雌二醇片雌二醇地屈孕酮片复合包装联合氯米芬对排卵障碍性不孕症患者子宫内膜厚度及妊娠率的影响

高燕青

(荥阳市人民医院，河南 郑州 450100)

排卵障碍性不孕症是常见女性生殖系统疾病，临床表现为闭经、月经不规则等异常排卵症状，相关数据显示，排卵障碍性不孕在不孕症中占比可达20%～30%，且发病率呈逐年上升趋势，严重威胁患者身心健康及生活质量[1]。氯米芬为临床广泛应用的促排卵药物，可改善卵巢及垂体敏感性，刺激卵泡生长，促进排卵；但氯米芬对雌激素有一定抑制作用，可造成排卵率高但妊娠率低的情况，无法达到预期妊娠效果；雌二醇片雌二醇地屈孕酮片复合包装(芬吗通)可作用于雌激素受体，促进子宫内膜厚度增加，有利于调节女性生殖器官功能[2]。本研究选取90例排卵障碍性不孕症患者，旨在探究芬吗通+氯米芬对患者子宫内膜厚度及妊娠率的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月～2020年6月荥阳市人民医院收治的90例排卵障碍性不孕症患者，随机分为两组45例，其中对照组平均年龄(30.87±3.15)岁，平均病程(5.75±1.27)年；观察组平均年龄(31.03±3.17)岁，平均病程(6.02±1.15)年。两组基线资料对比无统计学差异(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 方法

对照组:给予氯米芬(上海衡山药业有限公司，国药准字H31021107)，于经期开始的第5 d开始用药，1 ci/d，50 mg/次，每个经期连续服用5 d，连续治疗3个经期。

观察组:给予芬吗通(Abbott Biologicals B.V.，批准文号H20150346)+氯米芬，口服白色片(含1 mg雌二醇)1片/d，连续用药14 d，之后改服灰色片(含10 mg地屈孕酮+1 mg雌二醇)，连续服用14 d。28 d为一个治疗周期，连续治疗3个周期。氯米芬剂量用法同对照组。

1.3 疗效判定标准

超声检测显示生成成熟卵泡，成功排卵，5个经期内妊娠成功为显效；超声检测显示生成成熟卵泡，成功排卵，但5个经期内未妊娠成功为有效；未排卵成功或排卵成功维持<3个经期为无效。将显效、有效计入总有效。

1.4 观察指标

对比两组疗效。对比治疗前后两组子宫内膜厚度，通过阴道超声检测子宫内膜厚度。对比治疗前后两组血清性激素水平，包括促黄体生成素(LH)、雌激素(E2)、孕酮(P)、促卵泡激素(FSH)；分别收集两组治疗前后3 mL来空腹静脉血，离心处理取血清，通过全自动生化分析仪(成都恩普生医疗科技有限公司，规格：A8020)检测LH、E2、P、FSH水平。对比两组排卵及妊娠率，治疗后随访6个月统计两组妊娠情况。对比两组不良反应发生率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效、排卵率及妊娠率比较(见表1)

表1 两组疗效、排卵率及妊娠率比较 例

2.2 两组血清性激素水平、子宫内膜厚度对比(见表2)

表2 两组血清性激素水平、子宫内膜厚度对比

2.3 两组不良反应发生率对比

观察组盆腔/下腹部痛1例，恶心1例，乳房不适1例，发生率8.89%；对照组盆腔/下腹部痛1例，恶心1例，体质量增加1例，乳房不适2例，发生率11.11%。两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.12，P>0.05)

3 讨论

目前，治疗排卵障碍性不孕症主要在促排卵的基础上，保障子宫内膜形态、厚度处于正常水平。氯米芬为临床常用促排卵药物，对雌激素有强拮抗、弱激动双重效果；可通过竞争性结合下丘脑、卵巢、垂体雌激素受体，抑制内源性雌激素负反馈，进而发挥促LH、FSH分泌的作用，促进卵泡发育；卵泡成熟后大量释放雌激素，而后通过正反馈促使促性腺激素达峰值水平，发挥刺激排卵的作用[1，3]。但相关研究显示，氯米芬会拮抗雌激素，造成宫颈黏液质稠量少，且宫颈口松弛度差，影响子宫内膜形态及厚度，抑制子宫内膜容受性，易造成“高排低孕”[4]。芬吗通属孕激素周期序贯制剂，由雌二醇地屈孕酮片、雌二醇片组成，其中雌二醇片具有内源性E2相似的化学、生物特性，可激发雌激素活性，调节宫颈及阴道等生殖器官功能，促进子宫内膜生长、增厚，提高子宫内膜容受性；雌二醇地屈孕酮片可补充孕激素，可刺激子宫内膜进入分泌期，阻断雌激素持续作用于子宫，预防子宫内膜发育过度，提高妊娠率[5]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，治疗后观察组子宫内膜厚度增加幅度大于对照组，治疗后随访6个月，观察组妊娠率高于对照组(P<0.05)。可见，芬吗通+氯米芬治疗排卵障碍性不孕症疗效显著，具有一定安全性。

相关研究表明，E2生成于卵巢滤泡、黄体及胎盘，具有促输卵管蠕动的作用，可促进女性生殖器官生长，有助于受精卵向宫内运行、植入；P是天然孕激素，分泌于卵巢黄体，可在经期末加速子宫黏膜内腺体发育，影响受雌激素激发的子宫内膜形态，促使子宫内膜增厚、子宫充血，营造受精卵着床的良好环境[1-3]。本研究结果显示，治疗后观察组E2、P水平上升幅度大于对照组(P<0.05)，提示，芬吗通+氯米芬治疗排卵障碍性不孕症可改善子宫内膜厚度，提高妊娠率。

综上所述，芬吗通+氯米芬治疗排卵障碍性不孕症疗效显著，可增加子宫内膜厚度，改善患者妊娠率，具有一定安全性。