替吉奥联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌35例观察

薛丽英

胰腺癌是一种恶性程度很高的消化系统肿瘤， 具有病程短、进展快、死亡率高的特点。有统计显示［1］，胰腺癌是我国第四大肿瘤死亡原因，对病人的生活和生命安全造成严重危害。吉西他滨是临床治疗晚期胰腺癌病人常用的化疗药物，相关研究表明，其治疗效果欠佳，治疗后1年病人生存率仅20%左右［2-4］。因此，需寻求其他的化疗方案来提高临床疗效。有研究认为，使用联合化疗方案会有更好的效果［5-6］，但临床至今关于此类的研究较少，且研究结果存在一定差异。基于此，本研究主要针对替吉奥联合吉西他滨对晚期胰腺癌病人客观缓解率（objective response rate，ORR）、血清糖抗原242（carbohydrate antigen 242，CA242）、糖抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平及卡氏功能状态量表（Karnofsky performance status，KPS）评分的影响进行探讨，旨在为病人寻求疗效更佳的化疗方案，尽力减轻病人痛苦，延长病人生存之间。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年3月至2018年9月内蒙古自治区人民医院接治的70例晚期胰腺癌病人作为研究对象，采用随机数字表法分为两组，研究组和对照组各35例。

1.2 纳入与排除标准诊断参照《胰腺癌诊疗规范（2011年版）》中的标准［7］。纳入标准：①符合上述诊断标准，并经CT或MRI检查及活检结果确诊为晚期胰腺癌病人；②该次治疗前未接受任何药物治疗或放、化疗病人；③预计生存时间长于3个月；④能耐受本次治疗，且病人及其近亲属均签署知情同意书。排除标准：①合并有严重心、肝、肾等功能缺陷者；②有其他恶性肿瘤者；③精神障碍者；④妊娠或哺乳期病人。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.3 治疗方法对照组：仅给予病人吉西他滨治疗，在接受治疗的第1天、第8天及第15天，以肿瘤体表面积计算，按照1 000 mg∕m2的滴注质量对病人行静脉滴注盐酸吉西他滨注射液（江苏豪森药业集团有限公司，批号H20030104），并于30 min内完成，28 d为1个疗程，连续治疗4个疗程。研究组：给予替吉奥+吉西他滨联合治疗，吉西他滨使用方法与对照组一致，同时并口服替吉奥胶囊（鲁南制药集团股份有限公司，批号H20080802）；若肿瘤体表面积＜1.25 m2，给予每次40 mg，2次∕日；1.25 m2＜体表面积＜1.5 m2，给予每次50 mg，2次∕日；体表面积＞1.5 m2，给予每次60 mg，2次∕日，于早、晚饭后服用，每连服2周，停药1周。1个疗程为3周，连续治疗4个疗程。

1.4 观察指标①临床疗效［8］：对病人治疗前后肿瘤大小进行影像学检查，以实体瘤的疗效评价标准（RECIST 1.1）进行评定。完全缓解（CR）指所有靶病灶完全消失；部分缓解（PR）指基线病灶的长径总和缩小不少于30%，但病灶未完全消失；稳定（SD）指基线病灶的长径总和有所减小，但未达PR水平或有所增加，但未达到PD水平；进展（PD）指基线病灶的长径总和增加不少于20%或出现新病灶。客观缓解率（ORR）=CR+PR；临床控制率（DCR）=CR+PR+SD。②血清CA242、CA199及CEA水平：分别于清晨采集两组病人空腹外周静脉血5.0 mL置于离心管内，室温下离心10 min（转速为3 000 r∕min）后，分离上层清液，置于-20℃保存待用。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测病人血清CA242水平，化学发光免疫分析法检测血清CA199及CEA水平；所用试剂盒来自康乃格诊断产品（北京）有限公司，上述所有检测操作均由专业实验人员依照说明书完成。③KPS评分［9］：采用KPS对病人治疗前后生活质量进行评分，总分为100分，分值越高，表示病人生活质量越好；其中治疗前的KPS评分为入组时评定；④安全性及治疗后1年生存情况比较：对两组病人治疗期间不良反应如胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾脏毒性等发生情况，并采取门诊和电话方式对治疗后1年生存情况进行随访统计，并计算不良反应发生率和1年生存率。上述毒副反应等级依据WHO［10］规定标准进行评定。

1.5 统计学方法本研究使用SPSS 18.0软件分析处理所有数据，用±s形式描述计量资料，独立样本t检验进行组间比较，配对样本t检验进行组内比较；用例（%）描述计数资料，χ2检验组间比较差异；以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组病人临床一般资料比较两组性别、年龄、临床分期、肿瘤大小、肿瘤位置及入组时KPS评分等差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 晚期胰腺癌70例一般资料比较

2.2 两组病人治疗后临床疗效比较研究组治疗后ORR和DCR均 显 著 高 于 对 照 组（P＜0.05），见表2。

表2 晚期胰腺癌70例治疗后临床疗效比较∕例（%）

2.3 两组病人治疗前后血清CA242、CA199、CEA水平及KPS评分比较治疗前，两组病人血清CA242、CA199和CEA水平及KPS评分均差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组病人血清CA242、CA199及CEA水平均比治疗前显著降低（P＜0.05）；且治疗后研究组血清CA242、CA199及CEA水平明显低于对照组（P＜0.05）。治疗前，两组病人KPS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组病人KPS评分均比治疗前明显升高（P＜0.05）；且治疗后研究组KPS评分显著高于对照组（P＜0.05）。详见表3。

表3 晚期胰腺癌70例治疗前后血清CA242、CA199、CEA水平及KPS评分比较∕±s

表3 晚期胰腺癌70例治疗前后血清CA242、CA199、CEA水平及KPS评分比较∕±s

注：CA242为血清糖抗原242，CA199为糖抗原199，CEA为癌胚抗原，KPS为卡氏功能状态量表。

?

2.4 两组病人不良反应发生率及治疗后1年生存率比较两组比较均差异无统计学意义（均P＞0.05）。详见表4。

表4 晚期胰腺癌70例不良反应发生率及治疗后1年生存率比较∕例（%）

3 讨论

胰腺癌恶性程度高、手术切除率低、预后差，病人五年生存率低于5%［11］。关于该疾病的发病原因目前尚不十分清楚，可能与吸烟、饮酒、高脂肪和高蛋白饮食、环境污染及遗传因素等有关［6，12］。因胰腺癌发病前期症状隐匿，容易造成漏诊，多数病人确诊时已属晚期，错失根治的机会。对于晚期胰腺癌，临床目前首选药物治疗方式。

尽管吉西他滨是临床目前治疗晚期胰腺癌标准的一线方案［13］，但有研究表明［3］，其治疗后病人中位生存时间仅有5个月左右，1年生存率也仅约20%。近年来涌现出大量联合化疗方案如靶向药物治疗，但目前研究并未取得较可观的效果［14］。因此，急需寻找疗效更好的治疗方案。相关研究显示［3］，替吉奥联合吉西他滨治疗能提高晚期胰腺癌病人生存率，延长病人寿命。替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，主要包含替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）及奥替拉西（Oxo）三种成分。FT可在机体内活化转化为5-氟尿嘧啶（5-Fu），而5-Fu可干扰癌细胞DNA的合成；CDHP能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT释放出来的5-Fu的分解代谢，有助于血液及肿瘤组织中长时间保留5-Fu的浓度，从而发挥持续的药效；Oxo可减少5-Fu代谢产物对胃肠道的破坏，降低药物的毒副作用。上述两种药物联合治疗可增强抗癌效果，协同改善病人的临床病症，延长生存期，提高病人五年生存率［6］。

本研究结果表明，替吉奥联合吉西他滨一线治疗晚期胰腺癌病人临床有效率及控制率都明显提升，说明两者联合治疗可在一定程度上提高疗效。CA242是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原，其作为新一代的肿瘤标志物被广泛应用于消化道恶性肿瘤如胰腺癌、结直肠癌等的诊断，且具有较高的灵敏度和特异性；CA199是一种肿瘤相关抗原，其在正常人体血清中含量较低，对胰腺癌的诊断及预后具有较高预测价值；CEA作为细胞表面糖蛋白家族成员之一，也常被应用于辅助诊断消化道肿瘤疾病［15-18］。有研究显示［19-20］，血清CA242、CA199及CEA在肿瘤疾病中表达水平升高，并会随着癌症病理分期的增加而继续升高。本研究中，治疗前病人血清CA242、CA199及CEA水平偏高，治疗后，两组病人血清CA242、CA199及CEA水平均比治疗前显著降低，且研究组血清CA242、CA199及CEA水平明显低于对照组；提示联合治疗有助于调节病人血清CA242、CA199及CEA尽快恢复至正常水平。治疗后，研究组病人KPS评分均比治疗前明显升高，且治疗后研究组KPS评分显著高于对照组；说明联合治疗能更有效率地提高病人的生活质量，减轻病人疼痛。此外，两组治疗方案不良反应发生率及治疗后1年病人生存率比较差异无统计学意义，说明两种药物联合并没有降低治疗的安全性。

综上所述，替吉奥联合吉西他滨在晚期胰腺癌病人治疗中疗效明显，能尽快缓解病人临床症状；另外，在治疗安全的情况下，还可尽快调整血清CA242、CA199及CEA水平，提高病人生活质量。但本研究因纳入样本量不足，结果可能存在一定偏移，为进一步提高研究的准确性，后期应扩大样本量，进行深入探究。