消瘤汤加减干预对结直肠癌术后血管内皮生长因子及中医证候的影响▲

曾家耀 吴西西 蓝洪波 周 路 蔡菲菲*

(1 广西中医药大学第一附属医院，广西南宁市 530023；2 广西国际壮医医院，广西南宁市 530001)

结直肠癌是我国常见疾病，居恶性肿瘤发病率的第4位。在北京、上海等特大城市，因受生活压力、生活习惯、环境等因素的影响，发病率更是高居第3位，结直肠癌的5年生存率较低，仅为50%左右[1-2]。目前外科手术联合术后化疗仍然是临床上治疗结直肠癌的主要手段，但就目前的医疗水平而言，术后化疗虽然能够杀伤肿瘤细胞，但也对人体正常的组织、器官存在较大的损害，从而引发一系列的并发症，严重影响患者的生存质量[3]。中医药在癌症术后预防复发及提高患者生存质量、生存率等方面取得了一定的成就。中药的一些有效成分可抑制肿瘤组织新生血管形成，或可通过其他多种途径对肿瘤治疗起到促进作用[4]。本研究以中医辨证论治思想为基础，对结直肠癌术后患者进行辨证分型后，应用消瘤汤加减对症治疗效果较好，在预防结直肠癌术后复发方面有积极作用。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2016年9月至2019年9月在广西中医药大学第一附属医院结直肠肛门外科住院治疗的结直肠癌术后患者200例，随机分为治疗组和对照组，各100例。治疗组男60例，女40例；年龄32～72岁，中位年龄53岁；临床分期：Ⅱ期58例，Ⅲ期42例；病理类型：乳头状腺癌46例，管状腺癌44例，未分化腺癌7例，黏液腺癌3例。对照组男55例，女45例；年龄30～75岁，中位年龄55 岁；临床分期：Ⅱ期57例，Ⅲ期43例；病理类型：乳头状腺癌47例，管状腺癌45例，未分化腺癌5例，黏液腺癌3例。两组患者的临床资料比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过且患者均签署知情同意书。

1.2 纳入、排除标准 纳入标准：(1)经病理组织学检查确诊为结直肠癌；(2)结直肠癌术后；(3)处于临床分期Ⅱ～Ⅲ期；(4)术前未接受过化疗；(5)能接受常规辅助化疗及腹腔内热灌注化疗。排除标准：(1)非结直肠癌术后；(2)病理分型不明确；(3)不能接受腹腔内热灌注化疗及常规辅助化疗；(4)不能接受中药治疗。

1.3 治疗方法 两组均采用腹腔内热灌注化疗，灌注频率为1次/周，30 min/次，术后连续灌注3次。治疗组结合中医辨证论治，同时根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]及《中医临床诊疗术语疾病部分》[6]，将患者分为气血亏虚、湿热内蕴、气滞血瘀三种证型，根据相应的证型予加减消瘤汤治疗。术后出现排气排便后开始服用消瘤汤，每日1剂，早晚温服，疗程为3个月。各证型的具体用药见表1。

表1 治疗组患者的不同证型用药情况

1.4 观察指标 两组患者在治疗前后清晨空腹取3 mL外周静脉血，抗凝处理后，在室温下存放2 h，然后以1 000 r/min的速度离心20 min，吸取上层清液(血清)，对样本进行分装、标记、编号，冷藏于-20 ℃冰箱待用。采用酶联免疫吸附试验测定患者血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平；参照Karnofsky评分标准对治疗前后生存质量进行评分，评估治疗后生存质量改善情况；根据治疗前后中医临床主症改变情况评价治疗效果，评判标准：每种证型的中医主症为3个，治疗后改善主症≥2个为显效；治疗后改善主症1个为有效；治疗后主症无改善为无效。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示，两组间比较采用两独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；计数资料采用例数(n)和百分率(%)表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后VEGF水平比较 两组患者治疗前的VEGF水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的VEGF水平均较治疗前降低，且治疗组水平低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后VEGF水平比较 (x±s，pg/mL)

2.2 生存质量改善情况比较 治疗组患者的生存质量改善情况优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者生存质量改善情况比较 (n)

2.3 疗效比较 治疗组患者的总有效率为64.0%(64/100)，对照组的总有效率为29.0%(29/100)，两组总有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者的疗效比较

3 讨 论

VEGF对血管内皮细胞有特异性作用，能够有效调节血管的生成，同时对血管内皮细胞的有丝分裂及抗凋亡有促进作用，所以对肿瘤细胞的生长及转移也起到积极的促进作用[7]。研究发现血清VEGF在结直肠癌患者体内呈现明显的高表达状态，同时随着病情加重其表达也明显升高[8]。VEGF与结直肠癌新生血管的形成密切相关，可通过促进肿瘤血管的生成对患者的预后产生影响，从而促进肿瘤的侵袭和转移，这为结直肠癌抗血管形成的靶向治疗开辟了新思路，同时为其治疗提供了分子生物学上的依据[9]。

《中医内科学》中关于癌症的定义：癌症以脏腑组织发生异常肿块为基本特征(白血病除外)，肿块多是由于痰凝、气滞、瘀血、湿滞、毒聚等因素相互作用，日久积滞而形成。癌症属于正虚邪实、邪盛正衰的一类疾病，治疗的基本原则是扶正祛邪，攻补兼施[10]。实邪的长期损耗导致机体气血两虚，脾胃受损，虚弱而无力运化，而失“生化之源”之职，所以在治疗上要益气补血、扶正祛邪。

消瘤汤的基本方组成为党参、黄芪、紫河车、半枝莲、山慈菇、田七、薏苡仁，消瘤1号、2号、3号方均是由消瘤汤的基本方加味而成。在基本方中，黄芪、党参、紫河车为补虚药，半枝莲、山慈菇为清热解毒药，田七为活血祛瘀药，而薏苡仁有利水渗湿之效，故全方补中有攻，攻中兼补，气血同补，相辅相成，共达扶正以祛邪之功效。1号方针对气血亏虚证，在基础方中加入了当归、大枣、白术、茯苓、白芍、延胡索、厚朴、枳壳等药，当归、大枣、白术、白芍进一步突出全方的益气补血之效；茯苓、厚朴、枳壳则祛湿理气健脾胃，脾胃乃气血生化之源，脾胃健则气血生；延胡索有活血祛瘀之效，一方面可祛瘀血“实邪”，另一方面可“除陈出新”，助新血生成。全方侧重于补益气血，同时辅以祛邪，实现攻补兼施，使腹胀痛、泄泻、便秘、面色苍白或萎黄、神倦、乏力、舌淡、苔薄白、脉细弱等一系列症状体征得到有效改善。2号方针对湿热内蕴证，在基础方中加入白头翁、黄柏、黄连、败酱草、厚朴、苍术等药，白头翁、败酱草清热解毒，黄柏、黄连清热燥湿，厚朴、苍术化湿助脾运，全方重在清热解毒、燥湿、化湿，祛邪的同时辅以扶正，以增强祛邪之效，使一系列湿热内蕴的症状体征在很大程度上得到改善。3号方则针对气滞血瘀证，在原方基础上加入白术、柴胡、香附、川芎、桃仁、红花等药，白术、香附补气理气，柴胡解少阳之气郁，可进一步加强理气行气之效，川芎、桃仁、红花则重在活血祛瘀，全方活血祛瘀、理气补气并行，功效上的相辅相成、相互促进、相互增强，使一系列气滞血瘀的症状体征得到显著改善。

本研究结果显示，两组患者治疗后的VEGF水平均较治疗前降低，且治疗组水平低于对照组(均P<0.05)，说明消瘤汤能够有效降低VEGF的水平，从而抑制肿瘤细胞的形成，对预防结直肠癌的复发及转移起到积极作用。此外，治疗组的生存质量较对照组明显提高，治疗的总有效率高于对照组(均P<0.05)，说明消瘤汤对结直肠癌术后的治疗效果显著，可有效改善患者的病情。

综上所述，消瘤汤加减能有效抑制VEGF的表达，对结直肠癌术后患者的复发及转移有预防作用，并且可有效改善中医证候，提高患者的生存质量，值得临床应用。