枸杞糖肽提高青少年精神健康的研究

苏国辉

现代社会竞争越来越激烈，人们面对的压力也越来越大。对比1990年与2016年的研究数据显示，青少年精神负担越来越严重，三个青少年中，就会有一个有不同程度的精神障碍问题，包括抑郁障碍、双相谱系障碍、焦虑障碍和注意缺陷多动障碍等。青少年是我们国家的未来，如果能把这些问题处理好，他们就能好好学习，成为国家有用的人才。尤其是抑郁障碍，是一种常见的情感障碍，影响了全球超过16%的人群，往往以情绪低落和兴趣减退伴自杀倾向为特征。目前的抗抑郁药物仍有着起效时间较长（服药后约3—4周起效）、副作用较大、可能增加抑郁青少年的自杀风险等劣势。近年来研究表明，神经炎症是介导抑郁症发生的重要发病机制之一。枸杞，作为传统名贵中药，其被证实具有抗炎特性并参与改善多种中枢神经系统疾病，包括阿尔兹海默症、视网膜疾病等。

枸杞糖肽改善抑郁症状的实证基础

“药食同源”，枸杞是华夏大地上传统、有效的养生保健植物，《本草纲目》中有“春采枸杞叶，名天精草;夏采花，名长生草;秋采子，名枸杞子;冬采根，名地骨皮。”《神农本草经》中，将枸杞列为中草药的“上品”，并认为枸杞可以“久服，轻身不老，耐寒暑”。但传统对枸杞的研究多集中于清肝明目等功效。宁夏为枸杞的主要产地，宁夏中宁更被称为“中国枸杞之乡”，是世界枸杞的发源地和正宗原产地，我们在中宁建立了全国第一家“中宁枸杞”院士工作站，视网膜的研究是我的一个主要研究方向，在开展视网膜和视神经的研究过程中，为了弄明白枸杞清肝明目的原理，我们与中国科学院上海有机化学研究所田庚元教授合作，首次从普遍认为的枸杞活性成分——枸杞多糖中，进一步分离、提取得到一系列复合物——枸杞糖肽（LbGP），它是原生药枸杞子提高机体免疫功能、延年益寿的有效成分。

枸杞糖肽作为枸杞果肉中最有效的活性成分，是枸杞的精华所在。现代药理学试验已充分证实枸杞糖肽能显著提高机体免疫功能，而且表现为高生物活性。生物活性多糖能参与生物体的免疫调节，参与生命细胞的各种活动，具有一定的降血糖、降血脂、抗炎癥、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤等功效。

枸杞子虽然是一个单方，但里面的成分有很多，比如枸杞中类胡萝卜素的成分居然比胡萝卜高出4倍，而仅仅枸杞多糖就有30多种。因此，枸杞具有很强的抗氧化能力，由于很多疾病都是因为发生炎症所导致，所以在身体状态健康的时候经常吃枸杞，能够起到预防疾病发生的作用。现已证实枸杞糖肽具有对抗氧化应激、改善神经衰老、调节机体免疫、增强肿瘤恢复等多种生物学功效。我们的临床试验研究表明：连续6周服用枸杞糖肽后，抑郁高危人群的认知障碍、阻滞、无助感可得到较大改善。

抑郁症的发生与脑部的炎症有关系，在研究中，科学家们将实验老鼠进行“改造”，给老鼠提供很多恶劣的环境，导致老鼠出现抑郁样的行为，而得了抑郁症的老鼠脑结构中出现了很多与健康大脑不同的地方。比如我们观察到它大脑里面有一个核团，跟抑郁症有非常密切的关系，这个核团叫外侧缰核（lateral habenula， LHb）。外侧缰核是大脑的“反奖赏中心”，它接收来自边缘前脑和基底神经节的输入，并且主要靶向中脑单胺能神经调控系统。我们发现，抑郁老鼠外侧缰核内神经细胞的放电频率远高于正常水平，同时外侧缰核里有炎症反应水平增加的现象。当给这些抑郁老鼠喝糖水时，发现抑郁老鼠对包括糖水在内的一系列“美食”都不感兴趣。而在给抑郁老鼠服用了含有枸杞多糖的产品后发现，这些老鼠的抑郁行为显著减少，比如变得和正常老鼠一样难以抵挡糖水的诱惑，而其外侧缰核内神经细胞的放电情况也逐渐恢复了正常。

另外，在实验前，我们给另外一组被试老鼠提前口服枸杞糖肽，发现提前服用枸杞糖肽的老鼠，没有出现抑郁行为，观察它们大脑里面的外侧缰核，发现外侧缰核的发电是正常的。

还有一个强迫游泳实验（Forced Swimming Test， FST），也叫绝望实验，就是将小鼠放入一个水箱中，小鼠漂浮在上面，拼命挣扎，试图逃跑又无法逃脱，从而提供了一个无可回避的压迫环境，一段时间的实验后，动物即表现出典型的“不动状态”，反映了一种“行为绝望状态”。记录处于该环境的动物产生绝望的不动状态过程中的一系列参数，发现那些很快放弃挣扎、漂浮不动的小鼠，漂浮时间越长，代表这个小鼠的抑郁行为越重。如果此时给予漂浮不动时间更长的小鼠服用枸杞糖肽，则可以减少小鼠漂浮不动的时间。

枸杞糖肽安全有效，对阈下抑郁青少年的抑郁症状有治疗作用

在动物实验中证实，提前给予有抑郁症状的动物口服枸杞糖肽，一是可预防抑郁的发生，二是与抑郁发生相关的脑区——外侧缰核的电生理活动是正常的，炎症水平也有所下降，这只是在动物上得出的初步结果。那么，如何应用在人身上呢？从2020年我们就开始关注这个问题，我们与广州医科大学附属脑科医院和附属第五医院共同开展临床研究。

有抑郁症状的青少年，将来进一步发展为抑郁症的概率很高，他们是抑郁症的高危人群。阈下抑郁是一种心理亚健康状态，它介于健康和抑郁症之间。阈下抑郁的人群可出现心情差，抱怨躯体不适，对自己的工作不满意，工作效率低下，朋友关系不融洽和社会活动受限。这些人群往往仅存在1—2项抑郁症状，如心情差、高兴不起来等。这类人群就诊于内科门诊高达50%，而就诊于心理门诊的只占26%，在精神科门诊就诊者仅占24%。我们通过问卷以及精神科医生临床评估的方法来综合判断阈下抑郁，发现他们会出现心情抑郁、兴趣丧失、影响睡眠、思维迟缓、精力减退等症状，但由于抑郁症状的诊断条目不够5条或持续时间未达到2周以上，故没有达到抑郁症的诊断标准。

阈下抑郁人群也可出现自杀观念或行为，导致人际关系差和家庭破裂。阈下抑郁危及人群更广，临床症状更隐匿，需要引起大家重视。有阈下抑郁的青少年往往不愿意服用传统的抗抑郁药物，他们主要担心药物的副作用，所以希望能研发一种安全的试验药物（干预手段）。

大家都知道枸杞是食品，非常安全。我们团队在广州招募了29例12—18岁有阈下抑郁的青少年参与临床试验。其中，一半青少年被试口服枸杞糖肽，另一半被试口服安慰剂，其物理特性如外观、剂型和味道等与试验药物（干预手段）相同，但不含有效成分。经过长达6周的临床试验表明：口服枸杞糖肽安全、有效、没有副作用，消除无助感，改善迟滞的认知功能，对阈下抑郁青少年的抑郁症状有治疗作用。

有句顺口溜：“人到中年不得已，保温杯里泡枸杞。”现在枸杞也已成为中年人水杯中的必备保健品了。而药理实验表明，枸杞糖肽的免疫性能比枸杞要强10—20倍，并富含17种氨基酸，是目前国内首创的枸杞精深加工的保健产品。如今枸杞糖肽已转化为一个产品，且安全有效，对于那些有情绪问题而不愿意服用传统抗抑郁药物的人群，可以考虑枸杞糖肽。