阿奇霉素不良反应个案文献分析

张潇月，张淼，孙冲，张胜男，马姝丽

(郑州大学附属儿童医院 药学部，河南 郑州 450000)

阿奇霉素是大环内酯类抗生素的一种，抗菌谱广，半衰期长，细菌清除率高，对革兰阴性菌、革兰阳性菌、厌氧菌、肺炎球菌以及金黄色葡萄球菌都有抑制作用。近年来，随着阿奇霉素在临床使用的增加，药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)报道越来越多。本研究通过对近年来国内外数据库报道的阿奇霉素所致ADR案例进行分析，总结其特点，以期为阿奇霉素在临床的合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源以“阿奇霉素”“不良反应”“案例报道”为中文关键词，检索中国知网、万方数据库、维普数据库和中国生物医学文献库，以“azithromycin” “adverse reaction” “case report”为英文关键词，检索Pubmed数据库。设置检索时间为2000年1月1日至2020年6月30日。检索过程中排除综述类文献和除中、英文语言之外的其他语种文献。

1.2 数据的分析与处理采用回顾性分析方法，从患者性别、年龄、用法用量、ADR出现时间、临床表现、累及器官或系统等方面对所纳入文献进行归纳整理，通过Excel 2010办公软件对上述信息进行统计分析。

2 结果

2.1 一般情况共纳入阿奇霉素ADR案例57例，参考文献35篇[1-35]，其中女性病例28例(45.10%)，男性案例29例(54.90 %)。患者年龄为5个月～95岁，各年龄段人群均有涉及。

2.2 原患疾病原患疾病以上呼吸道感染最多，有18例(30.91 %)，其次为发热和支气管炎，各8例(14.55 %)，另外还有肺炎6例(10.91 %)，盆腔炎3例(5.45 %)，支气管肺炎、术后抗感染、扁桃体炎和尿路感染各2例(3.64 %)，肝病、喉炎、肩周炎、皮肤病、汽油中毒和中度烧伤各1例(1.82 %)。

2.3 用法用量和ADR发生时间本文涉及的57例中，仅1例未注明药物用法用量，其余患者用法用量均符合说明书常规推荐用量。经统计，使用阿奇霉素后，ADR发生的最短时间为1 min，最长时间为3个月，其中发生在1 h以内的不良反应占71.93%(41/57)，发生在1～10 h的占21.05%(12/57)。

2.4 ADR累及器官/系统及临床表现阿奇霉素ADR累及多个器官或系统，大部分案例存在多种临床表现，共出现125例次ADR。

2.4.1消化系统 共出现33例次ADR，占ADR总例次的26.4%，包括恶心呕吐16例次、腹痛9例次、腹泻4例次、腹胀2例次、食欲下降2例次。

2.4.2皮肤及其附属器 共出现19例次ADR，占总例次的15.2%，包括皮肤红肿瘙痒6例次、皮疹4例次、红色丘疹3例次、荨麻疹2例次、红斑2例次、腹部紫癜1例次、水疱1例次。

2.4.3过敏性休克 过敏性休克18例次，占总例次的14.4%。

2.4.4神经系统 共出现17例次ADR，占13.6%，包括四肢震颤5例次、精神不振3例次、意识障碍2例次、嗜睡1例次、胡言乱语1例次、烦躁不安1例次。

2.4.5血液及循环系统 共出现10例次ADR，占8.0%，包括心悸4例次、四肢及口周发绀2例次、全身发冷2例次、白细胞减少1例次。

2.4.6肝胆、泌尿系统 共出现7例次ADR，占5.6%，包括肝损伤3例次、双肾区叩击痛1例次、全身水肿1例次、黄疸1例次、转氨酶升高1例次。

2.4.7呼吸系统 共5例次ADR，占4.0%，包括呼吸困难2例次、气短和呼吸急促各1例次。

2.4.8耳鼻喉及口腔 共5例次ADR，占4.0%，包括口腔炎3例次、听力下降和喉痉挛各1例次。

2.4.9其他 其他ADR包括哭闹4例次、疲乏3例次、四肢疼痛3例次、四肢酸软无力2例次、大小便失禁1例次、注射部位红肿疼痛1例次、口干1例次、指甲坏死1例次，共16例次，占12.8%。

2.5 治疗及转归本文涉及的57例患者出现不良反应后均立即停止使用阿奇霉素，其中18例未接受任何治疗，39例接受对症治疗。54例患者病情好转或痊愈，1例患者病情部分好转，2例患者治疗无效死亡。

3 讨论

在57例ADR事件中，男女比例将近1∶1，各个年龄段病例均有涉及，14～45岁年龄段病例数最多，达到42.1%，但是由于样本量较小，数据或许不具有普遍性，因此阿奇霉素ADR与年龄和性别的关系还需进一步研究。

服用阿奇霉素后ADR多发生在1 h内(71.93%)，发生在1～10 h者占比也较大(21.05%)，仅有个别案例发生于30 h以上，说明阿奇霉素引起的ADR多为速发型，这可能与阿奇霉素吸收、分布快有关，患者用药后，药物能够快速分布于组织器官和血液中[36]。数据显示，停药后大部分患者病情均有好转或痊愈，说明阿奇霉素安全性尚可。

阿奇霉素ADR累及全身各个系统，常见的主要为消化系统(腹痛、腹泻、恶心、呕吐等)[1-6]、皮肤及其附属器(皮肤过敏如皮肤红肿、瘙痒、刺痛等)[5,7-12]、神经系统(如四肢震颤、精神不振、意识障碍等)[5,9,13-16]、过敏性休克[4,9-10,17]，不常见的有肝功能异常[6,9,18]、血管炎(注射部位疼痛、四肢疼痛)[9,19]等，随着阿奇霉素在临床使用的增多，也出现了一些罕见的ADR，如口唇紫绀[10]、甲营养不良[20]、肾区叩击痛[21]、口腔炎[22]。

胃肠道反应是阿奇霉素最常见的不良反应，目前关于胃肠道反应的机制尚不完全清楚，但有报道指出，胃肠道不良反应的原因可能是服用阿奇霉素后导致肠道菌群失调，引起胃肠道平滑肌收缩，胃肠蠕动加快，从而导致胃肠道不良反应[37]。另有研究认为，阿奇霉素会与胃动素受体结合，刺激胃肠神经丛乙酰胆碱的释放，使血液中胃动素水平升高，引起胃肠道平滑肌收缩，从而导致胃肠道不良反应[38-39]。

过敏性休克占ADR的14.4 %，其主要表现为胸闷、发热、呼吸困难等，出现过敏性休克一方面可能与患者的过敏体质有关，另一方面肝肾功能不全、滴注速度过快、剂量过高也是诱发过敏性休克的重要原因[40]。

血管炎的发生可能是由阿奇霉素对血管的刺激造成，本文数据表明，部分患者使用阿奇霉素后出现四肢疼痛的不良症状，这可能同样是由于对血管的刺激引起的[38]。哭闹[10,23]是说明书中没提到的不良反应，4例哭闹病例均发生于4岁以下儿童，推测是由其他ADR如腹部疼痛等引起。纳差可能是由消化系统受到影响所致，也可能是因中枢神经系统受到药物影响，出现哭闹和纳差可对消化系统进行对症治疗。

根据以上内容可知，阿奇霉素ADR临床表现多样，大部分不良反应的机制尚未完全清楚，不合理用药、用药剂量过大、滴注速度过快等都有可能诱发ADR。药师和临床医生应加强监管力度，尤其是静脉给药时，要详细了解患者有无家族史和药品不良反应史，做好用药指导，减少不良反应的发生。