宠物犬肥大细胞瘤的诊治病例

王 云 ， 伊 冰 ， 邓 阳 ， 曹华斌 ， 幸程鸿

(1. 江西省畜禽疫病诊断与防控重点实验室 江西农业大学动物群发性疾病监测与防治研究所 ， 江西 南昌 330045 ； 2. 北京贝克和史东动物医院顺义分院 ， 北京 顺义 101300)

肥大细胞瘤是犬类第二大最常见的恶性肿瘤，占犬类皮肤肿瘤的16%～21%[1-2]。因为其发病部位不明显，容易被宠物主人忽略，从而致肿瘤的恶化及扩散，严重的将导致死亡。目前大范围的手术切除是皮肤肥大细胞瘤的主要治疗方案，放疗可作为辅助治疗手段，但是化疗效果有限。遇1例犬腋下有肿块伴有瘙痒症状的病例，经过临床检查以及组织病理学诊断确诊为肥大细胞瘤Ⅰ级，现将发病过程、诊治经过报告如下，以期为犬肥大细胞瘤的发病特征、诊断、治疗和预后提供经验。

1 病例基本信息

金毛犬，雄性，7岁，体重33.5 kg，已绝育，有正常免疫驱虫史。主诉：2018年12月20日，发现腋下有一直径为2 cm左右的肿块，有瘙痒症状并存在抓挠行为，未用药。

2 临床检查

2.1 一般临床检查 体温38.7 ℃，呼吸急促，心率100 次/min，精神状态一般，毛细血管再充盈时间(Capillary refill time，CRT)≤2 s，皮肤腋窝下肿块约2 cm，胸部和腹部有2处皮肤发红。

2.2 实验室检查 血常规检查和生化检查指标均在参考值以内。血气检查显示静脉二氧化碳分压降低，提示该犬肺泡通气过度，其他指标均在参考值内，见表1。

表1 血气检查结果

2.3 影像学检查 X 线检查结果(图1)显示：可见胸廓不对称，胸廓左侧3～5肋间可见灰白色隆起阴影，其大小约为2 cm，其他部位均未见明显异常。

图1 X线检查结果箭头：皮肤肿物

2.4 细胞学检查 细针抽取皮肤肿物进行显微镜检查(图2)，可见大量富含胞浆颗粒的肥大细胞，同时可见卵圆形到圆形的细胞核，除肥大细胞外还可见成纤维细胞[3]。

图2 皮肤肿物显微镜检查(Diff-Quik染色，1 000×)M：肥大细胞； F：成纤维细胞

3 诊断

根据患犬的临床症状，结合临床检查和细胞学检查结果，诊断患犬为皮肤肥大细胞瘤。因肥大细胞瘤只能通过活检才能分级及分期的确定，因此手术治疗后将肿瘤做病理切片检查确认分级及分期。

4 治疗

4.1 术前准备 患犬禁食禁水6 h，术前30 min 埋置留置针，皮下注射乙酰丙嗪0.65 mL[0.05 mg/(kg·bw)]，布托啡诺1.005 mL[0.3 mg/(kg·bw)]使犬镇静后，静脉推注丙泊酚注射液13.4 mL[4 mg /(kg·bw)]做术前麻醉，待犬进入麻醉状态后躺卧保定，进行气管插管术并连接呼吸麻醉机及监护仪。

4.2 手术过程 沿着肿瘤方向切开皮肤，切开的距离大于肿瘤直径3 cm，暴露出肌肉及肿瘤体，在瘤体周围钝开肌肉并分离包裹瘤体的肌肉，避开血管摘除瘤体。确认无出血后结节和十字交替缝合皮肤，碘伏消毒，关闭维持麻醉。待到动物有吞咽反射，拔除气管插管，每15 min检测1次心跳、呼吸、黏膜颜色，每30 min翻1次身，直至患犬苏醒。

4.3 术后护理 术后皮下注射痛立定1.675 mL[0.05 mL/(kg·bw)]给犬止痛，速诺注射液1.675 mL[0.05 mL/(kg·bw)]和康卫宁3.4 mL[0.1 mL/(kg·bw)]用于预防感染，术后带伊丽莎白项圈，限制活动3 d，防止犬抓挠手术部位。每天对术口进行消毒护理(2～3 次/d)，根据其恢复情况，2周后可拆线。

5 病理组织学检查

将摘除的肿瘤体放入福尔马林浸泡的送检瓶中，进行病理组织分级检查。肿瘤表皮层完整，无破溃，真皮层可见大量束状的结缔组织，嗜酸性较强；部分区域可见弥散分布的圆形细胞，胞体较大，嗜碱性蓝染(图3A)。大量浸润的细胞呈圆形或者椭圆形，细胞大小不一致，细胞染色深，核大深染，细胞质嗜碱性，蓝染，核质比高，未见核分裂(图3B)。确诊为肥大细胞瘤Ⅰ级,低等级肥大细胞瘤。

图3 犬肥大细胞瘤病理组织学观察(H.E.染色)A:低倍镜下肿瘤组织表皮和真皮层的病理学特点 (100×)； B:高倍镜下肿瘤组织分布和肿瘤细胞特点 (400×)

6 预后

患犬于术后2周拆线，伤口恢复良好。1个月后进行复查，检查相应组织情况及是否扩散。1个月后复查(图4)，手术部位组织界限清楚，组织表面不平整，暂无扩散，其他部位无明显异常。

图4 X线检查结果

7 讨论

肥大细胞瘤是一种常见的犬类皮肤肿瘤，在临床表现和生物学行为上具有高度异质性，复发和转移的可能性各不相同[4]。患该病的动物通常年龄较大，平均年龄为9岁。据报道，柯利牧羊犬、拉布拉多寻回犬、金毛寻回犬、哈巴狗、中国沙皮犬和德国牧羊犬等由于遗传因素患肥大细胞瘤的风险较高，但没有性别倾向[5]。大多数犬只会出现单发肿块，但也有一些会出现多发病灶，常见的转移部位包括局部淋巴结、肝脏、脾脏和骨髓，影响临床分期，进而影响治疗和预后[6]。因此在进行切除后，确定肿胀物分化程度及分级尤为重要。按照 Patnaik系统[7]和Kiupel系统[8]来确诊分期及分级，根据分化程度和侵袭性将犬肥大细胞瘤分为三级：Ⅰ、Ⅱ级和Ⅲ级，根据细胞有丝分裂情况分为低等级和高等级。大多数Ⅰ级肥大细胞瘤的被覆表皮完整，肿瘤与周围组织界限明显，富含蓝染颗粒，无有丝分裂象。Ⅱ级肥大细胞瘤比Ⅰ级肥大细胞瘤的范围更广、更深，深入至真皮层深部，甚至是皮下组织中，有少量的有丝分裂象。Ⅲ级肥大细胞瘤分化不良，与周围组织界限不明显，可深入到皮下组织中，坏死和溃疡是常见的继发性特征，有丝分裂相多。低等级肥大细胞瘤，10个400倍视野中大于6个分裂相或2个多核细胞，中位复发大概14周，中位生存期为23个月。高等级肥大细胞瘤，10个400倍视野中大于3个异常细胞核，中位复发约为3周，中位生存期不到4个月。

本病例中H.E.染色肿瘤被覆表皮完整，肿瘤与周围组织界限明显，局限于真皮层中。肥大细胞分化程度良好，形态均一，排列成条索状或疏松的片状。肥大细胞细胞界限明显，富含蓝染颗粒。细胞核较小，呈圆形或卵圆形，可见核仁，无有丝分裂象。判定为肥大细胞瘤Ⅰ级,低等级肥大细胞瘤。对于低等级的Ⅰ级肥大细胞瘤，治疗以控制局部复发为主，可考虑大范围手术切除，配合术后放射治疗和或长期使用类固醇控制局部残存肿瘤复发治疗[9]。考虑到肿瘤的复发性和转移性，建议经常回访，本病例术后1个月回访未见明显复发和转移迹象。