禾丰制药有限公司，国药准字H31021174，批号33200310）升压，心率下降给予阿托品（湖北兴华制药有限公司，国药准字H42020590，批号20200402）。

应用组在参照组基础上全麻诱导开始10 min内静脉泵入0.7 μg/kg 右美托咪定（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20183219，批号21010431），两组插管成功后继续用丙泊酚、顺阿曲库铵、瑞芬太尼持续泵注维持， 应用组在参照组基础上继续用右美托咪定 0.2~0.5 μg/（kg·h）泵注。 手术患者取仰卧分腿体位，经腹腔镜行结肠癌根治术，直至手术结束前停药。 术中维持血压、心率稳定，保持适当的麻醉深度。 两组均于手术结束前停药，右美托咪定手术结束前30 min 停药。 如术中出现心率低于50 次/min，阿托品治疗后心率不能上升就即刻停止泵注右美托咪定。

1.3 观察指标与评价标准

观察并记录两组术前1 d、 术后1、2 d 的MMSE评分、POCD 发生率与 S100-β 蛋白、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。 ①MMSE 评价标准：量表总分范围为0~30 分，评分参考[6]：27~30 分为正常，<27 分为认知功能障碍；21~26 分为轻度，10~20为中度，0~9 分为重度。 ②POCD 发生率：根据 MMSE 评分判定POCD 发生情况，POCD 发生率=（轻度+中度+重度） 例数/总例数×100%。 ③S100-β 及 IL-6 水平：S100-β、IL-6 采用酶联免疫双抗体夹心法测定。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 软件进行统计学处理， 计量资料采用（）表示，进行 t 检验；计数资料采用率表示，进行χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组MMSE 评分情况的比较

两组术前1 d 的MMSE 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后 1、2 d 两组 MMSE 评分均低于术前1 d，术后1、2 d 应用组的MMSE 评分高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组 MMSE 评分情况（分，）

表1 两组 MMSE 评分情况（分，）

与术前 1 d 比较，aP＜0.05

组别 例数 术前1 d 术后1 d 术后2 d参照组应用组t 值P 值20 20 27.93±0.86 28.01±0.92 0.284 0.778 22.54±3.71a 24.95±2.84a 2.307 0.027 24.55±3.12a 26.90±2.17a 2.765 0.009

2.2 两组POCD 发生情况的比较

两组在术前1 d 均无POCD 患者，两组术后1、2 d的POCD 发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 2）。

表2 两组POCD 发生情况的比较[n（%）]

2.3 两组手术前后S100-β 及IL-6 水平的比较

两组术前 1 d 的 S100-β、IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 术后 1 d 两组的 S100-β、IL-6水平均高于术前1 d，术后2 d 应用组的S100-β 低于术前 1 d，IL-6 高于术前 1 d；参照组的 S100-β、IL-6高于术前 1 d，差异有统计学意义（P＜0.05）。 术后 1、2 d，应用组S100-β、IL-6 水平低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

表3 两组手术前后 S100-β 及IL-6 水平的比较（）

表3 两组手术前后 S100-β 及IL-6 水平的比较（）

与术前 1 d 比较，aP＜0.05

组别 例数 S100-β（pg/L）术前1 d 术后1 d 术后2 d IL-6（pg/mL）术前1 d 术后1 d 术后2 d参照组应用组t 值P 值20 20 1325.42±55.40 1328.70±60.34 0.179 0.859 1709.44±37.52a 1611.70±40.73a 7.893 0.000 1540.20±37.56a 1289.64±27.30a 24.132 0.000 60.37±5.46 61.22±6.34 0.454 0.652 103.75±8.44a 80.52±7.34a 9.408 0.000 95.71±8.22a 71.47±6.32a 10.471 0.000

3 讨论

本研究结果显示，术后1、2 d 应用组MMSE 评分高于参照组（P＜0.05），提示右美托咪定在老年结肠癌患者全麻术中应用对术后认知功能影响较小， 曲竞等[7]研究结果与本研究结果一致。 右美托咪定具有抗应激和耐受气管导管效果，有很好的镇静镇痛效果，对器官也有较好的保护作用[8-10]。 在老年结肠癌麻醉手术中应用右美托咪定泵注， 能够很好的减轻手术创伤的应激反应及术后疼痛，保护器官等[9]，能够有效的降低对老年结肠癌的术后认知功能的影响[11]。 吴梦鸽等[12]研究发现，术中持续泵注右美托咪定可减轻全麻手术患者围术期应激与炎症反应。而本研究中两组术后POCD 发生率差异无统计学意义（P＞0.05），考虑与本研究所选样本量较小相关。

本研究结果显示，术后 1、2 d 应用组 S100-β、IL-6水平低于参照组（P＜0.05），提示右美托咪定在老年结肠癌患者全麻术中应用对神经系统有一定的保护作用。 结直肠癌患者在经历手术治疗后，机体免疫系统被激活，可引起外周炎症，而IL-6 在炎症产生过程中可对中枢神经系统造成影响，可能导致神经传递功能受损，进而引发术后POCD。 右美托咪定可减少机体炎性因子聚集，从而降低对神经元细胞的损伤[13]，特别是减轻对突胶质细胞活化的影响，减少神经细胞退行性改变与脑组织耗氧量[14]，从而减轻对认知功能的影响。有研究发现[15-16]，右美托咪定可激动中枢与外周神经系统α2肾上腺受体，降低机体的应激反应，减少体内蛋白质分解与代谢，从而保护细胞免疫与体液免疫功能，进而降低炎症反应，保护中枢神经系统。

老年患者术后POCD 会影响恢复， 增加相关并发症发生率，延长住院时间，增加患者身心负担与延长住院时间，甚至成为医疗纠纷的诱因[17]。 有研究发现[18-19]，除手术方式、手术部位、患者个体差异外，麻醉药物也与术后POCD 的发生有一定相关性，本研究在老年结肠癌患者全麻术中应用右美托咪定并与不应用的参照组进行比较，发现右美托咪定在老年结肠癌患者全麻术中应用对术后认知功能影响较小，对患者神经系统有一定的保护作用。 但本研究所选择样本量较小，选取指标有限，可能导致研究结果与当前报道存在一定差异性，后期可开展多中心、大样本的随机对照研究，增加应激、免疫、炎症因子等指标，进一步丰富研究成果。

综上所述，右美托咪定在老年结肠癌患者全麻术中应用对术后认知功能影响较小，对患者神经系统有一定的保护作用。