血清淀粉样蛋白A联合空腹血糖检测在手足口病首诊患儿病情及疾病预后评估中的价值

牟春燕，康淑红，刘 晶，刘 渊，狄子杰，韩 波

(1.宝鸡市妇幼保健院感染科，陕西 宝鸡 721000；2.宝鸡市妇幼保健院小儿消化内科，陕西 宝鸡 721000)

手足口病(Hand-foot-mouth disease，HFMD)是临床常见的传染性疾病，主要由多种肠道病毒引起，5岁及以下儿童为多发群体，手足口小疱疹、低热及口痛是其常见表现，症状严重者还会伴随脑炎、肺水肿、心肌炎并发症，病程在1周左右，呈自愈性，当前尚无特效药，早期诊断及治疗是改善预后的关键[1]。当前临床缺乏简便快速的实验室辅助指标诊断HFMD，且患儿早期症状不明显，首诊多表现为急性上呼吸道感染及发热，较难鉴别，因此寻找科学、有效的临床指标对HFMD进行早期诊断、治疗是临床研究重点。血清淀粉样蛋白A(Serum amyloid A，SAA)为急性时相反应蛋白，在细菌、病毒性感染中均呈明显升高趋势，在病毒性疾病感染早期诊断中具有重要意义[2]。应激反应在HFMD发展中扮演重要角色，而血糖升高为机体代谢呈现应激状态的早期表现，机体在受到病毒侵袭后亦会出现应激反应，导致血糖升高[3-4]。因此，本研究分析SAA联合空腹血糖(Fasting blood glucose，FBG)在HFMD首诊患儿早期诊断、治疗及预后评估中的价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月至2020年9月就诊于我院的HFMD患儿362例为试验组，选取同期健康体检儿童121例为对照组。试验组男性186例，女性176例；年龄6个月至5岁，平均(2.56±0.28)岁；按照疾病严重程度分为轻度、中度和重度。对照组男性62例，女性59例；年龄5个月至5岁，平均(2.57±0.25)岁。两组儿童一般资料比较差异无统计学意义(均P>0.05)。纳入标准：①试验组均诊断为HFMD[5]，对照组为健康体检儿童；②受试者家属均自愿让其参与本研究，均签署知情同意书；③试验组患儿臀部、手、足、口部位出现疱疹或皮疹，体温38 ℃。排除标准：①合并其他感染；②合并遗传性心脏病、先天性疾病；③临床资料不完整；④有先天性疾病或出生缺陷；⑤合并其他系统所致的皮肤疾病。本研究已通过我院伦理委员会审批。

1.2 治疗方法 所有患儿均在入院1 d内完善实验室指标检查，并密切监护生命体征，病情严重者持续监测血压、心电、氧饱和度，维持酸碱及水电解质平衡。均给予利巴韦林进行抗病毒治疗，在患儿出现颅脑水肿时则给予甘露醇脱水治疗；出现细菌感染时，给予头孢菌素或青霉素类抗感染治疗，根据患儿实际病情注射丙种球蛋白；存在血流动力学障碍时，采用多巴胺、米力农治疗；出现肺水肿、呼吸困难时，给予机械通气及气管插管治疗。

1.3 观察指标 抽取受试者清晨静脉血2 ml置于EDTA-K2抗凝管内，另抽取3 ml放置在普通生化试管中，采用TOSHIBA-120全自动生化分析仪检测受试者空腹血糖(FBG)，配合使用深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司提供的试剂盒(粤械注准20152400329)检验。FBG正常值为3.9～6.1 mmol/L。抽取受试者外周静脉血，离心处理后取血清放置在-20 ℃冰箱中冷藏待检。采用胶乳免疫比浊法检测受试者血清SAA，配合使用上海奥普生物医药股份有限公司生产的试剂盒(沪械注准20172400383)进行检验。SAA在10 mg/L以上则视为阳性。比较两组受试者血清SAA、FBG，并记录不同疾病严重程度患儿血清SAA、FBG水平，探讨SAA、FBG在HFMD中的诊断价值。对HFMD患儿进行随访，根据患儿治疗结束后是否存在后遗症分为预后不佳组和预后良好组，并探讨血清SAA、FBG与HFMD患儿预后的相关性。

2 结 果

2.1 两组血清SAA、FBG水平比较 见表1。试验组血清SAA、FBG均显著高于对照组，且随着疾病的发展，试验组患儿以上指标呈现升高趋势(均P<0.05)。

表1 两组血清SAA、FBG水平比较

2.2 血清SAA联合FBG对HFMD的诊断效能 见表2。ROC曲线分析显示，SAA、FBG均对HFMD具有较高的诊断效能，两者联合的诊断效能更高。

表2 血清SAA联合FBG对HFMD的诊断效能

2.3 HFMD患儿治疗前后血清SAA、FBG水平比较 见表3。治疗后HFMD患儿血清SAA、FBG明显低于治疗前(均P<0.05)。

表3 HFMD患儿治疗前后血清SAA、FBG水平比较

2.4 HFMD不同预后患儿血清SAA、FBG水平比较 见表4。预后良好组HFMD患儿血清SAA、FBG水平均明显低于预后不佳组(均P<0.05)。

表4 HFMD不同预后患儿血清SAA、FBG水平比较

2.5 血清SAA、FBG与HFMD患儿预后相关性分析 Spearman相关性分析表明，血清SAA、FBG与HFMD患儿预后呈正相关(r=0.993、0.906，均P<0.05)。

3 讨 论

HFMD为自愈性疾病，预后一般较佳，但因肠道病毒71型感染的重症患儿病情则进展迅速，严重时会出现循环衰竭、神经源性肺水肿及中枢神经系统损伤等并发症，影响临床救治，病死率较高，因此加强对HFMD的早期监测及诊断至关重要[6-7]。当前HFMD发病机制尚不清楚，仅能以脱水降低颅内压、增强免疫力进行对症治疗[8-10]，因此选择科学、有效的实验室指标对HFMD患儿进行早期诊断是改善预后的关键。

患儿在应激状态下会出现糖皮质激素及胰高血糖素分泌增加，胰岛素分泌减少，血糖浓度升高[11-12]。高芳等[13]研究发现，重症HFMD患儿机体中病毒侵犯神经系统后，可造成视丘下部及延髓孤束核功能紊乱，诱发应激反应，引起交感神经兴奋，出现瀑布式反应，血液中儿茶酚胺升高，介导FBG及炎症细胞水平呈现进行性升高。本研究发现，HFMD患儿FBG水平明显高于健康体检者，且随着疾病的发展，FBG呈上升趋势。分析其原因，患儿病情加重后会继发性引起渗透性利尿及高渗血症，导致脱水，形成恶性循环，且危重症HFMD患儿器官组织中缺氧、缺血，导致机体无氧酵解大量葡萄糖，减少组织细胞能量生成，能量代谢障碍后其细胞功能受到严重影响，另外血糖水平的升高也会在一定程度上增加乳酸的分泌，直接损伤组织细胞，加重临床反应，进一步提示FBG可作为HFMD早期诊断及疾病发展的重要指标[14-15]。在早期病毒感染中，分类指标及白细胞(WBC)计数变化不明显，于感染初期病毒相关IgM抗体滴度未呈现明显升高，影响病毒感染早期诊断[16]。SAA为肝脏分泌急性时相蛋白，在正常情况下微量存在。而机体在遭受病毒刺激以后，SAA可在5～6 h内迅速升高，并且半衰期为50 min，在机体炎症因子及病毒刺激被控制后迅速降低至正常水平[17]。王春阳等[18]研究发现，SAA、C反应蛋白(CRP)、WBC的升高与HFMD的发生及发展密切相关。本研究也发现，HFMD患儿血清SAA明显高于健康体检者，且随着疾病的发展，SAA呈明显升高趋势。分析其原因，SAA经肝脏产生，为高密度脂蛋白相关载脂蛋白，于正常情况下含量较少，但在机体受到支原体、病毒、细菌侵袭后，会导致肝细胞分泌大量SAA进入血液[19]。且病毒在机体中增殖、分化，而缺乏暴露、具有完整细胞膜的磷脂蛋白质则无法触发结合炎症因子，在检测病毒感染引起的微弱刺激中SAA更灵敏[20]。本研究中，ROC曲线发现显示SAA联合FBG对HFMD具有较高的诊断价值，提示在临床上可联合FBG和SAA对HFMD患儿进行早期诊断，也可为HFMD早期治疗提供有效依据。本研究还发现，预后良好组HFMD患儿血清SAA、FBG水平均明显低于预后不佳组，且血清SAA、FBG水平与HFMD预后呈正相关，提示临床可将血清SAA、FBG水平检测作为HFMD预后评估的重要指标。针对以上变化，笔者提出：①对一般患儿或FBG水平在10 mmol/L以下者，无需进行特殊处理，临床注意监测患儿血糖指标变化情况；针对FBG水平在17 mmol/L以上者，则静脉滴注葡萄糖液体控制血糖指标，必要时给予小剂量胰岛素控制血糖，纠正机体中电解质紊乱及酸中毒。②针对SAA水平在10 mg/L以上者，严密监测各项生命体征。SAA半衰期较短，提示临床可在病毒性感染早期进行SAA检测，且SAA水平的降低也反映了机体中病毒感染的控制情况是否良好。③持续高热为HFMD病情加重的主要表现之一，因此在给予降温处理后临床需要更加注意体温无变化者，避免因忽视加重疾病进程，影响患儿预后。

综上所述，血清SAA联合FBG检测，可为HFMD早期诊断提供有效依据，在疾病严重程度判断及预后评估中均具有一定应用价值。