金水宝胶囊在重症脑卒中患者高氯血症中的应用

曾 瀛 高 琳 陈 勇 朱秋艳

江西省宜春市人民医院神经内科，江西宜春 336000

重症脑卒中患者脑组织受损面积较大，神经功能损伤较为严重，且病情复杂多样，患者常伴随不同程度水电解质紊乱，加之脱水剂的大剂量使用，易引起高钠高氯血症等严重并发症，增大临床治疗难度[1-2]。目前，临床治疗重症脑卒中多以脱水降压、营养脑神经、稳定内环境、鼻饲营养支持等为主，但对于合并高钠高氯血症患者而言，常规治疗整体效果欠佳，血液内氯离子、钠离子长期处于高水平状态可损伤患者肾功能。 金水宝胶囊属于中药制剂，其内含人工发酵冬虫夏草菌丝，具有秘精益气、补益肺肾之效，可有效改善患者肾脏血流，抑制肾微血管病变，保护肾功能[3]。鉴于此，本研究旨在分析金水宝胶囊治疗重症脑卒中患者高钠高氯血症的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年3 月至2020 年12 月于宜春市人民医院就诊的148 例重症脑卒中患者作为研究对象，其中高钠高氯血症72 例，非高钠高氯血症76 例。 另将高钠高氯血症72 例患者按随机数字表法分为A 组（36 例）和 B 组（36 例）；非高钠高氯血症 76 例按随机数字表法分为 C 组（38 例）和 D 组（38 例）。 A 组中，男20 例，女 16 例；年龄 55~79 岁，平均（64.75±3.61）岁；体重指数 18~28 kg/m2，平均（23.51±1.06）kg/m2。 B 组中，男 19 例，女 17 例；年龄 56~78 岁，平均（64.73±3.59）岁；体重指数 18~28 kg/m2，平均（23.53±1.07）kg/m2。C 组中，男 22 例，女 16 例；年龄 53~80 岁，平均（64.81±3.65）岁；体重指数 18~28 kg/m2，平均（23.55±1.09）kg/m2。D 组中，男 21 例，女 17 例；年龄 54~79 岁，平均（64.79±3.62）岁；体重指数 18~28 kg/m2，平均（23.54±1.07）kg/m2。A 组与 B 组、C 组与 D 组患者的一般资料比较， 差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 本研究经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：患者符合《中国脑卒中早期康复治疗指南》[4]中相关诊断标准；经核磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）或 CT 等影像学手段证实；美国国立卫生研究所卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）评分 16~25 分；格拉斯哥昏迷（Glasgow coma scale，GCS）评分 6~12 分；伴随不同程度意识、运动或排尿障碍；血清钠高于150 mmol/L 可确诊为高钠血症， 血清氯高于105 mmol/L 可确诊为高氯血症；患者及家属知情同意。排除标准：短暂性脑缺血发作者或腔隙性脑梗死者；对本研究用药过敏者；合并恶性肿瘤者。

1.3 方法

A 组和C 组患者均予以常规综合治疗，包括控制血脂、血压和血糖，纠正机体酸碱平衡、水电解质紊乱、补液等，对于缺血性脑卒中患者给予低分子肝素钙注射液（深圳赛保尔生物药业有限公司；国药准字H20060190；生产批号：20180114）治疗，脐周注射4000 U/次，1 次/d；口服阿司匹林（辰欣药业股份有限公司；国药准字 H20113013；生产批号：20180215）治疗，100 mg/次，qn；或口服硫酸氢氯吡格雷片（Actavis Group PTC ehf；国药准字 H20140966；生产批号：2018 0223）治疗，75 mg/次，qd；对于出血性脑卒中患者给予奥美拉唑（山东益健药业有限公司；国药准字H2007 3981；生产批号：20180119）治疗，口服 20 mg/次，bid；静脉注射20%甘露醇（西安京西双鹤药业有限公司；国药准字H61020005；生产批号：20180212）治疗，125 ml/次，q 8 h。B 组和 D 组均加用金水宝胶囊（江西济民可信金水宝制药有限公司；国药准字Z10890003；生产批号：20180214）治疗，口服 4 粒/次，3 次/d。 两组均持续治疗4 周，无法口服用药患者改为鼻饲用药。

1.4 观察指标及评价标准

比较四组患者的神经功能、肾功能。①神经功能：治疗前和治疗 4 周后，采用 NIHSS 评分[5]、GCS[6]评分和改良 Rankin 量表（modified Rankin scale，mRS）[7]评价患者的神经功能，其中NIHSS 量表总计42 分，得分高则神经功能缺损严重；GCS 评分包括睁眼反应、肢体运动、语言反应等方面，总分15 分，分数越高昏迷程度越轻；mRS 评分总计5 分， 分数越高神经功能恢复越差。②肾功能：治疗前和治疗4 周后，空腹抽取患者3 ml 静脉血，取血清后，采用迈瑞BS-280 型全自动分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子有限公司）检测血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（creatinine，Cr）水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用 t 检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后神经功能的比较

治疗前，B 组与 A 组、D 组与 C 组、B 组与 D 组、A 组与C 组患者的神经功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，四组患者的 NIHSS 评分、mRS 评分低于治疗前，GCS 评分高于治疗前， 差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，B 组患者的 NIHSS 评分、mRS评分低于A 组，GCS 评分高于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，D 组患者的 NIHSS 评分、mRS 评分低于C 组，GCS 评分高于C 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，B 组患者的 NIHSS 评分、mRS 评分高于 D 组，GCS 评分低于 D 组，A 组患者的 NIHSS 评分、mRS 评分高于 C 组，GCS 评分低于 C 组， 差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者治疗前后神经功能的比较（分，）

表1 两组患者治疗前后神经功能的比较（分，）

与本组治疗前比较，aP＜0.05；与 B 组同期比较，bP＜0.05；与 A 组同期比较，cP＜0.05

组别 NIHSS 评分治疗前 治疗后GCS 评分治疗前 治疗后mRS 评分治疗前 治疗后高钠高氯血症组B 组（n=36）A 组（n=36）t 值P 值非高钠高氯血症组D 组（n=38）C 组（n=38）t 值P 值22.25±3.15 22.16±3.18 0.121 0.904 11.14±1.23a 13.02±2.01a 4.787 0.000 7.53±1.09 7.55±1.11 0.077 0.939 22.15±3.12 22.18±3.13 0.042 0.967 9.14±1.18ab 11.02±2.12ac 4.777 0.000 7.56±1.12 7.54±1.13 0.047 0.962 13.05±1.31a 11.36±1.25a 5.600 0.000 13.68±1.09ab 12.03±1.28ac 6.050 0.000 4.39±0.17 4.42±0.18 0.727 0.470 4.38±0.15 4.41±0.16 0.843 0.402 3.04±0.24a 3.33±0.26a 4.918 0.000 2.64±0.21ab 2.93±0.22ac 5.878 0.000

2.2 两组患者治疗前后肾功能的比较

治疗前，四组患者的肾功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，四组患者的 BUN、Cr 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，B 组患者的BUN、Cr 水平低于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，D 组患者的 BUN、Cr 水平低于 C 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，B 组患者的 BUN、Cr 高于 D 组，A 组患者的 BUN、Cr 高于 C 组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者治疗前后肾功能的比较（）

表2 两组患者治疗前后肾功能的比较（）

与本组治疗前比较，aP＜0.05；与 B 组同期比较，bP＜0.05；与 A 组同期比较，cP＜0.05

组别BUN（mmol/L）治疗前 治疗后Cr（μmol/L）治疗前 治疗后高钠高氯血症组B 组（n=36）A 组（n=36）t 值P 值非高钠高氯血症组D 组（n=38）C 组（n=38）t 值P 值11.56±2.14 11.87±2.12 0.618 0.539 7.02±1.13a 8.25±1.34a 4.210 0.000 11.74±2.11 11.77±2.13 0.062 0.951 5.02±1.01ab 6.37±1.08ac 5.628 0.000 124.28±14.36 126.58±14.41 0.067 0.947 123.57±14.35 125.54±14.28 0.600 0.550 82.52±9.26a 98.22±9.34a 5.191 0.000 73.26±7.69ab 82.54±8.01ac 5.152 0.000

3 讨论

高钠高氯血症发病较为复杂，重症脑卒中后会增强交感神经兴奋，加快去甲肾上腺素生成，从而减少机体内抗利尿激素分泌，增加肾脏对水的排泄，促使钠离子潴留于体内[8-10]。 机体在强烈应激反应下能增加促肾上腺皮质激素分泌， 使得醛固酮大量合成和释放，产生滞纳作用，且下丘脑、垂体后叶损伤也会引起血钠水平升高，进而诱发高钠高氯血症。 高钠高氯血症发生后，浆渗透压升高，中枢神经细胞内的水分迅速外移， 导致神经细胞Na+和K+转入细胞内，细胞内浓度升高， 对脑细胞的代谢及生理功能产生不利影响，增大病死率[11-13]。 此外，高钠高氯血症可增大肾脏负担，减少肾脏血液灌注，易引起急性肾功能损伤[14-15]。 而常规综合治疗，虽可减轻患者病情，但对于预防肾功能损伤效果欠佳。

朱佳等[16]研究显示，金水宝胶囊治疗2 型糖尿病肾病可抑制体内氧化反应，减轻患者肾功能损伤，保护肾功能。 本研究结果显示，治疗后，B 组患者的NIHSS评分、mRS 评分低于 A 组，GCS 评分高于 A 组， 差异有统计学意义 （P＜0.05）； 治疗后，D 组患者的NIHSS评分、mRS 评分低于 C 组，GCS 评分高于 C 组， 差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，B 组患者的 BUN、Cr水平低于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，D 组患者的BUN、Cr 水平低于C 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；金水宝胶囊可增强重症脑卒中患者高钠高氯血症治疗效果，加快神经功能恢复，减轻肾功能损伤，与上述研究相类似。 金水宝胶囊主要成分为人工发酵冬虫夏草菌丝（C-4 菌株），有补益肺肾、秘精益气的功效。 但冬虫夏草数量稀少珍贵，经现代工艺人工合成的金水宝胶囊在肾脏保护、 呼吸功能调节、生殖系统的调节、抗肿瘤、免疫功能调节、肝脏保护作用等方面均具有良好表现。现代药理研究显示[17-21]，金水宝胶囊内含有虫草酸、腺苷、虫草多糖、虫草素等多种活性物质， 其中虫草酸可抑制机体氧化应激反应，加快氧自由基清除，减轻氧化应激损伤；腺苷具有舒张血管、降低血压、调节心率等多种作用；虫草多糖可发挥抗纤维化效应；虫草素具有抗氧化损伤、降低血糖效应。 金水宝胶囊还可改善肾脏血流量，刺激肾小管上皮细胞增殖，增强细胞内线粒体呼吸功能，维持细胞内外正常离子梯度，从而保护肾功能[22]。 本研究结果还显示，B 组患者的NIHSS 评分、mRS 评分高于D 组，GCS 评分低于 D 组，A 组患者的 NIHSS 评分、mRS 评分高于C 组，GCS 评分低于 C 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，B 组患者的 BUN、Cr 高于 D组，A 组患者的 BUN、Cr 高于 C 组， 差异有统计学意义（P＜0.05），提示非高钠高氯血症患者经规范化治疗后的效果优于高钠高氯血症患者，故临床应重点关注合并高钠高氯血症患者，及时进行对症处理，以减轻神经功能、肾功能损害，促进病情好转。

综上所述，金水宝胶囊可加快重症脑卒中患者神经功能恢复，减轻高钠高氯血症对肾脏的损伤，加快患者病情好转。