术前血清透明质酸水平对乳腺癌患者生存状况的影响

宋厚侠

摘  要：目的  探究术前血清透明质酸水平对乳腺癌患者生存状况的影响。方法  选取2018年1月～2019年12月枣庄市峄城区人民医院收治的74例乳腺癌患者作为研究对象，进行回顾性分析。两组患者均接受扩大根治术，检测患者术前血清透明质酸水平，根据中位数将患者分为偏高组和偏低组，比较两组患者术前1周和术后1周的炎症水平、无进展生存期和1年后生存率。结果  偏高组术后1周炎性因子指标白细胞介素-6、白细胞介素-10、超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α高于偏低组，差异具有统计学意义（P<0.05）;偏高组无进展生存期和 1年后生存率低于偏低组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论  术前血清透明质酸水平偏低的乳腺癌患者，术后炎症反应较轻，有助于预测无进展生存期和1年后生存率。

关键词：血清透明质酸;乳腺癌;生存状况

中图分类号：R446.1    文献标识码：A    文章编号：1009-8011（2021）-16-0042-02

乳腺癌是目前临床妇科常见的肿瘤类型之一，大多数呈恶性，威胁着人们的生命健康。近年来，乳腺癌发病率呈年轻化、上升化的趋势，受到国内外医学者的关注。手术治疗是目前临床上治疗乳腺癌的最主要的方式，但手术疗效因人而异[1]。血清透明质酸是存在于所有脊椎动物细胞外基质中的线性黏多糖，近年来已有不少研究指出其与乳腺癌的预后密切相关，但数据多集中于美国、德国等发达国家，尚没有针对我国人群的研究[2]。因此本次研究旨在探究术前血清透明质酸水平对乳腺癌患者生存状况的影响。报道以示下文。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2018年1月～2019年12月枣庄市峄城区人民医院74例乳腺癌患者为研究对象进行回顾性分析，患者年龄25～59岁，平均年龄（38.23±4.56）岁，病程8～31个月，平均病程（19.23±3.04）个月，TNM分期为Ⅰ期16例，Ⅱ期31例，Ⅲ期27例，检测患者术前血清透明质酸水平，根据中位数（53.7 μg/L）将患者分为偏高组和偏低组，各37例。偏高组年龄26～54岁，平均年龄（38.12±4.23）岁;病程8～29个月，平均病程（18.86±3.02）个月;TNM分期为Ⅰ期8例，Ⅱ期15例，Ⅲ期14例;BMI指数（22.07±1.09）kg/m2，平均收入（4613.75±1129.61）元/月。偏低组年龄25～59岁，平均年龄（37.95±4.02）岁;病程9～31个月，平均病程（19.25±2.23）个月;TNM分期为Ⅰ期8例，Ⅱ期16例，Ⅲ期13例;BMI指数（22.03±1.18）kg/m2，平均收入（4588.26±1038.69）元/月。两组患者年龄、病程、TNM分期、BMI指数、收入水平等基本资料比较差异不具统计学意义（P>0.05）。患者自愿参与研究并签署知情同意书。本研究经枣庄市峄城区人民医院伦理委员会批准通过。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①符合乳腺癌的诊断标准[3];②首次病发，均采用根治性手术;③年龄≥18岁;④神志清楚，语言、认知功能正常，能够配合完成整个研究。

排除标准：①晚期癌症;②合并多种并发症;③合并心、肝、肾等重要器官器质性病变;④合并严重感染、恶性肿瘤;⑤孕期、哺乳期产妇;⑥临床资料不完整者。

1.3  方法

1.3.1  资料收集

资料收集时间2018年1月1日～2020年12月31日，由2名妇科护士负责对患者进行一般资料问卷、临床资料问卷的调查，并通过电话随访以及查阅病历的方式统计患者的生存状况及生存率，问卷由患者自行填写或患者口述调查人员代为填写完成。（1）收集患者的一般资料，包括年龄、身高、体重、婚姻状况、收入水平、受教育程度等;（2）收集患者的临床资料，包括疾病史、治疗史、合并症、病程、炎症反应水平、无进展生存期以及1年后生存率等。

1.3.2 炎症水平检测

于患者术后7 d抽取患者3ml清晨空腹静脉血，采用酶联免疫法检测患者的白细胞激素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、超敏CRP（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。

1.3.3  血清透明质酸水平检测

于患者入院后收集患者3 mL空腹肘静脉血，使用离心机离心，转速1300 r/min，时间20 min，分离血清，使用全自动化学发光仪（生产企业：济南欧莱博电子商务有限公司，型号MAGLUMI 2000）检测患者的血清透明质酸水平，检测过程严格按照说明书步骤进行。

1.4  统计学分析

采用SPSS 22.0统计软件，计量资料用（x±s）表示，采用t检验比较;计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者炎性因子指标变化比较

偏高组术后1周炎性因子指标IL-6、IL-10、hs-CRP、TNF-α均高于偏低组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者患者的无进展生存期和1年后生存率比较

偏低组无进展生存期和1年后生存率高于偏高组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3  讨论

乳腺癌已经成为当今社会的重大公共卫生问题，美国每8名患者就有1人患有乳腺癌，尽管我国不是乳腺癌的高发国家，但发病率增长速度呈逐年上涨的趋势，情况不容乐观。乳腺癌患者由于组织损伤，引起炎症因子大量释放，大量炎症因子的释放会引起巨噬细胞的聚集，进一步增加炎症因子的释放，形成恶性循环[4]，由于血清透明质酸能够刺激白细胞和单核细胞的吞噬作用，并对浆膜间内皮细胞的生长的分化产生抑制作用，促進机体内纤维蛋白渗出、肉芽组织形成、白细胞趋化反应等炎症反应。

本次研究数据显示，偏高组和偏低组术后1周的炎性因子指标IL-6、IL-10、hs-CRP、TNF-α以及无进展生存期和 1年后生存率比较差异具有统计学意义（P<0.05），提示术前血清透明质酸水平偏低的乳腺癌患者，术后炎症反应较轻，有助于提高无进展生存期和1年后生存率，分析原因为血清透明质酸属于非硫酸化糖胺聚糖，与蛋白聚糖多聚体的合成密切相关，能够维持组织渗透压平衡，调节细胞的迁移和增殖，术前血清透明质酸水平越高，血清透明质酸的降解片段会结合肿瘤细胞表面的CD44、RHAMM等透明质酸受体，激活酪氨酸激酶信号通路和丝裂原活化蛋白激酶信号通路，肿瘤细胞的趋化性和运动性大大增强，并促进内皮细胞的增值和运动，新生毛细血管的的生成速率上升，促进肿瘤的发展和转移，同时透明质酸酶能够通过将细胞外基质分解破坏，释放细胞外基质中的细胞因子，解除对肿瘤细胞的束缚，促进肿瘤细胞的发展和转移[5]。

综上所述，术前血清透明质酸水平偏低的乳腺癌患者，术后炎症反应较轻，无进展生存期和1年后生存率较高水平血清透明质酸患者高，有助于预测患者预后。

参考文献

[1]王燕忠，吴伟平，金晶，等.术前血清透明质酸水平与乳腺癌患者预后的相关性分析[J].中华预防医学杂志，2020，54（9）：993-997.

[2]Schroeder MC，Rastogi P，Geyer CE，et al.Early and Locally Advanced Metaplastic Breast Cancer： Presentation and Survival by Receptor Status in Surveillance， Epidemiology， and End Results （SEER） 2010-2014[J].The oncologist，2018，23（4）：481-488.

[3]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2019年版）[J].中國癌症杂志，2019，29（8）：609-679.

[4]周唯.透明质酸在乳腺癌转移中的作用及其分子机制的研究[D].天津：南开大学，2015.

[5]高跃，曹学良，栾厦，等.透明质酸结合蛋白1在肿瘤中的研究进展[J].医学综述，2019，25（19）：3808-3812，3817.