磁敏感加权成像对脑微出血与阿尔茨海默病关系的研究

苏雪姣 孙蜀宁

阿尔茨海默病(alzheimer’s disease,AD)是指脑血管和神经元的功能障碍导致的渐进性认知功能减退,是一类典型的蛋白质构象病。CMB 是脑小血管病的一种,近年来与AD 的关系已经成为热点,SWI 在发现脑内微小出血灶上较磁共振成像(MRI)、磁共振血管造影(MRA)有更加显著的优势［1］。CMB 指MRI 的T2-GRE或SWI 序列中直径2～10 mm 的黑色信号病灶,周边无水肿,除外由软脑膜血管、钙化或铁沉积,外伤性弥漫轴索损伤或其他类似低信号影［2］。目前研究认为CMB不会出现临床症状,而国内CMB 与AD 的关系研究较少［3］。本文旨在通过SWI 序列检测AD 患者与对照组CMB 情况,探讨CMB 与AD 的关系,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2014～2018 年在本院进行SWI检查的41 例AD 患者作为AD 组,另选择43 例非认知障碍的门诊患者作为对照组。AD 组的纳入标准：符合美国精神疾病诊断及统计手册第四版(DSM-IV)的痴呆标准与美国神经病学、语言障碍和卒中-老年痴呆和相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)制定的很可能AD 诊断标准,符合国际疾病分类第10 版(ICD-10)的痴呆标准。对照组的纳入标准：认知功能正常的老年人；简易精神状态评价量表(MMSE)评分≥28 分；既往体健。

1.2 方法 两组均进行MRI 平扫及SWI 检查。

1.2.1 影像学图像采集 采用飞利浦1.5T 磁共振扫描仪,8 通道相控阵头部线圈。患者进行的 MRI 检查序列包括:①横轴位 T1WI。扫描参数 TR 3096 ms,TE 37.7 ms,层厚 5.0 mm,层间距 2.0 mm,扫描野24 cm×24 cm,矩阵 288×288,NEX1.0。②横轴位T2WI。扫描参数TR 4230 ms,TE 95.5 ms,层厚 5.0 mm,层间距2.0 mm,扫描野24 cm×24 cm,矩阵320×320,NEX1.0。③冠状位T2 FlAIR。扫描参数TR 8000 ms,TE 142.9 ms,层厚4.0 mm,层间距1.0 mm,扫描野24 cm×24 cm,矩阵288×224。④SWI 由三维T2*加权血管成像(3D T2 star weighted angiography,3DSWAN)得到,3DSWAN 扫描参数 TR 76.4 ms,TE 42.5 ms,层厚3.0 mm,层间距1.5 mm,扫描野24 cm。

1.2.2 图像分析方法 由2 名具有5 年以上行MRI工作经验的放射科医生对常规MRI 影像及SWI 图像进行分析。CMB 定义：在MRI SWI 序列上脑实质内直径在 2～10 mm 范围内的圆形低信号暗区［4］,除外脑沟区域及软脑膜的小血管的血液流空效应导致的信号丢失,也要除外基底节区的钙化或铁的沉积(钙化和铁的沉积表现为形状不规则的低信号暗区,分布较对称［5］,钙化与微出血可通过相位图鉴别,相位图上出血为低信号而钙化为高信号［6］)、血管畸形,包括毛细血管扩张症、海绵状血管瘤、肿瘤及外伤等。

1.3 观察指标 统计比较两组CMB 发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS21 统计学软件处理数据。计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

AD 组CMB 发生率为48.78%,对照组CMB 发生率为23.25%。AD 组患者CMB 发生率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组CMB 发生率比较(n,%)

3 讨论

AD 是一种以进行性认知功能障碍和精神行为损害为特征的慢性神经系统变性病。病理特征为β 淀粉样蛋白沉积(老年斑)、神经原纤维缠结和神经元丢失。目前其发病机制尚不明确,早期诊断是一个比较棘手的问题。过往对于AD 的机制研究很少涉及微血管方面的因素,本研究提示AD 患者的CMB 发生率明显增高。

神经血管假说认为神经血管功能衰弱使得脑细胞低灌注,神经元营养供应减少,进而导致认知功能损害。Cullen 等［7］发现含铁血红素沉积与Aβ 沉积具有局部聚集性,Aβ 沉积于微血管周围,可能为老年斑形成的因素之一。Cordonnier(2011)提出的假说模型认为,AD 最终下游通路可能为脑微血管壁完整性受损,导致微血管中血液成分渗出沉积导致神经元变性,促使AD 发生。CMB 的发病机制之一为血脑屏障破坏,而AD 发病机制中,活化的小胶质细胞和血管周围巨噬细胞参与血脑屏障的破坏［8］,提示CMB 可能为促进AD 的发病因素。目前国内关于CMB 与AD 的发病机制的关系研究较少,且尚无统一意见。本研究提示AD 患者的CMB 发生率明显高于对照组(P＜0.05),这与Pettersen 等［9］的研究结果一致。Goos 等［10］研究发现多灶性CMB 的AD 患者的认知功能损害更严重,提示CMB 可能为AD 危险因素。

本研究的不足之处在于：入组的患者病例数比较少,因此没有将CMB 进一步进行认知功能损害的亚组分析,同时也没有把年龄、血脂、血糖等危险因素纳入统计。

总之,利用SWI 检测AD 患者的CMB 情况,尚需大样本研究,本文为此研究方向提供一定的临床证据。