肝素结合蛋白在新生儿脓毒症中的诊断及死亡风险预测价值

杨俊 黄彩芝

感染是一种新生儿常见疾病，可以引起全身炎症反应综合征、脓毒症、多器官功能衰竭甚至死亡［1］。当前临床诊断新生儿脓毒症难度较大，因该病早期体征及症状类型多样，且无特异性［2］，加之微生物的培养耗时较长，通常需48～72 h，且培养结果假阴性率较高［3］，因此，提高脓毒症的早期诊断水平对患儿的健康极其重要。近年研究表明，一些炎性标志物的表达与细菌感染引发脓毒症有显著相关性，如降钙素原（PCT）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）和肝素结合蛋白（HBP）等［4］。HBP是一种新型炎症标志物，近年来研究发现，其与脓毒症的发生、发展密切相关［5］。NCIS评分目前国内统一的新生儿危重症评分法，该评分方法主要观察包括患儿的生命体征、血气分析、生化检查、早期胃肠道并发症在内的11个临床指标，其评分越低，病情越危重［6］。本文探讨HBP在新生儿脓毒症中的诊断及死亡风险的预测价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2019年12月至2020年7月湖南省儿童医院新生儿脓毒症患儿52例为观察组，另选取同期健康新生儿50例为对照组。观察组患儿均符合新生儿脓毒症诊断标准，经血培养、咽拭子培养确诊，临床表现出炎症反应症状与体征，感染并存在低温或发热（直肠温度＜35℃或＞38.5℃）、心动过速伴随症状及以下任一项：高乳酸血症、意识改变及低氧血症，排除自身免疫性疾病。对照组男26例，女24例；胎龄（39.2±1.6）周，入组时年龄2.2（0.2，8.8）h；观察组男27例，女25例；胎龄（38.1±2.7）周，入组时年龄2.2（0.2，7.5）h。患儿直系亲属或法定监护人签署知情同意书。

1.2 检测方法 所有患儿采集空腹静脉血5 mL，自然抗凝后以3500 r/min离心5 min，采用免疫荧光干式定量法测定血浆中HBP、PCT、hs-CRP水平，检验设备为Jet-iStar3000免疫荧光分析仪，仪器与试剂盒均购自中翰盛泰生物技术股份有限公司，具体检测步骤均严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0统计学软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，ROC曲线分析比较HBP、NCIS评分在新生儿脓毒症患儿预后评估中的价值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本情况比较 见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 血浆中HBP、PCT、hs-CRP水平比较 见表2。

表2 血浆HBP、PCT和hs-CRP比较（x±s）

2.3 血浆HBP、PCT和hs-CRP辅助诊断价值比较 HBP取截断值为20.22 μg/L，PCT为0.115 μg/L，hs-CRP为0.745 mg/L时，其灵敏度分别为82.70%，90.40%和82.70%，特异性分别为94.00%，68.40%和48.70%，AUC 分别为 0.882（95%CI：0.810～0.953），0.817（95%CI：0.727～0.906）和 0.693（95%CI：0.582～0.803）。见表3、图1。

图1 HBP、PCT和HS-CRP辅助诊断新生儿脓毒症的ROC曲线

表3 血浆HBP 、PCT 和hs-CRP辅助诊断价值比较表

2.4 HBP和NCIS评分对新生儿脓毒症死亡风险的预测价值 HBP的截断值为33.30 μg/L时，灵敏度为66.70%，特异性为86.90%，AUC为0.775［（95%CI：0.642～0.909），P＜0.001］。NCIS 评分为 79 分时的灵敏度为77.80%，特异性为61.90%，AUC为0.712［（95%CI：0.596～0.829），P=0.005］。两者联合预测的灵敏度为88.30%，特异性为67.90%，AUC可达0.801［（95%CI：0.703～0.899），P＜0.001］。见图2。

图2 HBP和NCIS评分预测新生儿脓毒症死亡风险的ROC曲线

3 讨论

新生儿，尤其是未足月的新生儿极易发生感染，其感染部位多为肺部，部分患儿由新生儿肺炎发展为器官功能障碍，甚至多器官功能衰竭［4］。成年人发生感染并伴随器官障碍即可诊断为脓毒症，并采用SOFA评分对患者的脏器功能进行评估［7］。但SOFA评分的评分项在新生儿和儿童中并不适用。CRP是急性时相蛋白，具有较好的灵敏度，特异性则相对较差，但CRP由肝细胞合成，新生儿脏器功能发育尚不完全，因此CRP用于新生儿全身炎症反应和脓毒症的诊断效能不理想。PCT作为次级炎性因子，对严重细菌感染和治疗监测可提供有价值的信息。但在局部感染和慢性感染中，PCT的水平正常或轻度升高，且PCT用于新生儿的感染诊断存在明显的假阳性和滞后性［8］。

HBP是一种由中性粒细胞释放的颗粒蛋白，研究显示，HBP可与血管内皮细胞层的多糖包被结合并将其破坏，导致内皮细胞钙依赖的骨架重排，诱导毛细血管出现渗漏，影响机体微循环系统［8］。LINDER等的研究证明HBP最早可在脓毒症发生前72 h（中位数10.5 h）出现升高，可能是脓毒症预警方面有潜力的标志物［9］。NCIS评分提供一种针对新生儿的危重症评分方法，其中包含对心率、血压、呼吸等生理指标以及呼吸系统、循环系统等相关功能评估，以70分作为急危重判断的阈值［10］。

本资料结果显示HS-CRP、PCT和HBP在用于新生儿脓毒症辅助诊断时，HBP当截断值为20.22 μg/L时，表现了较好的灵敏度和特异性，分别为82.70%和94.00%，可以作为新生儿脓毒症早期诊断的重要指标。而当HBP的截断值为30.30 μg/L时，预测新生儿脓毒症死亡风险的ROC曲线下面积为0.775，调整后NCIS的截断值为79分时ROC曲线下面积为0.712。虽然与NCIS相比，HBP表现了更好的预测价值，但是HBP与NCIS联合应用，可以获得更好的临床预警效能。两项联合预测新生儿SIRS死亡风险的ROC曲线下面积可达0.801。

综上所述，HBP能够快速并准确的诊断新生儿脓毒症，其综合诊断效能优于PCT和hs-CRP，同时在预测新生儿脓毒症死亡率方面，NCIS评分联合HBP检测可更好得对患儿病情进行预后评估。