头孢哌酮钠舒巴坦钠及阿奇霉素治疗大叶性肺炎患儿效果观察

张霞 郑磊

（1郑州市二七区疾病预防控制中心免疫规划科，河南 郑州 450000；2郑州大学第三附属医院药学部，河南 郑州 450000）

大叶性肺炎主要由肺炎支原体、肺炎链球菌等引起细菌感染，患儿病情发展迅速，对身心健康造成严重影响[1]。该病患儿病情复杂，易产生较多并发症，导致治疗难度加大，阿奇霉素具有抗菌谱广、半衰期长等特点，在呼吸道组织内肺炎链球菌、肺炎支原体等病菌治疗中具有较好的效果，但单一用药会使患者耐药性增加，远期疗效不佳[2]。因此，临床需选取有效联合药物治疗大叶性肺炎。头孢哌酮钠舒巴坦钠是一种广谱β-内酰胺酶抑制剂，可有效抑制细菌产生的耐药性，头孢哌酮钠属于抗菌类药物，舒巴坦钠具有稳定的化学性质，被广泛用于治疗敏感菌引起的呼吸道感染[3]。鉴于此，本研究在小儿大叶性肺炎患儿中采用头孢哌酮钠舒巴坦钠与阿奇霉素联合治疗，分析其对患儿炎症反应及免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年8月至2020年8月在郑州大学第三附属医院就诊的小儿大叶性肺炎患儿110例作为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组，各55例。观察组男23例，女32例；年龄2～10岁，平均年龄5.54S1.16岁；病程3～14d，平均病程8.14S2.05d；体重：6～16kg，平均体重11.53S2.47kg；胸部X射线检查病变部位：19例左侧，22例右侧，14例双侧。对照组男20例，女35例；年龄3～12岁，平均年龄6.23S2.15岁；病程3～15d，平均病程9.25S2.01d；体重7～16kg，平均体重11.62S2.54kg；胸部X射线检查病变部位：20例左侧，19例右侧，16例双侧。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：符合《儿科学》第八版中大叶性肺炎相关诊断[4]；患儿常表现发热、咳嗽、胸痛等症状；X线检查发现存在大片阴影；胸部听诊湿啰音；咽拭子MP-PCR呈阳性；对研究药物耐受；患儿及家属均知情并自愿参与研究，且由家属签署知情同意书。排除标准：严重脏器性疾病者；有精神病史者；凝血功能异常者；患有感染性疾病者；心功能不全者；免疫功能障碍者；短期内使用过免疫抑制剂者；伴有严重并发症者；患有严重支气管哮喘者。

1.2 方法

两组患儿入院后均采用清热、止咳、平喘、吸氧、物理降温、纠正电解质平衡等常规治疗。对照组以阿奇霉素（规格：0.25 g，山东齐都药业有限公司，国药准字：H20093823）稀释于5%葡萄糖注射液120 mL中静脉滴注，Qd。观察组在对照组的治疗基础上以注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（规格：1.5 g，丽珠集团丽珠制药厂，国药准字：H20033346）稀释于5%的葡萄糖注射液120 mL中静脉滴注，Bid，滴注5 d内患儿若出现不良反应则减少滴注剂量，改为Qd，若未出现则维持原有剂量滴注。两组治疗时间均为2周。

1.3 观察指标

1.3.1 炎症反应因子

治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血5mL，静置1-2 h，3000 rpm离心10 min后分离血清，分别使用肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）检测试剂盒（北京普博斯生物科技有限公司，型号：E10110）、白细胞介素-6（Interleukin- 6，IL-6）试剂盒（北京热景生物技术有限公司）、血清C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）试剂盒（上海凯创生物技术有限公司）检测TNF-α、IL-6和CRP水平。

1.3.2 T淋巴细胞

治疗前、治疗后抽取患者清晨空腹静脉血5mL，采用流式细胞仪（贝克曼库尔特国际贸易有限公司，型号：CytoFLEX S）检测患儿T淋巴细胞总值（CD3+、CD4+、CD8+）。

1.3.3 不良反应

统计两组患儿治疗过程中的不良反应，包括：呕吐、腹泻和皮疹。

1.4 统计学方法

所有数据使用SPSS 20.0软件进行统计学分析。计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（SSD）表示，采用t检验。P＜0.05表示具有统计学差异。

2 结果

2.1 两组炎症反应比较

治疗前，两组TNF-α、IL-6、CRP差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，对照组和观察组TNF-α、IL-6、CRP均低于治疗前，且观察组TNFα、IL-6、CRP明显低于对照组（P＜0.05）。表1。

表1 两组炎症反应对比（±SD，n=55）

表1 两组炎症反应对比（±SD，n=55）

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05。

组别 TNF-α（ng ∙ L-1） IL-6（ng ∙ L-1） CRP（mg ∙ L-1） 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 40.77±22.52 20.28±7.06* 14.93±2.38 8.98±1.75* 25.42±5.35 13.40±2.69* 观察组 41.04±23.47 10.07±2.15*# 15.07±2.41 5.54±1.09*# 25.46±5.20 8.65±2.28*#

2.2 两组免疫功能比较

治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，对照组和观察组CD3+、CD4+水平均高于治疗前，CD8+水平低于治疗前，且观察组CD3+、CD4+明显高于对照组，CD8+明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组免疫功能比较（±SD，n=55）

表2 两组免疫功能比较（±SD，n=55）

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05。

组别 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 44.83±4.72 51.54±5.17* 32.24±3.05 36.92±4.81* 39.25±4.26 34.15±3.57* 观察组 45.81±5.42 56.19±4.52*# 31.68±3.85 41.67±5.62*# 39.22±5.54 29.04±4.51*#

2.3 不良反应

对照组出现2例呕吐、1例腹泻、1例皮疹，不良反应发生率为7.27%（4/55）；观察组出现1例呕吐、1例腹泻，不良反应发生率为3.64%（2/55），两组不良反应发生率无明显差异（χ2=0.176，P=0.675）。

3 讨论

大叶性肺炎患儿体内缺乏抵抗力和免疫力，导致肺部细菌的生长加快，易引发肺部感染[5]。临床治疗大叶性肺炎应掌握病菌种类、抗生素使用方法，避免机体产生耐药性，以缓解患儿肺部炎症反应[6]。

肺泡壁受炎症反应刺激不断分泌炎症分泌物，导致患儿局部炎症反应呈进行性加重，出现咳嗽、咳痰等症状[7]。本研究结果显示，观察组TNF-α、IL-6、CRP均低于对照组，CD3+、CD4+高于对照组，CD8+低于对照组，两组不良反应无明显差异，表明头孢哌酮钠舒巴坦钠与阿奇霉素联合治疗小儿大叶性肺炎对减轻患儿炎症反应，改善免疫功能效果确切，且具有一定安全性。

免疫介导的损伤机制与大叶性肺炎多系统损伤密切相关，患儿发病后CD3+、CD4+会显著下降，导致机体防御能力下降，加剧炎症反应。阿奇霉素为脂类抗生素，具有较强抗炎作用，并具有良好免疫调节作用，可改善患儿免疫功能[8]。头孢哌酮钠舒巴坦钠是复合型抗菌药物，头孢哌酮主要通过抑制细菌细胞壁的生物合成起到杀菌作用，但对β-内酰胺酶的稳定性较差，而舒巴坦钠抑制β-内酰胺酶效果强，其可强化头孢哌酮的抗菌活性，提升抗菌效果[9-10]。

综上所述，头孢哌酮钠舒巴坦钠联合阿奇霉素可有效减轻小儿大叶性肺炎患儿炎症反应，改善免疫功能，安全可靠。