CysC、Hcy多指标联合检测对老年高血压肾病诊断的价值研究

黄华翠 柯 晓 谢光素 钟 丽 陈宇宁

成都市新都区人民医院检验科，四川成都 610500

高血压现已成为发展中国家主要的公共卫生问题[1]，最新研究数据显示，我国成人高血压患病率达23.2%[2]，我国老年高血压患病率达53.24%[3]。老年高血压定义为老年人（≥60岁）平均收缩压（SBP）≥140 mmHg和（或）舒 张 压（DBP）≥90 mmHg或近2周内服用降压药物[3]。大量流行病学及临床研究表明，高血压是引起脑卒中、心肌梗死、心力衰竭、慢性肾脏病、主动脉及外周动脉疾病等靶器官损害的重要危险因素[4-5]，在高血压患者中，评估是否有靶器官损害是高血压诊断评估的重要内容。肾脏是调节血压、体液电解质平衡的重要器官，高血压肾病是老年高血压患者的重要控制指标之一，随着肾脏功能的恶化，导致终末期肾病或慢性肾衰竭，会危及患者生命。因此，早期发现为高血压患者发现肾功能损害尤其重要。本研究通过检测高血压患者中血清胱抑素C（serum cystatin C，CysC）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、尿酸（uric acid，UA）、尿素氮(urea nitrogen，Urea)与肌酐(creatinine，Crea)浓度变化与老年高血压肾病的关系，旨在为老年高血压肾病早期诊断提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年12月成都市新都区人民医院老年科和内分泌科收治的老年慢性高血压肾病患者247例为研究组，男137例，女110例，年龄60～93岁，平均（77.24±10.16）岁。研究组经临床诊断，均为病程长达半年以上的老年高血压肾功能损伤患者，临床表现为血压增加，尿量减少，血清肌酐＞111 μmol/L，尿液常规检查尿蛋白阳性或弱阳性。纳入标准：①符合《中华高血压防治指南》诊断标准[3]；②年龄≥60岁；③肾功能损伤，临床表现为尿量减少，血尿、肾小球滤过率（eGFR）＜90 ml/（min·1.73 m2）且临床资料完整；排除标准：①非高血压患者；②合并糖尿病等慢性疾病者；③各种原发性肾功能疾病者。选取同期老年高血压无肾损伤无糖尿病患者247例为对照组。对照组纳入标准：①符合《中华高血压防治指南》诊断标准[3]；② 年龄≥60岁；③肾功能正常，肾小球滤过率（eGFR）≥90 ml/（min·1.73 m2）且临床资料完整；排除标准：①非高血压患者；②合并糖尿病等慢性疾病者；③各种原发性肾功能疾病者。对照组男96例，女151例，年龄60～99岁，平均（75.32±7.74）岁。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 仪器与试剂

检测仪器为美国贝克曼公司生产Beckman 5821全自动生化分析仪，检测项目CysC、Hcy、UA、Urea与Crea。Hcy使用北京九强的酶循环法试剂，参考区间15～20 μmol/L；CysC使用北京万泰的免疫比浊法试剂，参考区间0.56～1.15 mg/L；UA、Urea与Crea均使用贝克曼原装试剂，UA检测采用尿酸酶-过氧化物酶法参考区间155～428 μmol/L，Urea检测采用尿素酶-谷氨酸脱氢酶法，参考区间3.1～9.5 mmol/L，Crea检测采用肌氨酸氧化酶法，参考区间41～111 μmol/L。所有操作按照实验室标准操作规程进行，所有项目检测均在采血后3小时内完成。

1.3 方法

抽取患者清晨空腹3～5 ml静脉血，以3000 r/min 的速度离心15 min，分离血清标本，于全自动生化分析仪检测CysC、Hcy、UA、Urea与Crea五项指标血清浓度。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0统计软件对数据处理及统计学分析。采用K-S检验对有效数据进行正态性检验，对符合正态性检验数据，采用t检验。对不符合正态检验的数据，采用M（P25～P75）表示，两组数据间的相关性比较采用非参数秩和检验评价。用受试者工作特征（ROC）曲线，评价各项指标在老年高血压肾病中的诊断价值，通过约登指数最大值时对应的灵敏度和特异度为该项目的灵敏度和特异度。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清中CysC、Hcy、UA、Urea与Crea均值水平比较

经K-S检验研究数据不符合正态分布，采用M（P25～P75）表示均值水平，研究组各项血清指标分析浓度均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清中CysC、Hcy、UA、Urea与Crea指标水平比较[M(P25-P75），mmol/L]

2.2 CysC、Hcy、UA、Urea与Crea在诊断老年高血压肾病的效能评估

通过ROC曲线分析显示，血清中CysC、Hcy、UA、Urea与Crea各项生化指标在老年高血压肾病的曲线下面积（AUC）分别为0.809、0.597、0.617、0.726、0.790；常 规 肾 功 能 三 项（UA+Urea+Crea）联合检测AUC为0.790；常规4项肾功能指标（UA+Urea+Crea+CysC）联合检测AUC为0.809；5项 指 标（CysC+Hcy+UA+Urea+Crea）联 合 检 测AUC为0.834。多指标联合检测诊断效能明显高于单项指标。见表2、图1～2。

表2 CysC、Hcy、UA、Urea与Crea 单项检测及联合检测的诊断价值

图1 单项指标在老年高血压肾病的ROC曲线

图2 联合检测在老年高血压肾病的ROC曲线

3 讨论

肾脏通过血管活性激素的分泌和调节水电解质平衡来调节血压，是重要的高血压调节器官。高血压肾损害的发病因素及发病机制错综复杂。有研究表明其与炎症反应、血流动力学、氧化应激、调控血管活性因子的生成以及遗传和环境因素共同作用的结果[7-9]。肾功能减退是高血压常见临床并发症。本研究通过对老年高血压肾病患者的血清学指标分析，并与无肾病损伤无糖尿病的高血压患者血清学指标对比，结果显示，两组患者血清中CysC、Hcy、UA、Urea与Crea的水平有显著性差异（P=0.000），研究组明显高于对照组，各项血清指标对于高血压患者肾功能损伤有一定诊断价值。

CysC是胱氨酸蛋白酶抑制剂，由机体有核细胞恒定产生，仅经肾小球过滤而被清除，不会重新进入循环，血清中的CysC是反映肾小球滤过率的一个非常好的标志物[10]。Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物，主要通过肾脏排泄，可引起肾小球微血管内皮损伤，出现微循环障碍，影响肾小球功能，有研究表明Hcy升高程度与高血压肾损伤程度呈正相关[11]。UA是人体嘌呤分解代谢的主要产物，通过肾脏排泄，高尿酸是肾脏疾病产生发展的独立危险因素[12]。Urea是蛋白质和氨基酸代谢的最终产物，主要通过肾小球过滤代谢，40%～60%扩散返回血液中。Crea是肌酸和磷酸肌酸的代谢产物，主要在肌肉组织中产生，由肾小球滤过后全部排出，每天生成的Crea量与肌肉群成一定比例。Urea、Crea、UA的代谢主要通过肾小球滤过，是属于传统意义上肾功能损伤指标，对肾小球功能的评价和肾透析后效果评价有一定临床诊断价值[13-14]。

本研究通过ROC曲线分析显示，血清中CysC、Hcy、UA、Urea与Crea各项生化指标在老年高血压肾病的曲线下面积（AUC）分别为0.809、0.597、0.617、0.726、0.790，CysC是 诊 断 高 血 压肾病的特异性指标，其特异度达到91%，是肾脏功能评价的良好指标。本研究同时采用多项生化指标联合检测，研究结果显示，常规三项（UA+Urea+Crea）联合检测AUC面积为0.790；常规四项（CysC+UA+Urea+Crea）联合检测ROC面积 为0.809；5项(CysC+Hcy+UA+Urea+Crea)指 标联合检测AUC曲线下面积达到0.834，灵敏度达到70.20%，特异度达到90.00%，结果表明5项血清指标联合检测，更能凸显高血压肾脏早期损伤的诊断效能。此项研究与窦娟等[10，15-16]研究一致，充分证明了CysC是评价老年人群肾脏功能损伤的最优指标，本研究因临床病历数据收集局限仅对常规项目进行统计分析，在实验室新型指标不断增加的今天，可纳入更多的研究指标，进行多层次研究分析。

综上所述，老年高血压肾病患者血清CysC、Hcy、UA、Urea与Crea水平较单纯高血压患者高，5项血清项目是监测高血压患者出现肾脏损害的重要监测指标，多项目联合检测对老年高血压肾病早期诊断具有重要的临床价值。