血浆D-二聚体、同型半胱氨酸、纤维蛋白原与急性脑梗死关系及其对预后的预测价值

汪闯 薛春萍 郑良鹏 熊珍 陶淼

急性脑梗死是一种临床上发病率较高的疾病，属脑血管疾病。在我国，其发病率已超过肿瘤和心血管疾病而位居高发疾病第一位[1]。急性脑梗死主要是因为脑内供血动脉狭窄或闭塞，从而影响脑内血液循环，引发脑内组织细胞缺氧、缺血，进而造成神经和脑组织损伤，其临床症状主要有半身不遂、语言不利等情况[2]。该病具有发病急、病情进展快、致残和致死率高等特点。因此，做好急性脑梗死早期的诊断及治疗，对挽回患者的生命具有重要的意义。有研究表明，D-二聚体、同型半胱氨酸、纤维蛋白原在脑血管疾病的发生及预后中有重要的意义[3]。所以，本文主要探讨血浆中D-二聚体、同型半胱氨酸、纤维蛋白原的水平与急性脑梗死的关系及其对预后预测的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月-2020年12月来本院治疗的急性脑梗死患者38例作为观察组。纳入标准：（1）患者均符合文献[4]《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中的相关诊断标准；（2）年龄18～70岁；（3）均进行磁共振成像（MRI）和头颅CT检查。排除标准：（1）妊娠期或哺乳期妇女；（2）合并严重肺、肝、肾、心等疾病；（3）合并代谢性疾病、免疫缺陷、传染性疾病。同时选取同期来本院体检中心进行健康查体的体检者38例作为对照组。纳入标准：（1）年龄 18～70岁；（2）均进行磁共振成像（MRI）和头颅CT检查。排除标准：同急性脑梗死患者排除标准。观察组：女20例，男18例；年龄42～63岁，平均（56.4±7.08）岁。对照组：女18例，男20例，年龄44～66岁，平均（57.2±6.98）岁。两组的年龄、性别一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者均知情并签署知情同意书，本研究已获得医院伦理委员会的批准。

1.2 方法

清晨采集空腹外周静脉血2 ml，置于蓝色枸橼酸钠抗凝管中，3 000 r/min，离心 15 min 后取上层血浆，采用免疫比浊法测定D-二聚体（D-D），凝固法测定纤维蛋白原（FIB），配套试剂均为德国西门子医学诊断产品有限公司提供，在希森美康CS5100全自动凝血分析仪上进行测定，循环酶法测定同型半胱氨酸（Hcy），配套试剂为美康生物科技股份有限公司，在贝克曼Au5800全自动生化分析仪上进行测定。

1.3 观察指标及评价标准

比较观察组和对照组血浆D-D、Hcy和FIB水平及其与脑梗死严重程度和脑梗死面积的关系，并分析血浆D-D、Hcy、FIB水平对急性脑梗死预后预测价值。两组完成影像学、临床症状及实验室检查后，由同一位医生按照美国国立卫生院卒中量表（NIHSS评分）对观察组患者脑梗死严重程度进行测评，按照评分结果将患者分为重度脑梗死（＞30分）、中度脑梗死（16～30分）和轻度脑梗死（≤15分）。同时根据颅脑CT和MRI结果，采用Pullicino公式计算脑梗死面积，将患者分为大梗死（＞10 cm3）、中梗死（4～10 cm3）和小梗死（＜4 cm3）。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计数资料以率（%）表示，采用检验，计量资料以（±s）表示，组间进行t检验，多组间比较，采用方差分析，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血浆D-D、Hcy、FIB对预后的预测价值，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血浆D-D、Hcy、FIB水平比较

观察组血浆D-D、Hcy、FIB水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血浆D-D、Hcy、FIB水平比较（±s）

表1 两组血浆D-D、Hcy、FIB水平比较（±s）

组别 D-D（mg/L） Hcy（μmol/L） FIB（g/L）观察组（n=38） 2.41±0.49 13.62±3.49 3.88±1.36对照组（n=38） 0.76±0.35 8.41±2.60 2.74±0.93 t值 16.89 7.380 4.265 P 值 ＜0.000 1 ＜0.000 1 ＜0.000 1

2.2 观察组不同脑梗死严重程度患者血浆D-D、Hcy、FIB水平比较

重度脑梗死患者血浆D-D、Hcy、FIB水平高于中度脑梗死患者，中度脑梗死患者高于轻度脑梗死患者，且差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 观察组不同脑梗死严重程度患者血浆D-D、Hcy、FIB水平比较（±s）

表2 观察组不同脑梗死严重程度患者血浆D-D、Hcy、FIB水平比较（±s）

脑梗死严重程度 D-D（mg/L） Hcy（μmol/L） FIB（g/L）重度脑梗死（n=12） 3.04±0.91 15.13±3.92 4.29±1.31中度脑梗死（n=15） 2.26±0.72 12.24±3.27 3.57±1.05轻度脑梗死（n=11） 1.75±0.47 9.58±2.26 2.91±0.98 F值 9.225 8.389 4.368 P 值 0.000 6 0.001 1 0.020 2

2.3 观察组不同脑梗死面积患者血浆D-D、Hcy、FIB水平比较

大梗死患者血浆D-D、Hcy、FIB水平高于中梗死患者，中梗死患者高于小梗死患者，且差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 观察组不同脑梗死面积患者血浆D-D、Hcy、FIB水平比较（±s）

脑梗死面积 D-D（mg/L） Hcy（μmol/L） FIB（g/L）大梗死（n=13） 3.32±2.18 15.86±4.23 4.26±1.28中梗死（n=15） 2.20±1.53 13.18±3.24 3.89±1.12小梗死（n=10） 1.61±1.06 9.35±2.37 2.99±0.72 F值 3.541 10.180 3.935 P 值 0.039 7 0.000 3 0.028 8

2.4 血浆D-D、Hcy、FIB水平对急性脑梗死预后预测分析

血浆D-D、Hcy、FIB的AUC值分别为0.917、0.900、0.754，三者对急性脑梗死患者预后预测具有一定的价值，差异有统计学意义（P＜0.05），见图1、表 4。

表4 血浆D-D、Hcy、FIB水平对急性脑梗死预后预测分析

3 讨论

急性脑梗死和动脉粥样硬化关系密切，其发病的主要原因，一是患者动脉粥样硬化斑块脱落在脑部动脉形成血栓，二是患者动脉粥样硬化斑块破裂引起机体炎症反应，从而使凝血系统激活引起血栓[5]。急性脑梗死发生时会引起脑组织的局部缺血，从而导致运动功能障碍、神经功能缺损或其他不可逆损伤，这些影响不仅会造成患者生活能力减低，严重时还会使患者昏迷甚至死亡[6]。

D-D是纤维蛋白溶解反应蛋白的一种，具有敏感性和高特异性，主要是由纤溶酶降解产生，血浆D-D水平升高表明患者体内存在二级纤维蛋白溶解过程，并伴随纤维蛋白溶解系统的激活[7]。有研究表明，D-D除影响内源性纤溶系统功能外，还可以使内皮细胞损伤，引发血管痉挛[8]。有学者认为患者卒中后D-D增加明显，其水平与卒中的大小、严重程度和病死率有关[9]。Hcy不仅可以激活凝血因子，促使血小板聚集、黏附，从而诱发或加快形成血栓导致神经功能受损[10]。还可以生产氧自由基，损伤内皮细胞，促使平滑肌细胞迁移增值[11]。除此之外，Hcy还可以使低密度脂蛋白胆固醇水平升高[12]。FIB是一种凝血因子，主要促进血小板聚集、增加血液的黏滞度及损伤血管内皮细胞，在血栓的形成过程中发挥重要作用，其主要在肝脏中合成，是血浆中存在最多的凝血因子[13]。

本研究中观察组患者的血浆D-D、Hcy、FIB均高于对照组（P＜0.05），这表明与健康人群相比，急性脑梗死患者血浆D-D、Hcy、FIB水平更高，这与钟可文等[14]的研究一致。重度脑梗死患者血浆D-D、Hcy、FIB水平高于中度脑梗死患者，中度脑梗死患者高于轻度脑梗死患者，且差异有统计学意义（P＜0.05）；不同脑梗死面积患者血浆D-D、Hcy、FIB水平比较显示，梗死面积越大，患者血浆D-D、Hcy、FIB水平越高（P＜0.05），说明其脑梗死情况越严重；血浆D-D、Hcy、FIB的AUC值分别为0.917、0.900、0.754，三者对急性脑梗死患者预后预测具有一定的价值，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，血浆D-D、Hcy、FIB水平与急性脑梗死的发生发展有着重要的关系，且血浆D-D、Hcy、FIB水平对急性脑梗死患者的预后预测也具有重要的价值。