白细胞介素-25和白细胞介素-17在慢性荨麻疹患者外周血中的表达及意义

李双林 张新 王洪霞

慢性荨麻疹是临床常见的变态反应性疾病，目前临床对其发病机制尚未有明确定论，患者的临床表现为皮肤表面出现大小不等的风团且伴有搔痒。慢性荨麻疹不仅治疗周期长，而且复发率较高［1］。有研究表明，白细胞介素-25（interleukin-25，IL-25）和白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）与慢性荨麻疹的发病存在着密切的联系［2-3］，因此，本研究通过比较慢性荨麻疹患者和健康体检者外周血中的IL-25与IL-17表达水平，分析二者的特点以及与慢性荨麻疹病情严重程度的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2019年1月—2020年12月本院收治的40例慢性荨麻疹患者作为慢性荨麻疹组，另外选择同期在本院体检的45名健康体检者作为健康对照组。

1.1.1 纳入标准 ① 慢性荨麻疹组患者均符合慢性荨麻疹的诊断标准，病程≥6周，风团几乎每日发作；② 健康对照组均无慢性病、过敏性疾病以及感染性疾病史；③ 受检者签署知情同意书；④ 经医院伦理委员会批准同意。

1.1.2 排除标准 ① 参与本研究前1周内服用过抗组胺类药物、激素、免疫调节剂、免疫抑制剂等；② 存在严重器官功能损伤；③ 由药物或物理因素等引发的荨麻疹；④ 妊娠期和哺乳期妇女；⑤ 患有精神疾病。

1.1.3 伦理学 本研究符合医学伦理学标准，并通过本院伦理委员会审批（审批号：20210405），所有检测均获得过受检者或家属的知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 仪器与试剂 Spectre Max Plus384全自动酶联免疫分析仪购自美国分子仪器公司，IL-25、IL-17检测试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。

1.2.2 检测方法 采用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检 测IL-25与IL-17水平，采集所有受检者晨起空腹静脉血5 mL，静置30 min后，以3 000 r/min（离心半径为15 cm）离心15 min，分离血清后置于离心管内，于-20 ℃条件下保存。使用ELISA检测试剂盒，按照说明书操作对样本进行检测，比较各组结果。

1.3 观察指标 ① 比较慢性荨麻疹组和健康对照组受检者外周血中IL-25与IL-17水平；② 依据欧洲变态反应协会（European Academy of Allergology and Clinical Immunology，EAACI）、全球过敏和哮喘欧洲网络（Global Allergy and Asthma European Network，GA2LEN）、欧洲皮肤科论坛（European Dermatology Forum，EDF）制定的欧洲荨麻疹指南［4］对慢性荨麻疹组患者进行评分：1 d内无风团记0分，无瘙痒情况记0分；1 d内存在＜20个风团记1分，患者轻微瘙痒、心情烦躁记1分；1 d内存在20～50个风团记2分，患者瘙痒、情绪烦躁，对日常生活无较大影响记2分；1 d内存在＞50个风团记3分，患者瘙痒严重难忍，影响日常生活记3分。总评分为0～6分，轻度为0～2分，中度为3～4分，重度为5～6分。根据症状评分将患者分为轻度组（17例）、中度组（14例）、重度组（9例）。比较不同病情严重程度慢性荨麻疹患者的IL-25与IL-17水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件纳入数据信息，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。采用Spearman相关分析法对IL-25、IL-17与慢性荨麻疹患者症状评分的相关性进行分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 慢性荨麻疹组和健康对照组受检者的性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），有可比性。见表1。

表1 慢性荨麻疹组与健康对照组的一般资料比较

2.2 慢性荨麻疹组和健康对照组外周血中IL-25与IL-17水平比较 慢性荨麻疹组血清IL-25与IL-17水平均明显高于健康对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 慢性荨麻疹组与健康对照组的外周血IL-25与IL-17水平比较（±s）

表2 慢性荨麻疹组与健康对照组的外周血IL-25与IL-17水平比较（±s）

注：IL-25为白细胞介素-25，IL-17为白细胞介素-17

组别 例数（例） IL-25（ng/L） IL-17（ng/L）慢性荨麻疹组 40 125.12±40.58 17.42±8.68健康对照组 45 90.62±14.38 8.22±2.28 t值 7.524 6.852 P值 0.000 0.000

2.3 不同病情严重程度慢性荨麻疹患者的症状评分和IL-25、IL-17水平比较 慢性荨麻疹患者随病情程度的加重，血清IL-25与IL-17水平呈上升趋势。3组患者的IL-25与IL-17水平比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3 不同病情严重程度慢性荨麻疹患者IL-25、IL-17水平和症状评分比较（±s）

表3 不同病情严重程度慢性荨麻疹患者IL-25、IL-17水平和症状评分比较（±s）

注：IL-25为白细胞介素-25，IL-17为白细胞介素-17

组别 例数（例）IL-25（ng/L）IL-17（ng/L）症状评分（分）慢性荨麻疹轻度组 17 97.12±14.58 7.42± 3.11 1.12±0.25慢性荨麻疹中度组 14 112.48±10.5214.22± 8.28 3.55±1.38慢性荨麻疹重度组 9 164.85±47.5224.85±14.74 5.58±0.47 F值 28.702 14.990 97.160 P值 0.001 0.001 0.001

2.4 IL-25、IL-17与慢性荨麻疹患者症状评分的相关性 Spearman相关性分析显示，IL-25、IL-17与慢性荨麻疹患者症状评分均呈正相关（r值分别为0.764 5、0.782 3，P值分别为0.001 4、0.007 4）。

3 讨论

慢性荨麻疹是常见的皮肤疾病，容易反复发作伴瘙痒，病程通常超过6周，大多数患者病程在几个月至几年，难以根治。虽然目前针对慢性荨麻疹的检查方法越来越多，各国制定的指南也在不断更新，但仍缺少能够彻底解决复发问题的有效方法，对患者的生活质量造成了严重的影响［5］。因此临床迫切需要对慢性荨麻疹的发病原因和机制进行探索，为找到满意的治疗方案提供依据。

目前临床对慢性荨麻疹发病机制的研究尚未取得突破性进展，但多数研究者认为，辅助性T细胞1（helper T cell 1，Th1）与辅助性T细胞2（helper T cell 2，Th2）细胞亚群失衡是导致患者并发慢性荨麻疹的关键因素［6］。但近年来有学者提出，辅助性T细胞17（helper T cell 17，Th17）在该疾病的发生中也发挥了一定的作用，IL-25是IL-17家族中的新成员，主要由活化的Th2细胞与肥大细胞产生，能够有效诱导炎症级联反应，加剧过敏性炎症［7］。虽然已有研究表明IL-25与特应性皮炎和寄生虫感染的Th2反应失调有关［8］，但关于其在慢性荨麻疹中作用的研究较少。而IL-17主要是由CD4+T细胞的一个独立亚群Th17细胞产生，能够促进炎症反应上调，诱导白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）与白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）等细胞因子的分泌，从而参与变态反应性疾病的发生［9］。

本研究结果显示，慢性荨麻疹组的IL-25、IL-17水平均高于健康对照组，慢性荨麻疹轻度、中度、重度组的IL-25和IL-17水平呈逐渐上升趋势，与慢性荨麻疹患者症状评分之间呈正相关。随着患者皮肤表面风团增多、瘙痒加重，疾病对患者情绪的影响更明显，血清中IL-25、IL-17水平也逐渐升高，表明二者参与了慢性荨麻疹的发生发展，而到底何为因何为果则需要进一步研究与思考。笔者推测，IL-25可能通过促进Th2型免疫反应而参与慢性荨麻疹的发病，致敏物和感染等因素可使IL-25的水平上升，继而诱导B淋巴细胞产生免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）。IL-17参与了慢性荨麻疹的发生，其机制与IL-17可以通过丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）途径和核转录因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）途径诱导IL-6和IL-8的分泌增加有关，继而通过直接趋化激活中性粒细胞，并促使其释放反应性代谢产物引起血管扩张及通透性增加，导致慢性荨麻疹的病理生理改变和临床表现。

综上所述，IL-25与IL-17均参与了慢性荨麻疹的发生发展，且与患者的症状评分呈正相关，但目前对于其具体的发病机制尚未有明确的定论，需要进一步研究证实。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突