妊娠期糖尿病孕妇血清PLGF、TPOAb、HbA1c水平与母婴结局

肖 进 李国敏 田 倩

四川省凉山彝族自治州中西医结合医院(西昌，615000)

妊娠期糖尿病在我国发病率高达10%～15%[1]。研究表明[2]，妊娠期糖尿病往往合并多种妊娠疾病。PLGF是血管内皮生长因子之一，常用于子痫前期预测和治疗监测。Irene等[3]报道子痫前期孕妇血清胎盘生长因子(PLGF)水平可能与不良妊娠结局密切相关。甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)是临床用于反映甲状腺疾病的常用生物标记物之一，Ramya等[4]提出妊娠期糖尿病孕妇血清TPOAb阳性与不良妊娠结局相关。血红蛋白1c(HbA1c)能够反映机体近期血糖控制水平。柯晓琼等[5]报道孕20、36周时检测血清HbA1c能为预测妊娠期糖尿病及妊娠结局提供可靠参考。可见孕妇血清PLGF、TPOAb及HbA1c水平可能通过不同机制影响妊娠结局，然而该3项指标与母婴结局的相关性研究鲜有报道。鉴于此，本研究拟分析妊娠期糖尿病孕妇血清PLGF、TPOAb及HbA1c水平差异及其与母婴结局关系，为临床诊疗及妊娠结局干预提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经本院伦理委员会审核批准，选取2018年1月-2020年3月本院收治的妊娠期糖尿病患者55例为观察组，同期规律产前检查健康孕妇55例为对照组。纳入标准：①观察组孕妇均符合妊娠期糖尿病诊断标准[6]；②单胎自然妊娠；③知情同意并自愿参加本研究。排除标准：①严重肝肾心肺等重要脏器功能不全、自身免疫系统疾病、血液系统疾病、内分泌系统疾病、恶性肿瘤等；②妊娠前患有高血压、糖尿病、高血脂、甲状腺疾病等；③多胎妊娠、非自然妊娠；④妊娠期合并高血压等。

1.2 检测方法

两组孕妇均于孕24～28周时采集空腹静脉血，高压液相色谱法检测血清HbA1c水平，化学发光法检测血清TPOAb水平(≥30U/ml为阳性)，酶联免疫吸附法检测血清PLGF水平，试剂盒购自门仑昌硕生物科技有限公司。

1.3 观察指标

两组孕妇血清PLGF、TPOAb、HbA1c水平；母婴结局情况，包括流产、早产、宫内窘迫、胎膜早破、产后出血等不良妊娠结局发生情况，新生儿窒息、巨大儿、生长受限、呼吸窘迫综合征等围产儿不良结局情况等，根据母婴结局分为不良组和正常组，比较两组孕妇血清PLGF、TPOAb、HbA1c水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般临床资料

两组孕妇年龄、孕次、产次、孕前体质指数、孕期体质指数、分娩孕周等基线资料均无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组孕妇基线资料比较

2.2 血清PLGF、TPOAb、HbA1c水平

观察组血清PLGF水平低于对照组，TPOAb、HbA1c水平高于对照组，TPOAb阳性率高于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组孕妇血清各检测指标水平比较

2.3 不良母婴结局发生情况

观察组不良母婴结局总发生率高于对照组(χ2=5.153，P<0.05)。见表3。

表3 两组孕妇不良母婴结局比较[例(%)]

2.4 母婴结局与孕妇血清PLGF、TPOAb、HbA1c水平

母婴结局不良组孕妇血清PLGF水平低于正常组，TPOAb、HbA1c水平均高于正常组，TPOAb阳性率高于正常组(均P<0.05)。见表4。

表4 母婴结局与孕妇血清PLGF、TPOAb、HbA1c水平比较

2.5 血清PLGF、TPOAb、HbA1c与母婴不良结局因素分析

logistic多因素逐步回归分析显示，PLGF降低、TPOAb升高、HbA1c升高是妊娠期糖尿病患者不良母婴结局的危险因素(P<0.05)。见表5。

表5 血清PLGF、TPOAb、HbA1c与母婴不良结局的logistic多因素分析

3 讨论

妊娠期糖尿病发病机理尚未完全明确，给临床预防与诊疗带来巨大挑战[7]。妊娠期糖尿病往往合并高血脂、子痫、甲状腺功能紊乱等多种疾病，从而共同影响母婴结局[8]。在本研究中，妊娠期糖尿病孕妇不良母婴结局的发生率高于健康孕妇，这与赵莉莉等[9]结果较一致，反映出妊娠期糖尿病会增加不良妊娠结局风险。如何利用孕期生化指标检测预测母婴结局对预防和控制不良妊娠结局的发生具有重要意义。

PLGF是血管内皮因子家族成员之一。既往研究认为[10]，PLGF能够参与胎盘滋养细胞的诱导分化和增殖，从而加快胎盘组织中血管的形成。妊娠期孕妇血清PLGF水平是反映胎儿生长发育的重要指标之一。血清PLGF水平降低可能是导致妊娠期高血压孕妇不良母婴结局的诱因之一[11]。本研究分析显示，观察组孕妇血清PLGF水平低于对照组，与高翠玲等[12]结果一致；而且母婴结局不良孕妇血清PLGF水平更低，提示PLGF水平与母婴结局存在一定关联。

TPOAb是反映甲状腺自身免疫状态的重要抗体，能够抑制甲状腺激素的合成与分泌，并激活NK细胞而不断造成甲状腺自身免疫损伤，最终诱发甲状腺疾病[13]。临床上常将TPOAb阳性视为甲状腺疾病的风险因素。既往研究发现，妊娠期糖尿病伴发较高的TPOAb阳性率，且妊娠期糖尿病合并甲状腺功能减退的发病率较高。丁春学等[14]报道TPOAb阳性合并TSH升高可能增加不良妊娠结局风险；陆勤等[15]提出妊娠期糖尿病孕妇血清TPOAb升高与不良妊娠结局密切相关。本研究显示，观察组血清TPOAb及阳性率均高于对照组，与尤牧等[16]报道一致；且母婴结局不良孕妇血清TPOAb水平及阳性率更高，提示TPOAb升高与不良母婴结局相关。

HbA1c是反映近期血糖控制水平的生化指标之一。Patcharaporn等[17]研究认为虽然HbA1c不能代替OGTT检测妊娠期糖尿病，但可直观反映患者血糖控制情况。Ankia等[18]报道HbA1c可作为妊娠期糖尿病产后糖代谢异常的预测指标。本研究结果显示，观察组血清HbA1c水平高于对照组，母婴结局不良孕妇水平更高，这与杨欢等[19]报道结果较一致。提示HbA1c可能参与妊娠期糖尿病进展及不良母婴结局。

本文多因素分析显示，孕妇血清PLGF水平降低、TPOAb升高、HbA1c升高均是妊娠期糖尿病患者不良母婴结局的危险因素。分析认为，妊娠期糖尿病可导致血清PLGF水平降低，而血清PLGF降低会影响胎盘供血供氧功能从而影响胎儿健康发育，造成不良妊娠结局。妊娠期糖尿病机体代谢紊乱可能会诱发甲状腺功能改变，从而导致TPOAb升高；而甲状腺功能改变可能通过多种机制参与妊娠期糖尿病进展、胎儿发育等过程，从而对不良母婴结局产生影响。HbA1c作为反映血糖控制的“金标准”，通过HbA1c能够直观评估妊娠期糖尿病进展。HbA1c水平升高则说明妊娠期糖尿病孕妇血糖控制不佳，血糖代谢功能紊乱，增加孕母及胎儿健康风险，不良妊娠结局风险增加。

综上所述，妊娠期糖尿病孕妇血清TPOAb、HbA1c水平高于健康孕妇，血清PLGF水平低于健康孕妇，3项指标水平与不良母婴结局有关。