卵巢子宫内膜样癌的分子学异质性: 对166例采用子宫内膜癌的分子分类分析

Leskela S, Romero I, Rosa-Rosa J M,etal. Molecular heterogeneity of endometrioid ovarian carcinoma: an analysis of 166 cases using the endometrial cancer subrogate molecular classification. Am J Surg Pathol, 2020,44(7):982-990.

在临床和生物学上，卵巢子宫内膜样癌(EOC)是不同于其他组织学类型的卵巢癌，但在形态学和分子生物学特征上与子宫内膜样癌有相似之处。根据新的子宫内膜癌分子分类分析EOC的分子学异质性，并评价该分子分类的预后意义。作者对166例早期EOC行免疫组化分析错配修复蛋白和p53的表达，并用Sanger测序法检测聚合酶epsilon的核酸外切酶结构域(POLL EDM)。另外，通过二代测序分析POLE EDM的突变，以确认超突变情况。8例肿瘤示POLE EDM突变，属超突变(5%)；29例肿瘤示错配修复缺陷，属高突变(18%)；16例肿瘤示p53表达突变，属p53异常(11%)；114个肿瘤无上述改变，属非特异类型(66%)。5例肿瘤示>1个分类标准。

与子宫内膜癌相比，EOC中超突变和高突变肿瘤的发生率较低。在形态学特征(组织学分级、鳞状和桑椹样化生及坏死)和一些生物学标志物(ARID1A、核β-catenin、ER、Napsin A及HINF1B)的免疫组化表达方面存在差异。在超突变和高突变肿瘤中，CD8+肿瘤浸润淋巴细胞的数量较高。超突变组中最常见的突变基因是ARID1A(100%)、PIK3R1、PTEN、BCOR和TP53(各占67%)，而KRAS中未检测到突变。多因素分析显示，虽然各亚组间预后无差异，但POLE-突变组预后较好，而p53异常组预后较差。此外，这一分类可能对超突变和高突变肿瘤的免疫治疗有重要的治疗意义。

(赵 芳1摘译，魏建国2审校/1浙江省绍兴市中心医院妇产科，绍兴 312030；2浙江省绍兴市人民医院病理科，绍兴 312000)