帕金森氏病患者STN的电生理特性及深部脑刺激的治疗效果观察

余成,刘钰（.长沙市第四医院,湖南 长沙 40000;2.湖南省脑科医院,湖南 长沙 40000)

帕金森氏病（Parkinson's disease，PD）是临床上常见的一种神经系统变性疾病，多发于中老年人群，患者常见静止性震颤、运动迟缓、肌强直等症状，若未及时得到有效治疗，则患者会失去自理能力，严重降低生活质量[1]。对于此症，既往多采用定向靶点毁损术、药物治疗等方法，虽可在一定程度上改善患者症状，但效果并不显著[2]。丘脑底核是大脑中的一组神经元，是基底神经节的一部分，有助于协调自主运动的神经元核团。有研究指出，对该部位进行有效的刺激可控制PD患者运动迟缓、肌强直等症状[3]。但目前，关于PD患者STN的电生理特性及深部脑刺激的治疗效果，临床研究较少且并不深入。基于此，本文通过对我院（2019年6月-2020年12月）收治的40例PD患者临床资料展开回顾性分析，旨在为临床治疗PD疾病提供可靠性参考。具体如下。

1 一般资料与方法

1.1 一般资料 诊断标准：参照文献[4]，进行头颅CT、MRI检查，结合临床体征，确诊为PD疾病。纳入标准：符合诊断标准者；具有静止性震颤、运动迟缓、肌强直等临床症状；患者家属知情且签署同意书。排除标准：头颅MRI显示，存在广泛的脑萎缩、脑缺血等病变情况；颅脑器质性病变者；具有颅脑手术史者；合并严重精神类疾病或意识障碍者；合并严重恶性肿瘤疾病、无法进行手术治疗者；临床资料不完整者；依从性不佳者。

于我院（2019年6月-2020年12月）收治的帕金森氏病患者中抽取40例患者的临床资料展开回顾性分析，40例患者中，男性23例、女性17例，年龄52-80岁，平均（66.00±5.12）岁，病程3-15年，平均（9.00±2.12）年；疾病类型：单纯震颤型11例、僵直-运动缓慢型18例、混合型11例；临床分级：II级8例、III级13例、IV级17例、V级2例。本文研究符合《赫尔辛基宣言》。

1.2 方法 患者在局麻下进行手术，安装定向仪（型号：Leksell）进行MRI薄层扫描，每层3mm，以快速自旋回波序列、导航序列，取正中矢状位T1像、轴位T1像、质子像，冠状位T2像、质子像，根据解剖图谱的坐标，对STN三维空间的坐标值进行确定，并明确穿刺植入的方向。一般情况下，X轴：第三脑室中线旁开11mm，Y轴：AC-PC线中点后1mm，Z轴：深部AC-PC线下7mm。电极植入的角度与AC-PC线呈50°-60°。依据计算结果，于冠状缝前，明确切口的位置，做一长度为3cm的直切口，采用微电极记录系统（生产厂家：美国FHC公司），阻抗：50-500KΩ，波滤范围：2kHz以上、100Hz以下，将其放大20000倍，以进行STN的电生理放电记录、定位调整。之后，将微电极取出，将植入电极植入STN，与微刺激器连接，设定参数频率：150Hz，脉宽：150ms。设定一个刺激位点，电压起初为0V，之后以0.1V/步数的频率递增刺激量，对患者震颤、僵直、运动缓慢等症状的缓解情况进行观察。于2V、4V、6V的刺激量上，分别作一停顿观察。之后，刺激强度降至0V，对刺激位点进行调整，再逐渐增加刺激量，观察患者症状缓解情况，反复进行，寻找对患者的最佳刺激位点。手术后第3天，将内置脉冲发生器，植入同侧的锁骨下皮下，内置连接线，经皮下隧道，相连于电极。

1.3 观察指标 分析患者STN的电生理特性、治疗情况（运动障碍、焦虑与抑郁程度、生活质量）、治疗有效率。

运动障碍：应用帕金森病统一量表运动部分（UPDRS-III）评分，共42个项目，每项0-4分，分值高低与运动障碍严重程度正相关[5]。

焦虑程度：应用焦虑自评量表（HAMA）评估，0-7分：无焦虑，8-14分：可能有焦虑，15-21分：肯定有焦虑，22-29分：明显焦虑，29分以上：严重焦虑[6]。

抑郁程度：应用抑郁自评量表（HAMD）评估，0-7分：无抑郁，8-20分：可能有抑郁，21-35分：肯定有抑郁，>35分：严重抑郁。

生活质量：应用生存质量测定简式量表（WHO-QOL-2）评估，包括生理、环境、独立性、心理、社会关系5项，每项25个小项，每小项1-5分，分值高低与患者生活质量高低呈正相关。

1.4 疗效判定标准 治疗总有效率判定标准：治愈：患者静止性震颤、运动迟缓、肌强直等症状消失，经头颅CT/MRI检查，病变消失。有效：患者静止性震颤、运动迟缓、肌强直等症状有一定缓解，经头颅CT/MRI检查，病变显著缩小。无效：患者静止性震颤、运动迟缓、肌强直等症状未发生任何变化，经头颅CT/MRI检查，病变未缩小甚至有增大趋势。

1.5 统计学分析 用统计学软件SPSS22.0分析数据，以[n(%)]表示定性资料，χ2检验，以（平均数±标准差）表示定量资料，t检验，P＜0.05表示差异显著。

2 结果

2.1 PD患者STN电生理特性 于预定靶点上方10mm处，开始记录，单位为1/1000µm，连续性推进微电极，每推进1mm停留30-60s，存储放电稳定，具有最大放电幅值的波形，并对其背景噪声进行监测，记录达靶点下2-3mm位置，40例患者中38例记录到8-10V、（97±14）Hz的放电频率，放电形式较为稳定。同时，可监测到均匀、一致的“哗”噪声。其余2例患者，由于不明原因未能记录到放电。

2.2 对比患者治疗前后各评分 与治疗前比较，治疗后患者UPDRS-III、HAMA、HAMD评分更低，WHO-QOL-2评分更高（P＜0.05）。见表1。

表1 患者治疗前后各项评分对比（±s,分）

表1 患者治疗前后各项评分对比（±s,分）

时间 例数 UPDRS-III HAMA HAMD WHO-QOL-2治疗前 40 26.45±2.51 13.63±4.45 12.14±3.63 71.20±5.86治疗后 40 23.68±1.52 5.02±1.57 4.58±1.12 82.05±6.30 t 5.970 11.540 12.586 7.975 P＜0.050 ＜0.050 ＜0.050 ＜0.050

2.3 分析患者治疗效果 治疗后，40例患者治愈30例，占比75.00%；有效8例，占比20.00%；无效2例，占比5.00%；治疗总有效率为95.00%。且持续对患者随访半年，并无病情复发患者。

3 讨论

帕金森氏病多与神经系统老化、环境因素、遗传因素等相关，该病起病较为隐匿，进展缓慢，主要表现为运动迟缓、肌强直等症状，还可伴随感觉障碍、睡眠障碍、自主神经功能障碍等，给患者正常生活带来极大困扰，严重者会危及生命安全[5]。及时有效的治疗对于控制患者病情发展尤为重要。既往药物治疗为首选方案，手术为补充方案，但长期药物治疗会产生耐药性，且具有一定毒副作用，手术会对患者造成一定创伤，远期效果不明显，预后不佳。自1987年法国首次应用深部脑刺激（DBS）治疗PD疾病以来，DBS已逐渐成为外科治疗的一种新方法。而PD常用的治疗靶点为苍白球内侧部（GPi）、STN等，不同治疗靶点具有不同的治疗效果，有待临床进一步探究。

STN接受来自于皮层、丘脑束旁核、苍白球外侧核的纤维，传出纤维则主要以谷氨酸为递质的兴奋性纤维，投射至GPi，而丘脑主要发出纤维并兴奋皮层，由此生理机能可判定，STN在机体调节的过程中，具有十分关键的作用。此外，STN的大小、形态、排列方向会发生多种多样的变化，对其STN区域进行电刺激，并不会引起特异性的行为反应，因此，依据MRI、微电极记录的结果，选择最适宜的靶点十分重要。本文研究结果显示，40例患者中38例记录到8-10V、（97±14）Hz的放电频率，放电形式较为稳定，由此可见，当刺激频率超过100Hz时，可有效对STN的放电进行抑制，从而可缓解患者不良症状。由此表明，通过微电极记录系统，对PD患者STN的放电频率进行记录，可有效解释仅高频刺激STN对抑制PD症状有效的原因，有助于协助医师寻找到最佳的刺激频率。研究数据还显示，40例患者治疗总有效率高达95%，与治疗前比较，治疗后患者UPDRS-III、HAMA、HAMD评分更低，WHO-QOL-2评分更高，数据提示深部脑刺激治疗可有效缓解患者运动障碍、焦虑抑郁症状，提高生活质量。分析原因：STN电刺激可对STN-GPi通路上可能的兴奋过程进行抑制，诱发STN神经元的去极化阻滞，使其无法产生动作电位、刺激神经干扰，从而可显著缓解患者肌强直、运动缓慢等症状[6-9]。

综上所述，根据微电极所记录的PD病患者STN的电生理特征，有助于提高立体定向治疗PD的靶点精确性，STN深部脑刺激治疗可改善患者症状，提高治疗效果。