三氧自体血疗法联合药物治疗老年带状疱疹后神经痛的疗效分析

施小妹，吴随妹，林娜，傅丝丝

1.福建医科大学省立临床医学院，福建福州 350001；2.福建省立医院疼痛科，福建福州 350001

带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)是带状疱疹病毒感染的后遗症， 是最常见的神经病理性疼痛之一[1-2]。PHN 常伴有剧烈疼痛，影响患者的生活质量，年龄和病程是PHN 潜在的危险因素[3]。 急性带状疱疹感染患者经一般药物等治疗后约有10%～30% 遗留PHN，60 岁以上老年人PHN 发病率达50%～75%[4]。 部分PHN 患者还伴有痛觉超敏，风吹、轻触、穿衣等即可诱发剧烈疼痛。 目前PHN 治疗方法主要是口服止痛药物和局部神经阻滞等， 然而均很难在短期内达到彻底治愈，严重影响患者的生活和日常工作[5-7]，需要新的更有效的治疗方式的探索。 文献报道， 三氧自体血疗法(ozone autohemotherapy,O3-AHT)具有抗病毒、提高免疫力、改善微循环的作用，已在病毒性肝炎、脑梗后遗症、高脂血症、高尿酸血症等疾病中得到应用[8-10]。该文中回顾分析了2018 年1 月—2020 年12 月期间福建省立医院疼痛科门诊老年PHN 60 例，采用O3-AHT 联合口服药物或者单纯口服药物治疗， 探索O3-AHT 治疗PHN的有效性和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选择该院疼痛科门诊老年PHN 患者60 例，分析登记患者性别、年龄、疼痛部位、病程等一般资料。经过医院伦理委员会的批准， 按照治疗方法不同分为两组，每组30 例。 告知患者治疗方法后，所有患者均签署知情同意书。 纳入标准：①病程≥3 个月；②60 岁≤年龄≤75 岁； ③视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS) 评分≥4 分； ④匹兹堡睡眠质量指数(pittsburge sleep quality index,PSQI)≥12 分。 排除标准:①合并有其他神经痛者；②精神疾病或中枢神经系统疾病者；③恶性肿瘤者；④合并皮肌炎、类风湿性关节炎等需要长期服用激素者；⑤O3 过敏、枸橼酸钠过敏、凝血功能障碍、甲状腺功能亢进等O3-AHT 禁忌证者。

1.2 方法

A 组仅接受口服药物治疗2 周，B 组在口服药物治疗的基础上联合O3-AHT 治疗2 周。 口服药物治疗处方：加巴喷丁胶囊(国药准字H20040527)0.2 g,3 次/d，饭后口服；甲钴胺片(国药准字H20143107)0.5 mg，3 次/d，饭后口服。 O3-AHT 操作方法如下：经肘正中静脉采血150mL至一次性使用塑料血袋(国械注准20193101807)，使用三氧医疗器械(德国卡特) 制取150 mL 浓度为40 μg/mL的医用O3，加入血袋中，轻柔混匀3～5 min，然后在15 min 内回输。 隔天1 次，2 周内共7 次。

1.3 观察指标

采用VAS 评分评估两组患者治疗前及治疗后第1周、第4 周和第12 周，共4 个时间点的疼痛程度。 VAS评分的操作方法及评分标准如下：在纸上面划一条10 cm的横线，横线的左端为0，表示无痛；右端为10，表示剧痛。 让患者依据自己的感受在横线上做一标记，表示疼痛的剧烈程度。临床工作中，0 分＜VAS≤3 分，常提示轻度疼痛；4 分≤VAS≤6 分，提示中度疼痛；7 分≤VAS≤10 分，则提示重度疼痛。

采用PSQI 量表评估两组患者的睡眠质量，PSQI 为7 个因子（入睡时间、睡眠质量、睡眠时间、睡眠效率、催眠药物、睡眠障碍、日间功能障碍）的总和，每个因子的得分范围均为0～3 分，PSQI 总分范围为0～21 分， 总分越高，提示睡眠质量越差。 在治疗前和治疗后第4 周和12 周，共3 个时间点，评估两组患者近1 个月的睡眠质量。

记录两组PHN 患者治疗前后是否存在痛觉超敏；记录两组口服药物以及B 组O3-AHT 治疗过程中和治疗后出现的不良反应。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料采用（±s）表示，比较进行t检验；计数资料采用[n(%)]表示，比较进行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

A 组有3 例患者失访， 共27 例患者入选。 B 组有3例患者中断或未按时完成7 次O3-AHT 治疗，2 例患者失访，共25 例患者入选。两组之间的性别、年龄、病程等一般资料的比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 两组患者疼痛程度比较

A 组治疗前的VAS 评分为（5.37±0.79）分，治疗后第1 周、第4 周以及第12 周的VAS 评分分别为（3.48±0.85）分、（3.11±0.85）分、（2.93±0.83）分。 B 组治疗前的VAS 评分为（5.48±0.87）分，治疗后第1 周、第4 周以及第12 周的VAS 评分分别为（2.56±0.77）分、（2.32±0.69）分、（2.20±1.19）分。 两组PHN 患者治疗前VAS 评分的组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。同一组内相邻时间点的比较，治疗后随访第1 周、第4 周的VAS 评分均较治疗前和前一个时间点显著降低。A 组组内治疗后第1 周低于治疗前， 治疗后第4 周低于治疗后第1 周，差异有统计学意义（t=-19.383、-3.058，P<0.05）；B 组组内治疗后第1 周低于治疗前， 治疗后第4 周低于治疗后第1 周， 差异有统计学意义 （t=-22.801、-2.295，P<0.05）。 A 组和B 组治疗后随访12 周和4 周的VAS 评分的组内比较， 差异无统计学意义（t=-1.991、-0.721，P=0.478）。两组间治疗后随访的比较，B 组治疗后1 周、4 周、12 周的VAS 评分均较A 组同一时间点的评分低，差异有统计学意义（t=4.093、3.673、2.534,P<0.05)。见图1、表2。

图1 两组治疗前后的VAS 值变化

表2 分组治疗前后VAS 评分比较[(±s),分]

表2 分组治疗前后VAS 评分比较[(±s),分]

组别治疗前治疗后1 周治疗后4 周 治疗后12 周A 组（n=27）VAS 5.37±0.79 t 值/P 值与组内前一时间点比较B 组（n=25）VAS 5.48±0.87 t 值/P 值与组内前一时间点比较t 值组间同时间比较P 值组间同时间比较-0.475 0.637 3.48±0.85-19.383/ <0.001 2.56±0.77-22.801/<0.001 4.093<0.001 3.11±0.85-3.058/0.005 2.32±0.69-2.295/0.037 3.673 0.001 2.93±0.83-1.991/ 0.057 2.20±1.19-0.721/0.478 2.534 0.015

2.3 两组睡眠质量评分比较

两组老年PHN 患者治疗前PSQI 评分的比较，差异无统计学意义(P>0.05)。同一组内相邻时间点的比较，两组治疗后随访第4 周和第12 周的PSQI 均较同组治疗前和前一个时间点显著降低， 差异有统计学意义(P＜0.05)。 两组间治疗后随访的同一个时间点PSQI 评分比较，B 组均较A 组低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后PSQI 变化分析[(±s),分]

表3 两组患者治疗前后PSQI 变化分析[(±s),分]

注：*与同组内前一时间点比较，P＜0.05；#与A 组同一时间点比较，P＜0.05

组别 时间点 睡眠质量 入睡时间 睡眠时间 睡眠效率 睡眠障碍 催眠药物 日间功能 PSQI A 组（n=27）B 组（n=25）Baseline 4 周12 周Baseline 4 周12 周2.62±0.52(1.47±0.56)*(1.36±0.45)*2.57±0.53(1.03±0.41)*#(0.86±0.37)*#2.90±0.38(2.07±0.41)*(1.90±0.36)*2.87±0.43(1.60±0.41)*#(1.43±0.39)*#2.91±0.52(2.33±0.18)*(2.16±0.15)*2.88±0.23(1.77±0.26)*#(1.52±0.30)*#2.86±0.43(2.13±0.18)*(2.03±0.17)*2.93±0.45(1.58±0.23)*#(1.39±0.24)*#2.43±0.18(1.67±0.50)*(1.53±0.46)*2.36±0.26(1.22±0.45)*#(1.15±0.47)*#0.70±0.32(0.65±0.35)*(0.43±0.37)*0.64±0.38(0.40±0.32)*#(0.33±0.22)*#2.03±0.83(1.33±0.43)*(1.13±0.37)*2.04±0.78(0.87±0.25)*#(0.65±0.28)*#16.35±1.76(11.65±1.46)*(10.35±1.36)*16.30±1.69(8.46±1.27)*#(7.26±1.29)*#

2.4 两组患者痛觉超敏分析比较

A 组治疗前有18 例痛觉超敏阳性， 阳性率为66.67%；B 组治疗前有16 例痛觉超敏阳性， 阳性率为64.00%。 两组患者治疗前痛觉超敏阳性率的比较，差异无统计学意义（χ2=0.041，P=0.840）。 A 组治疗后有6 例痛觉超敏阳性，症状缓解率为66.67%。B 治疗后有5 例痛觉超敏阳性，症状缓解率68.75%。两组治疗后痛觉超敏缓解率的比较，差异无统计学意义（χ2=0.017，P=0.897）。

2.5 两组患者不良反应比较

两组PHN 患者在2 周的治疗中和12 周的治疗后随访过程中均未出现明显不良反应。

3 讨论

PHN 发病机制尚未完全明确，研究表明，PHN 与中枢神经系统敏感化和精神因素有关[11]。 动物实验发现，神经病理性疼痛的产生和发展与神经源性炎症密切相关[12]。PHN 现有治疗方法包括口服止痛药物和局部神经阻滞等，但总体疗效仍不理想，不能达到短期内治愈所有患者的目的。 目前，对该病的临床治疗策略是以综合治疗措施弥补单一治疗方法的不足。 该次研究发现，经过12 周的随访，A 组仍有6 例VAS 评分≥4 分， 疼痛影响睡眠，并且伴有痛觉超敏，生活质量欠佳，提示单一口服药物治疗老年PHN 虽有一定疗效但仍不理想，需要其他治疗方法的补充。

O3-AHT 进行基础和临床研究已有近40 年的历史，已成为一种较为成熟的临床治疗方法，主要用于病毒性肝炎、高脂血症、高尿酸血症、中风、风湿病、失眠的治疗。然而，O3-AHT 对PHN 的疗效和安全性尚未完全明确。该研究采用O3-AHT 联合药物疗法治疗PHN，患者疼痛程度和睡眠质量较单一的口服药物治疗明显改善，提升了疗效。O3-AHT 治疗PHN 的临床疗效可能与以下机制有关： ①O3 具有较强的抗病毒作用：O3 可直接破坏病毒的脂质外壳，直接杀灭病毒；O3 可诱导产生众多细胞因子，包括干扰素、白介素，并能促进抗体合成、具有抗病毒活性免疫作用；此外病毒为厌氧微生物，O3 可提供充足的活性氧，使病毒失去耐以生存的环境[13]。②O3 可提高红细胞携氧能力和红细胞流变性，增加组织细胞供氧，改善受损神经和皮肤组织的微循环，促进局部神经和组织的修复[14]。 ③O3 可激活抗氧化酶系统， 避免机体受到过氧化物和自由基的损害[15]。 ④O3-AHT 可缓解PHN 患者的疲劳和抑郁情绪， 提高身体和心理稳定性[16]。

该研究发现，同组内比较，两组治疗后随访的VAS和PSQI 评分均较治疗前显著改善(P＜0.05)。 A 组治疗前的VAS 评分为（5.37±0.79）分，治疗后第1 周、第4 周以及第12 周的VAS 评分分别为（3.48±0.85）分、（3.11±0.85） 分、（2.93±0.83） 分。 B 组治疗前的VAS 评分为（5.48±0.87）分，治疗后第1 周、第4 周以及第12 周的VAS 评分分别为（2.56±0.77）分、（2.32±0.69）分、（2.20±1.19）分。A 组治疗前PSQI 评分为（16.35±1.76）分，治疗后第4 周、 第12 周PSQI 评分为 （11.65±1.46） 分、（10.35±1.36）分。 B 组治疗前PSQI 评分为（16.30±1.69）分，治疗后第4 周、12 周PSQI 评分为（8.46±1.27）分、（7.26±1.29）分。与治疗前比较，两组治疗后1 周、4 周随访的VAS 评分均较治疗前和同组内前一个时间点显著改善(P＜0.05)。 两组治疗后随访12 周和4 周的VAS 评分组内比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后随访第4 周和第12 周的PSQI 评分均较治疗前和同一组内前一个时间点显著降低(P＜0.05)。 提示口服药物治疗以及口服药物联合O3-AHT 这两种方法治疗老年PHN均有效，且疗效至少维持3 个月。 治疗后同一时间点的随访比较，B 组VAS 和PSQI 评分改善优于A 组 (P＜0.05)。 因此，O3-AHT 联合口服药物可更显著缓解PHN患者的疼痛，并提高睡眠质量，优于单纯的口服药物治疗，提高了疗效，值得临床推广应用。 检索文献，发现他人的研究也佐证了该研究的科学性。朱永强等[17]研究发现，早期椎旁阻滞联合O3-AHT 与单纯椎旁阻滞比较，可更显著改善老年急性带状疱疹性神经痛患者的VAS评分和情绪评分， 提示O3-AHT 是一种安全且有效的治疗急性带状疱疹性神经痛的方法。 Hu 等[18]采用口服药物联合O3-AHT 治疗PHN 的研究发现，口服药物治疗组的VAS 评分治疗前为（6.82±0.72）分，治疗后1 周，1 个月和3 个月分别为（5.24±0.65）分、（3.25±0.52）分、（1.83±0.45）分。 口服药物联合O3-AHT 治疗前的VAS评分为（6.53±0.81）分，治疗后1 周，1 个月和3 个月分别为（4.72±0.56）分、（1.92±0.52）分、（0.94±0.32）分。 口服药物联合O3-AHT 与单纯口服药物比较， 可更显著降低PHN 患者VAS 评分， 缓解疼痛并提高生活质量（P＜0.05）[18]。

该研究中患者治疗取得了一定的疗效， 但仍有小部分患者疗效欠佳。经过12 周的随访，O3-AHT 联合口服药物治疗组仍有3 例VAS 评分≥4 分， 即疼痛影响睡眠，且伴有痛觉超敏，生活质量欠佳。 考虑PHN 的发病机制比较复杂，除了使用O3-AHT 以抗病毒、提高免疫力、改善情绪来治疗PHN 外，要进一步提高效果，还需要更强效的治疗手段或者针对其他机制的治疗方法。 此外，该研究为单中心小样本研究，仍需多中心大样本的临床试验来验证该研究的结果。

综上所述，O3-AHT 联合口服药物治疗可改善老年PHN 患者的疼痛程度并提高睡眠质量， 优于单一口服药物治疗，有效且安全，值得临床推广应用。