非典型抗精神病药物联合MECT及r-TMS治疗首发精神分裂症的效果及安全性

谢懋平 陈建 占家铣

精神分裂症，是精神科临床上比较常见的慢性疾病之一，它的病因目前尚未完全明确，多数认为同患者自身心理易感素质、外部社会环境及遗传因素等有关[1-2]。精神分裂症的发病群体多集中在青壮年，临床表现各异，容易引发思维、行为、感知及情感等多个方面功能的障碍，对患者自身的健康安全、生活质量及社会安定均造成一定的危害影响[3]。目前，对精神分裂症的治疗方法首选药物治疗，如奥氮平等非典型抗精神病药物。但由于患者体质、病情各有不同，因而临床治疗效果不稳定[4]。文章旨在研究和探析首发精神分裂症患者应用非典型抗精神病药物联合无抽搐电休克疗法（modified electroconvulsive therapy，MECT） 及 低 频重复经颅磁刺激疗法（repetitive transcranial magnetic stimulation，r-TMS）治疗的临床效果和安全性，随机择选96例精神分裂患者进行研究对比，具体结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取福州神康医院及福建省福州神经精神病防治院2020年3月-2021年3月就诊的96例精神分裂症患者。纳入标准：确诊为精神分裂症；均为首次发病。排除标准：存在相关药物过敏史或治疗禁忌证；存在脑部器质性病变；存在智能障碍或严重物质依赖症；存在严重躯体疾病；为妊娠期或哺乳期妇女；近1个月内有药物治疗史。根据数字表法将其随机分为两组，常规组48例，年龄22～50岁，平均（34.3±3.0）岁；男、女比例为22∶26；病程6个月～3年，平均（1.7±0.5）年。研究组48例，年龄23～52岁，平均（33.9±4.5）岁；男、女比例为23∶25；病程7个月～3年，平均（1.8±0.6）年。两组一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者家属对本次研究的相关内容均完全知情，自愿参与并签字，本研究经医院伦理委员会同意批准。

1.2 方法

1.2.1 常规组 予以非典型抗精神病药物治疗，具体为：予以奥氮平（Dr.Redddy’s Laboratories Limited，注册证号 H20150142，规格：10 mg×20 片），口服，初次5 mg/d，1次/d。后于7 d内将剂量逐渐增至10 mg/d，1次/d，连续治疗2个月。

1.2.2 研究组 予以非典型抗精神病药物奥氮平联合MECT与r-TMS治疗，（1）予以患者奥氮平口服治疗（方法同常规组）。（2）MECT治疗，具体为：通过多功能电痉挛治疗检测仪（Thymatron System Ⅳ型，美国迈瑞公司）对患者进行电肌颤治疗，先给予阿托品（成都第一制药有限公司，国药准字H51022767）0.5 mg+丙泊酚（四川国瑞药业有限责任公司，国药准字H20040079）2.0 mg/kg静注麻醉，待其进入睡眠后静注0.2%氯化琥珀胆碱（北京双鹤药业股份公司，国药准字H11021581）50 mg，对患者建立面罩气囊进行人工呼吸，其肌肉震颤结束后行通电治疗，每2天1次，连续治疗2个月。（3）r-TMS治疗，具体为：对患者双侧背外侧、前额叶皮质区域采用低频重复经颅磁刺激治疗仪进行刺激治疗，刺激强度为90%，频率在1 Hz，刺激时间 10 s，刺激 10个 /串，20 min/次，1次 /d，连续治疗2个月。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 PANSS评分 统计比较两组治疗前、后的PANSS总评分，采用阳性与阴性症状量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）进行评价，共100分，分数越高表明患者临床症状越严重。

1.3.2 治疗效果 对两组的临床治疗效果情况进行统计学对比分析。患者临床症状明显改善，PANSS评分的下降幅度＞50%为显效；患者临床症状有所改善，PANSS评分的下降幅度在25%～50%为有效；患者临床症状改善不大，PANSS评分的下降幅度＜25%为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.3 不良反应 统计两组治疗期间出现的不良反应，包括头晕、恶心呕吐、锥体外系反应，并对比不良反应发生率。

1.4 统计学处理

通过SPSS 22.0统计学软件进行相关数据的分析处理。计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PANSS评分

治疗后，两组的PANSS评分均较治疗前有明显下降，且研究组低于常规组（P＜0.05），见表1。

表1 两组PANSS评分比较[分，（±s）]

表1 两组PANSS评分比较[分，（±s）]

组别 治疗前 治疗后 t值 P值常规组（n=48） 92.35±6.71 51.83±7.26 28.397 0.000研究组（n=48） 93.00±6.52 44.23±7.05 35.187 0.000 t值 0.481 5.203 P值 0.631 0.000

2.2 治疗效果

研究组临床治疗总有效率高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗效果比较[例（%）]

2.3 不良反应

研究组在治疗期间的不良反应发生率低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

精神分裂症的发病原因复杂、病程时间长，对患者的情绪、思维、认知、行为等功能均有损害性，若不对其进行及时、有效的治疗，不仅会威胁到患者自身的健康安全，还容易对社会治安造成影响[5-6]。因此，如何提高临床治疗效果，有效改善患者精神状态，促进神经功能的恢复，是精神分裂症临床治疗中亟待解决的重要问题之一。目前，对首发精神分裂症临床上的治疗方法主要以药物治疗为主，非典型抗精神病药物是临床常用药物，简称AAs，常见药物有奥氮平、氯氮平、齐拉西酮、利培酮等。它对多巴胺受体及五羟色胺受体有显著效用，同传统抗精神病药物相比，具有疗效好、作用谱广、不良反应少、安全性高等优点[7-8]。但由于精神分裂症患者存在病因复杂、病情反复、依从率低等问题，导致单纯的药物治疗效果不佳。

近些年来，根据相关医学研究机构研究显示，将非典型抗精神病药物同MECT与r-TMS疗法配合运用，对首发精神分裂症患者的疗效较佳[9]。MECT，是目前物理治疗精神病的主要方法之一。它在治疗前通过麻醉剂、肌肉松弛剂对患者进行麻醉放松，有效减轻了治疗时的疼痛感和应激反应，使患者在无痛状态下接受治疗，极大地降低了因剧烈应激反应而引起心脑血管意外的概率，避免对患者机体造成损伤[10]。r-TMS，是通过电流刺激患者脑部特定区域，使其大脑皮层产生相应的感应电流，抑制或刺激大脑神经元兴奋性，继而影响患者的神经代谢及生理活动等[11-12]。这两种方法都具有无创、无痛、安全等特点，将其结合药物治疗精神分裂，能够在保证治疗安全性的前提下有效提高治疗的效果。

此次研究随机择取的首发精神分裂症患者当中，采用非典型抗精神病药物合并MECT与r-TMS治疗的患者，其治疗后的PANSS评分明显下降，且低于仅采用非典型抗精神病药物治疗的患者，其总有效率（93.75%）高于常规组患者（79.17%）。这说明，通过药物刺激联合低频重复磁刺激，能够实现对大脑皮层的重复性刺激，促使神经元发生局部异化现象，从而有效改善患者的脑内代谢及神经系统功能，缓解患者的精神分裂症状，控制和改善病情。同时，联合治疗患者的不良反应发生率（6.25%）低于仅药物治疗患者（25.00%）。这就表明，联合治疗能够有效避免和减少一些不良反应的发生，提高了临床治疗的安全性。

综上所述，首发精神分裂症应用非典型抗精神病药物合并MECT与r-TMS治疗，能够有效改善患者的精神状态，提高治疗效果，降低不良反应的发生，应当予以临床推广和应用。