丁苯酞联合银杏叶提取物注射液治疗急性缺血性脑卒中

张瑞辉，陈明弟，钟天文，陈东然，赵国栋

(云浮市人民医院 1.药学部;2.神经内科;3.检验科，广东 云浮 527300)

急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)是因动脉粥样硬化或血栓等因素导致脑血供突然中断，致使脑组织坏死，进而出现头痛、眩晕、耳鸣、半身不遂等症状。不仅影响患者的生活质量，甚至会危及患者生命[1]。近年来随着冠心病、高血压病、高脂血症及糖尿病等疾病发病率的增加，AIS的发病率亦呈上升趋势。虽然现阶段AIS的治疗手段多样，但因其具有发病急、进展快等缺点，导致其临床疗效较差[2]。丁苯酞是治疗急性脑梗死国家一类新药，其具有增加缺血区脑血流量和重构缺血区微循环、保护线粒体、改善全脑缺血后的能量代谢等功能，涉及脑缺血病理的多个环节，对急性脑梗死具有较强的治疗作用。银杏叶提取物注射液作为治疗心脑血管疾病的常见中药制剂，其主要成分为银杏黄酮苷类化合物。中医认为，银杏具有益心敛肺、降血压、降胆固醇、提高血管弹性、改善血流动力学和降低血液黏稠度的作用。但目前将丁苯酞联合银杏叶提取物注射液治疗AIS的研究报道仍较少，故本研究将两者联合，以期观察治疗的效果，并为该病的临床治疗提供一定参考和依据。

1 研究对象及方法

1.1 研究对象

1.1.1 一般资料 选取2019年2月至2021年2月间,在云浮市人民医院神经内科收治的AIS患者122例作为研究对象,采用随机数字表法将其分为观察组62例,男33例,女29例,年龄42～83岁,平均年龄(65.26±5.82)岁，发病至就诊时间1～6(5.25±2.79)h。对照组60例,男32例，女28例，年龄41～82岁,平均年龄(64.75±6.35)岁,发病至就诊时间1～6(6.87±3.32)h,两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性，研究经医院伦理委员会审批，并取得病人及其家属知情同意。

1.1.2 纳入、排除标准 (1)纳入标准：①按照脑卒中诊断,均符合AIS相关诊断标准[3]，确诊为AIS；②为首次发病或复发无神经功能缺损病例；③均于发病后3 d内入院治疗；④符合知情同意及医学伦理学协会制定的研究相关原则。(2)排除标准：①治疗过程使用激素及其它研究用药之外的药物治疗；②经CT检查伴有脑出血者；③各种原因导致临床数据缺失[4-5]。

1.2 治疗方法所有研究对象入院后均予以调整血压，保持呼吸通畅，降低颅内压和脑水肿，预防和治疗呼吸道及泌尿系统的感染，早期活动，防止肺栓塞和下肢深静脉血栓形成及加强营养等一般治疗。疗法均由相同的医师制定，操作均由本科室护理人员执行，确保两组间疗法及操作无差异。

1.2.1 对照组 对照组研究对象采用丁苯酞注射液进行治疗，具体药物、剂量、给药方式及疗程如下：(1)药物：研究使用石药集团恩必普药业有限公司生产，国药准字为H20100041,规格为100 mL(丁苯酞25 mg与氯化钠0.9 g)/瓶的丁苯酞氯化钠注射液；(2)剂量及给药方式：按照1瓶/次,2次/d的剂量静脉滴注给药；(3)疗程：连续给药14 d为一个疗程，其中针剂停用后可以用其丁苯酞胶囊代替。

1.2.2 观察组 观察组予以丁苯酞联合银杏叶提取物注射液治疗，其丁苯酞治疗的用药，剂量及疗程均同对照组。银杏叶提取物注射液治疗如下：(1)药物：研究使用悦康药业集团有限公司生产，国药准字H20070226，规格为17.5 mg×5 mL×10支/盒；(2)剂量及给药方式：取15 mL(3支)银杏叶提取物注射液加入生理盐水中，按1次/d的剂量静脉滴注给药，连续给药1个疗程(14 d)。

1.3 评价内容及指标研究的评价内容及标准如下：根据病人出入院NIHSS评分变化进行评估：(1)疗效：出入院以NIHSS评分减少率为疗效评价内容，具体标准如下：①基本痊愈：评分减少率在91%以上；②显著进步：评分减少率在47%～90%间；③进步：评分减少率在19%～46%间；④无变化：评分减少率低于18%；⑤恶化：治疗后评分升高。总有效率=(基本痊愈+显著进步+进步)/总例数×100%，疗效与总有效率呈正比[6]。(2)SOD和MDA：对比两组治疗1个疗程前后血清SOD、MDA水平，并分析与治疗方案的相关性。(3)血流变学数据：检测治疗后的全血黏度、血浆黏度、红细胞压积及纤维蛋白原等数据，并予以比较[7]。(4)安全性：统计研究过程中出现不良反应的病例数，并计算不良反应发生率(不良反应发生率与安全性成反比)[8]。

1.4 统计学分析采用SPSS 27.0统计学软件进行分析处理数据。计量资料以“均数±标准差”表示，组间比较采用t检验分析；计数资料采用百分数(%)表示，行卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较两组研究对象的总有效率分别为90.3%和71.7%，观察组显著优于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n，(%)]

2.2 两组患者SOD和MDA水平比较对两组患者治疗前的SOD和MDA水平进行组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组SOD(92.4±13.2)U/mL显著高于与对照组(86.7±13.4)U/mL，差异有统计学意义(t=4.865，P=0.036<0.05)。观察组MDA水平(4.3±0.6)nmol/mL显著低于对照组(5.6±0.9)nmol/mL，差异具有统计学意义(t=5.232，P=0.028<0.05)，见表2。

表2 两组患者SOD和MDA水平比较

2.3 两组患者血流变学比较治疗后观察组的全血黏度、血浆黏度、红细胞压积及纤维蛋白原等血流变数据均低于对照组，且具有显著差异(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者血流变学比较

2.4 两组患者不良反应发生情况比较研究对象中有部分患者出现轻微的皮疹、腹部不适、恶心、精神症状等不良反应，经处理后好转，未影响研究的进程。两组不良反应发生率分别为16.1%和15.0%，组间比较无显著差异(P>0.05)，见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[n，(%)]

3 讨论

急性缺血性脑卒中(AIS)又称为急性脑梗死，该疾病发病较为突然，通常在较为安静的情况下起病，临床症状主要表现为头痛、眩晕、半身不遂、肢体不协调，出现一侧肢体较重等情况，并伴随着吞咽困难、语笨等情况，严重影响着其正常的生活状况[9-10]。虽然临床对AIS发病机制的研究现已取得了一定进展，但尚未获得理想的治疗方法，加之其发病急，转变快，导致其疗效不理想。既往的临床经验提示，AIS的科学治疗用药应紧密结合病因，即积极防治脑血栓形成、血管硬化等方面[11]。

丁苯酞(d1-3-正丁基苯酞)能够起到保护细胞线粒体的作用，且能有效阻断脑损伤，从而缩小脑组织缺血面积，降低梗死对大脑的损伤；能在一定程度上缓解脑水肿，改善微循环，达到预防神经元凋亡的目的。其用于AIS的治疗也得到诸多研究的证实，成为临床常用药[12-13]。另外AIS属于中医学“中风”、“偏枯”等，病机与瘀血阻滞、气血运行失常或痰热内蕴、血随气逆有关，导致脑脉痹阻，故治以活血化瘀通络。银杏叶具有活血化瘀通络功效，银杏叶提取物的有效成分主要为黄酮苷类、银杏内酯、白果内酯，其对修复和增加缺血部位脑血管数量方面具有重要作用，可抑制血小板激活，预防血栓形成，抑制脂质过氧化，在清除氧自由基、改善脑组织微循环方面具有十分突出的作用[14-15]，因而在用于治疗AIS时可获得显著效果[16-17]。

本研究按照分组分别予以静脉滴注丁苯酞联合银杏叶提取物注射液治疗，并在常规研究疗效和不良反应的基础上，对血清SOD、MDA及血流变等客观指标进行组间比较，从而提升研究结论的科学性和对临床的指导价值，也为研究进一步发展拓展了思路。脑梗死损伤程度与氧自由基联系密切，SOD和MDA等指标可反映生物体清除氧自由基的能力和氧自由基的水平，邓红亮等研究显示，脑梗死患者发病后机体MDA水平升高、SOD水平降低，治疗后MDA水平显著降低、SOD水平升高，且MDA和SOD改善程度与临床疗效显著相关[18-19]。本研究结果显示，观察组在疗效、血清SOD和MDA及血流变等客观指标的改善等数据均显著优于对照组；另外对所纳入的所有AIS患者用药不良反应进行观察，发现两组患者均未见继发脑出血，复查血清肌酸酐、转氨酶、肌酸磷酸酶均未见明显异常，而两组患者在不良反应方面却无显著差异，从而证实了静脉滴注丁苯酞联合银杏叶提取物注射液对AIS的治疗安全有效，虽然研究对象的体质、用药剂量、疗程及评价方法等因素，会导致研究数据与相关研究存在一定的差异[20-21]，但各数据差异均未出现显著差异，且研究结论基本一致。此外本研究发现，丁苯酞联合银杏叶提取物治疗能够相对降低AIS患者复发及次要终点事件的发生率，并且联合治疗较单一用药更能有效减轻患者脑损伤程度，改善其神经功能及生活质量，临床疗效确切，认为丁苯酞联合银杏叶提取物具有恢复血脑屏障正常结构并改善脑内供血、保护脑组织内环境等效应，可发挥一定协同作用，此结果对于AIS患者而言，应优先选择联合用药，而不是增加药物剂量或延长治疗周期。

综上所述，丁苯酞联合银杏叶提取物注射液是治疗AIS安全有效的疗法，且能显著改善患者血清SOD、MDA水平及血流变学等效应指标，有效减轻患者脑损伤程度，改善其神经功能及生活质量，疗效确切，具有临床推广和应用的价值。