贝伐珠单抗联合卡铂治疗卵巢癌的临床效果及其对患者血清TGF-β1、HDGF、MIF的影响

罗茜

卵巢癌是常见的一种女性生殖器官疾病，具有较高的致死率和致残率。其主要症状为腹部隐痛，消化不良，月经紊乱等，此病早期患者没有明显的疾病症状，确诊时通常已经处于晚期，在预后和治疗方面难度较大，影响其生命安全和生活质量[1]。前期有研究指出，卵巢癌的发展中有较多机制参与，其中作用最为重要的是血管生成，其是较多正负性调节因子所调节的一个复杂的病理、生理过程，而血管内皮细胞生长因子（VEGF）是特异性最高、作用最强的调控因子[2]。因此对VEGF和其受体功能进行抑制，可以有效改善卵巢癌患者的血管生成，从而有效控制疾病的发展，贝伐珠单抗是单克隆抗体的一种，其来源于VEGF，临床发现其在肺癌的治疗中效果较好，卡铂通过结合DNA分子，从而抑制其功能，具有控制肿瘤的效果[3]。本文主要探讨卵巢癌患者应用贝伐珠单抗联合卡铂治疗的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月-2019年2月本院卵巢癌患者68例。纳入标准：依从性高；临床资料完整；确诊为卵巢癌；身体其他指标处于正常范围内。排除标准：所用药物有禁忌；对铂类药物有严重耐药性；有精神病史；身体重要器官存在严重疾患；有语言或认知障碍；有严重的心脑血管疾病；有血液或免疫系统疾病。随机分为对照组和研究组。对照组共34例，病理分期：13例Ⅱ期，16例Ⅲ期，5例Ⅳ期；年龄31～49岁，平均（36.7±2.2）岁；KPS评分（79.03±8.52）分。研究组共34例，病理分期：12例Ⅱ期，17例Ⅲ期，5例Ⅳ期；年龄31～49岁，平均（35.9±2.1）岁；KPS评分（79.13±6.40）分。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者签订知情同意书，本研究获得医院伦理委员会准许。

1.2 方法

对照组应用卡铂（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20044177，规格：100 mg）治疗，将卡铂（AUC=5）溶于5%的葡萄糖溶液中，进行静脉滴注，5 h滴注完成，3次/周，3周为1个疗程，共治疗6个疗程观察效果。

研究组在此基础上应用贝伐珠单抗注射液治疗（厂商：瑞士罗氏制药有限公司，国药准字S20100024），静脉滴注用药，15 mg/kg，3次/周，第一次静滴90 min，之后每次静滴60 min，3周为1个疗程，共治疗6个疗程观察效果。

1.3 观察指标及评价标准

观察对比两组治疗前后的肿瘤标志物水平变化情况，其中包含癌抗原125（CA125），癌胚抗原（CEA），癌抗原 199（CA199），治疗前后抽取 5 ml患者的空腹静脉血，通过发光免疫分析法进行检测。

观察对比两组的治疗效果，其中显效代表治疗后肿瘤较治疗前缩小程度＞30%，临床症状消失，病情完全控制；有效代表治疗后肿瘤较治疗前缩小程度≤30%，临床症状和病情有所好转；无效代表治疗后临床症状、病情均未好转，或有恶化迹象。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

观察对比两组治疗前后的巨噬细胞移动抑制因子（MIF）、肝细胞癌衍生生长因子（HDGF）、转化生长因子-β1（TGF-β1）水平变化情况，治疗前后抽取5 ml患者的空腹静脉血，通过酶联免疫吸附进行检测。

观察对比两组治疗前后的生活质量，通过SF-36进行评估，主要包含4方面，即认知功能、角色功能、社会功能、躯体功能，每方面均为百分制，分数与生活质量呈正比[4]。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组肿瘤标志物水平变化情况对比

研究组治疗后CA125、CEA、CA199水平均低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组肿瘤标志物水平变化情况对比（±s）

表1 两组肿瘤标志物水平变化情况对比（±s）

组别 CA125（IU/ml）CEA（ng/ml）CA199（kIU/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=34） 190.64±18.34 27.68±10.44 23.67±4.22 8.35±3.14 23.17±3.67 12.67±2.52研究组（n=34） 189.45±20.85 20.66±7.96 22.93±5.37 4.27±2.77 22.93±2.88 9.66±1.74 t值 1.079 15.332 1.101 15.342 1.134 15.413 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组治疗效果对比

研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组治疗效果对比

2.3 两组MIF、HDGF、TGF-β1水平变化情况对比

研究组治疗后MIF、HDGF、TGF-β1水平均低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组MIF、HDGF、TGF-β1水平变化情况对比（±s）

表3 两组MIF、HDGF、TGF-β1水平变化情况对比（±s）

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2.4 两组生活质量对比

研究组治疗后认知功能、角色功能、社会功能、躯体功能评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表4 两组生活质量对比[分，（±s）]

表4 两组生活质量对比[分，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05；#与对照组治疗后比较，P＜0.05。

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3 讨论

卵巢癌是常见于女性生殖系统的一种恶性肿瘤，多发于中老年患者，此病具有较高的发病率和死亡率。由于其解剖位置较深，因此疾病早期没有明显的疾病症状，确诊时通常已经处于中晚期，增加治疗难度，威胁患者的生命健康，影响其生活质量。因此早发现早治疗是提高此类患者存活率的关键。卵巢癌的发生和环境、血型、生育、年龄等有关，其主要症状为子宫出血，月经失调，腹水，下腹胀痛等，如果患者有此类症状需要尽早就医，治疗时也需要依据卵巢癌患者其实际情况，针对性地进行治疗，从而有效控制疾病的进展[4]。另外有研究指出，生活中科学的饮食及合理的运动，保证情绪、情绪稳定，能有效地预防疾病的发生[5]。

针对晚期的卵巢癌患者，临床中多给予卡铂进行治疗，其可以较好地控制患者的病情，大幅度提高患者的生活质量。铂类药物是临床中应用最早的一类抗肿瘤的药物，其是非特异性的一类药物，主要作用就是对患者机体中肿瘤细胞的复制周期进行抑制，而常用的一种铂类药物就是卡铂，其是第二代的非特异性药物，静脉注射用药后，其通过跨膜转运的方式进入到机体的细胞中，其主要的作用机制就是通过水合作用进行解离，从而干扰DNA的复制，降低机体中的癌细胞数量。在晚期卵巢癌患者的治疗中，卡铂的应用效果较好[6]。但肿瘤的治疗是一个长期过程，长期应用卡铂，患者会产生耐药性，从而影响远期治疗效果，影响患者的生活质量。

肿瘤的发生和新生血管的大量生成息息相关，血管内皮细胞生长因子（VEGF）能持续促进血管的生长，相关研究指出，大部分的肿瘤患者其机体中的VEGF表达均较高[7]。重组的VEGF与内皮的细胞膜受体发生特异性结合后会激活蛋白活化因子，从而加速新血管的构建，同时提供血量。因此治疗肿瘤的关键就是对肿瘤细胞的增长进行抑制。贝伐珠单抗是临床中靶向治疗肿瘤的药物，其是一种单克隆抗体，也是人工重组的一种抗内皮细胞生长的因子，临床试验证实其在胃癌，结直肠癌及肺癌的治疗中效果理想。其主要的作用机制为将VEGF当作靶点，成为竞争性的抑制剂，对内皮细胞中DNA的复制进行抑制，从而影响其生长，阻断肿瘤细胞的营养供给，减慢细胞的分类，抑制肿瘤的生长、转移[8]。有学者通过贝伐珠单抗治疗多种恶性肿瘤，观察其治疗效果和不良反应情况，静脉滴注给药方式后没有严重的不良反应，安全性较高[9]。晚期卵巢癌患者通常存在铂类药物敏感性或耐药性情况，因此导致单用效果不佳，而贝伐珠单抗可以抑制新生血管的生成，降低肿瘤复发率和内皮细胞功能异常的发生率，联合应用卡铂和贝伐珠单抗，可以发挥协同作用，提高治疗效果的同时，提高其生活质量和生存率。

目前暂时没有卵巢癌的明确发病机制，较多因子在其恶性进展中均有参与，其中HDGF可以加速细胞的DNA合成，在肿瘤细胞的转移，政治，侵袭和迁移中影响重大[10]。而MIF是典型的一种炎症因子，其不仅会参与机体中的免疫反应和炎症反应，也会促进卵巢癌，肺癌，乳腺癌等较多肿瘤的恶性进展，其主要通过加速血管的生成，影响细胞的分裂，影响p53（细胞抑癌基因）的表达及调节免疫等途径在肿瘤的发展中进行参与[11]。TGF-β1是重要的对细胞外基质进行调节的因子，其主要通过对金属蛋白酶的调节加速肿瘤细胞的转移和侵袭能力，在卵巢癌患者中其水平较高，且通过监测TGF-β1可以了解患者的治疗效果和预后质量。通过对MIF、HDGF及TGF-β1进行研究可以对卵巢癌的发病机制进行探讨，同时可以有效评估患者的治疗效果及预后[12]。

本次研究，对照组应用卡铂，研究组在此基础上应用贝伐珠单抗，结果显示：研究组治疗后CA125、CEA、CA199水平均低于对照组（P＜0.05），表明联合应用贝伐珠单抗联合卡铂可以有效降低患者机体中的肿瘤标志物水平，有利于患者的康复。结果还显示：研究组总有效率高于对照组（P＜0.05）；研究组治疗后MIF、HDGF、TGF-β1水平均低于对照组（P＜0.05）；研究组治疗后认知功能、角色功能、社会功能、躯体功能评分均高于对照组（P＜0.05），表明联合用药可以降低患者机体中的血清MIF、HDGF、TGF-β1水平，提高治疗效果，改善患者的预后生活质量。

综上所述，卵巢癌患者应用贝伐珠单抗联合卡铂治疗效果较好，可以有效降低患者体内的肿瘤标志物水平，降低血清MIF、HDGF、TGF-β1水平，提高治疗效果，改善患者的预后生活质量，值得推广和应用。