地衣芽孢杆菌胶囊联合谷氨酰胺对肝硬化患者免疫功能的影响

周瑞英

（内黄县第二人民医院普内科，河南 安阳 456300）

肝硬化是由于肝细胞持续受损导致肝弥漫性病变，乙型肝炎为主要病因，随着病情进展可发生门静脉血栓、上消化道出血、肝功能衰竭等严重并发症，甚至危及患者生命[1]。针对肝硬化，临床多通过抗病毒、保肝、缓解肝硬化进程等方式治疗，可在一定程度上控制病情进展，缓解临床症状，但难以达到理想效果。研究指出，肝硬化与肠道菌群失调密切相关，当肝硬化发生时，可使肠内细菌过度成长、肠道微生态失衡、肠黏膜屏障功能受损、机体免疫功能降低，导致病情加重[2]。因此调节肠道菌群、改善肠黏膜屏障功能，对于肝硬化的治疗具有重要意义。谷氨酰胺为人体必需氨基酸，是肠黏膜重要能源物质，可增强肠黏膜再生、修复，维护肠黏膜完整性。地衣芽孢杆菌胶囊为微生物制剂，可有效调节肠道菌落[3]。二者均对肝硬化的治疗具有一定帮助，但将二者联合应用是否可进一步提升治疗效果临床鲜有研究。基于此，本研究选取我院102例肝硬化患者，采用地衣芽孢杆菌胶囊联合谷氨酰胺治疗，从多方面综合探究其治疗效果。报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

本研究经我院医学伦理委员会审核通过。选取我院102例肝硬化患者（2020年1月至2021年1月）作为研究对象，按照随机抽签法分为研究组和对照组（各51例），其中研究组女19例，男32例，年龄49～68岁，平均年龄58.63±4.01岁；体质量指数19.3～26.8 kg·m-2，平均体质量指数22.74±1.42 kg·m-2；病程2～8年，平均病程5.01S1.14年；对照组女20例，男31例，年龄48～69岁，平均年龄57.89S4.11岁；体质量指数19.2～26.9 kg·m-2，平均体质量指数22.83S1.45 kg·m-2；病程2～9年，平均病程5.19S1.21年。2组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

纳入标准：均符合《肝硬化诊治指南》诊断标准[4]；经肝功能、CT、腹部超声、肝脏组织病理学检查等确诊为肝硬化；近期未使用影响肠道菌群药物；均签署知情同意书。排除标准：既往肝脏手术史；合并重要器官功能障碍；精神异常、认知功能障碍；恶性肿瘤；合并感染性疾病；血液、免疫系统疾病；对本研究涉及药物过敏。

1.2 方法

所有患者均予以常规保肝、利尿、营养支持、抗病毒、降低门脉压等对症治疗。两组均治疗6周。

1.2.1 对照组

采用谷氨酰胺（山东鲁抗医药股份有限公司，国药准字H20041449，规格：0.25 g）治疗，每次0.5 g，每天3次，口服。

1.2.2 研究组

采用地衣芽孢杆菌胶囊（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字S10950019，规格：0.25 g·粒-1）联合谷氨酰胺治疗，谷氨酰胺同对照组，每次0.5 g，每天3次，口服。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评估

黄疸、乏力、肝脾肿大等症状消失，肝功能指标基本恢复正常为显效；上述症状及肝功能指标明显改善为有效；与上述标准不符为无效。显效、有效计入总有效。

1.3.2 肠粘膜屏障功能和免疫功能指标检测

比较2组治疗前后肠黏膜屏障功能[D-乳酸、二胺氧化酶（Diamine oxidase，DAO）、内毒素（Endotoxin，ET）]、免疫功能（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+），取晨起空腹静脉血5 mL，离心（转速3000 r·min-1，半径8 cm，时间10 min），分离血清，以分光光度法检测DAO、D-乳酸以，试剂盒由北京百奥莱博科技有限公司提供；以鲎试剂法检测ET，试剂盒由厦门市鲎试剂实验厂有限公司提供。

抗凝全血采用贝克曼库尔特提供的流式细胞仪（DxFLEX）检测CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

对照组15例显效、26例有效、10例无效，总有效率为80.39%（41/51），研究组21例显效、27例有效、3例无效，总有效率为94.12%（48/51），研究组总有效率较对照组高（P＜0.05）。

2.2 肠黏膜屏障功能、免疫功能

治疗前，两组血清D-乳酸、DAO、ET、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较无明显差异（P＞0.05），治疗后研究组血清D-乳酸、DAO、ET、CD4+/CD8+水平较对照组低，CD3+、CD4+较对照组高（P＜0.05），见表1

表1 肠黏膜屏障功能、免疫功能比较（±SD, n=51）

表1 肠黏膜屏障功能、免疫功能比较（±SD, n=51）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组相比，bP<0.05。

D-乳酸(mg·L-1) DAO(U·mL-1) ET(EU·mL-1) CD3+(%) CD4+(%) CD4+/CD8+ 对照组 治疗前 15.02±2.11 24.91±3.24 0.36±0.07 59.17±4.95 31.41±3.08 1.35±0.21 治疗后 10.58±1.57a 21.09±2.60a 0.21±0.05a 64.47±4.39a 35.67±3.21a 1.69±0.26 研究组 治疗前 15.26±2.05 25.17±3.31 0.38±0.09 58.96±5.03 30.54±2.96 1.38±0.25 治疗后 6.89±1.14ab 18.47±2.25ab 0.15±0.03ab 68.47±4.74ab 39.81±3.33a 1.53±0.27

3 讨论

肝硬化多通过抗病毒感染、护肝等治疗方式控制病情进展，缓解临床症状，但整体效果欠佳。研究指出，提高肠黏膜屏障功能、促使肠道菌落平衡恢复为治疗关键[5]。本研究发现，采用地衣芽孢杆菌胶囊联合谷氨酰胺治疗的研究组总有效率较采用谷氨酰胺对照组高。分析原因在于谷氨酰胺进入机体后可由谷氨酰胺酶分解为谷氨酸，再进一步分解为三磷酸腺苷，为肠黏膜细胞提供能量，进而促使肠黏膜恢复，减少肠道菌群移位。地衣芽孢杆菌胶囊中存在抗菌活性物质，进入机体后可消耗氧气降低肠内氧化还原电位，创造厌氧环境，进而促使正常乳酸杆菌、双歧杆菌生长，抑制肠道内有害菌繁殖，进而恢复肠道菌群平衡；同时，还可降低肠道pH值，使肠道处于酸性环境，有利于内毒素、氨的排泄，进而降低对肝脏影响，促使肝功能改善[6]。本研究还发现，治疗后研究组血清D-乳酸、DAO、ET、CD4+/CD8+水平较对照组低，CD3+、CD4+较对照组高，由此证实地衣芽孢杆菌胶囊联合谷氨酰胺可有效改善肠黏膜屏障功能，增强机体免疫功能，可能与肠道微环境改善、菌群改善有关。综上所述，地衣芽孢杆菌胶囊联合谷氨酰胺治疗肝硬化患者效果显著，可有效改善患者肝功能及肠黏膜屏障功能，增强机体免疫功能，且安全性高。