硫酸镁联合盐酸利托君治疗早产胎膜早破的效果

沈 霞 耿茂林 董娟利

新疆生产建设兵团第二师库尔勒医院产科，新疆库尔勒 841000

早产指在妊娠满28周但不足37周之间的分娩，胎膜早破指在临产前胎膜破裂，早产胎膜早破是妊娠晚期严重并发症[1]，若未能及时进行有效治疗和处理，极易引起围产儿死亡、产后感染等并发症，严重威胁母婴生命安全，因此一旦发生早产胎膜早破，需尽早进行有效、规范治疗[2]。目前，药物治疗是临床治疗早产胎膜早破的主要方式，目的在于减少宫缩频率、纠正先兆早产、改善母婴结局[3]。为此，本研究选取新疆生产建设兵团第二师库尔勒医院收治的早产胎膜早破患者为研究对象，对不同用药方案的疗效进行比较分析，旨在为临床治疗早产胎膜早破提供参考，以提高患者临床受益。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年3月至2021年3月新疆生产建设兵团第二师库尔勒医院收治的86例早产胎膜早破患者，按照治疗方案差异性分为对照组和研究组，每组各43例。对照组中，初产妇23例、经产妇20例；产次 1～4 次，平均（2.98±1.21）次；年龄 20～38 岁，平均（29.04±6.67）岁；孕龄 28～37 周，平均（32.51±1.27）周。研究组中，初产妇24例，经产妇19例；产次1～5次，平均（3.01±1.25）次；年龄 20～39 岁，平均（29.48±6.61）岁；孕龄28～36周，平均（32.29±1.25）周。两组的般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，入选患者和家属均知情同意。纳入标准：①纳入对象符合早产胎膜早破诊断指南与标准[4]；②对研究选择用药无既往过敏史、禁忌证；③临床病历资料完整、真实、可靠。排除标准：①参与其他研究、试验者；②合并严重妊娠疾病者；③羊水指数异常者；④语言、听力以及精神等功能存在障碍者。

1.2 方法

对照组给予硫酸镁治疗：单次取10 ml硫酸镁注射液（天津金耀药业有限公司，国药准字H12020994，生产批号：202001125，规格：10 ml∶2.5 g）加入 100 ml 10%葡萄糖注射液进行静脉滴注，于30 min滴注完毕，至出现宫缩抑制，取60 ml硫酸镁注射液加入1000 ml 5%葡萄糖注射液进行静脉滴注，共治疗7 d。

研究组采取硫酸镁联合盐酸利托君治疗：硫酸镁用药与对照组一致，至宫缩得到有效抑制，取10 mg盐酸利托君（海南中化联合制药工业股份有限公司，国药准字 H120094050，生产批号：202002311，规格：10 mg×10片），口服，每5小时给药1次，共治疗7 d。

两组在治疗期间加强产妇、胎儿监测，一旦发生异常及时进行处理，若发现宫内感染尽早终止妊娠。

1.3 观察指标及评价标准

①观察分析治疗效果，显效判定为相关症状基本全部消失，符合继续妊娠条件；有效判定为相关症状较治疗前改善明显，妊娠延长时间；无效判定为不符合显效、有效判定标准，总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100.00%[5]。②观察分析临床指标，包括宫缩抑制时间、妊娠延长时间、新生儿Apgar评分[6]（总分值范围：0～10分，皮肤颜色：呈粉红色为2分、手脚末梢呈青紫色为1分、全身青紫为0分；心搏速率：≥100次/min为2分、＜100次/min为1分、无心音为0分；呼吸：呼吸规律为2分、节律不齐为1分、无呼吸为0分；肌张力及运动：肌张力正常为2分、异常为1分、松弛为0分；反射：弹足底或其他刺激大声啼哭为2分、低声抽泣或皱眉为1分、无反应为0分）、妊娠结局。③观察分析细胞因子变化情况，主要有白细胞介素-6（in terleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、胎儿纤维蛋白（fetus fibronectin，fFN）、前列腺素 E2（prostaglandin E2，PGE2）水平，采集外周静脉血进行检测。④观察分析不良反应总发生率，不良反应主要有胸闷、恶心呕吐以及心率加快等，发生率根据实际发生类型进行统计计算。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果的比较

研究组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组治疗效果的比较[n（%）]

2.2 两组临床指标的比较

研究组的宫缩抑制时间短于对照组，妊娠延长时间长于对照组，新生儿Apgar评分、阴道分娩率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组临床指标的比较（±s）

表2 两组临床指标的比较（±s）

组别 例数 宫缩抑制时间（h）妊娠延长时间（d）新生儿Apgar评分（分）阴道分娩[n（%）]对照组研究组43 43 t值 P值4.47±1.12 2.23±0.85 10.472 0.000 10.91±5.10 17.12±7.39 10.453 0.000 8.59±0.43 9.24±0.47 10.227 0.000 30（69.77）38（88.37）4.497 0.034

2.3 两组细胞因子变化情况的比较

研究组的 IL-6、TNF-α、fFN、PGE2等水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

表3 两组细胞因子变化情况的比较（±s）

表3 两组细胞因子变化情况的比较（±s）

组别 例数 IL-6（pg/ml）TNF-α（ng/ml）fFN（ng/ml）PGE2（pg/ml）对照组研究组43 43 t值 P值15.36±1.41 9.55±1.58 17.991 0.000 3.32±0.52 2.41±0.44 8.760 0.000 9.29±2.37 7.33±2.55 3.692 0.000 52.17±2.14 43.51±2.39 17.701 0.000

2.4 两组不良反应总发生率的比较

两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 4）。

表4 两组不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

在妊娠阶段，胎膜是包围、保护胎儿正常发育成长的重要组织，当胎膜出现发育不良、遭受感染等情况，极易发生胎膜早破，造成早产后果。早产胎膜早破的发生，对产妇、胎儿均具有严重不利影响，对胎儿而言，胎膜早破会流出大量羊水，使得胎儿缓冲能力下降，进而增加胎儿宫内窘迫、发育迟缓等发生风险[7]；对产妇而言，胎膜早破易引起致病菌感染，导致产褥感染、剖宫产等发生概率增加，因此，临床需重视早产胎膜早破的及时治疗和干预，保证母婴安全，降低不良妊娠结局发生率[8]。保胎处理、争取适当延长孕龄是目前对于未发生感染的早产胎膜早破患者的主要治疗方式[9]。硫酸镁是常用药物，其能够抑制乙酰胆碱释放，扩张血管。同时，本品对钙离子内流具有明显阻断作用，能够抑制宫缩反应，但是，硫酸镁治疗存在一定局限性，若浓度过低，起效较慢，若浓度过高，会造成中毒反应，因此，可通过联合用药方式弥补单药治疗的局限和不足[10-12]。

本研究结果显示，研究组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组的宫缩抑制时间短于对照组，妊娠延长时间长于对照组，新生儿Apgar评分、阴道分娩率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组的 IL-6、TNF-α、fFN、PGE2等水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），不良发生经对症处理在短时间消退，未对治疗效果造成太大影响。结果显示，硫酸镁联合盐酸利托君治疗早产胎膜早破整体疗效理想，安全性可靠，分析原因在于盐酸利托君为肾上腺素能β2受体激动剂，其能够结合子宫平滑肌细胞膜上β2受体，降低细胞内游离钙浓度，松弛平滑肌，进而有效延长妊娠时间，阻止早产。另外，盐酸利托君在改善胎盘血液循环方面也具有一定作用，可提高胎儿成熟度，促进发育进程，联合用药可以发挥协同作用，增强保胎效果[13-15]。但需要注意的是，如果发生宫内感染应立即终止妊娠，避免造成其他严重不可逆后果。

综上所述，在早产胎膜早破患者临床治疗期间，采取硫酸镁联合盐酸利托君用药方案，可取得满意治疗效果，能够明显延长孕龄，提高新生儿Apgar评分、阴道分娩率，更好改善 IL-6、TNF-α、fFN、PGE2等细胞因子水平。本研究纳入样本量小，且为单中心取样，存在局限性，因此，未来还需进行大样本、更深入的研究。