布拉氏酵母菌对老年高血压患者同型半胱氨酸的影响

杨依祚，李庆

（1菏泽市立医院；2菏泽市妇幼保健院，山东 菏泽274400）

高血压病是老年人常见的一种慢性疾病，随着社会经济水平的提高，人们的饮食结构及生活方式发生了巨大改变，也造成了其发病率不断上升。由其引发的心血管疾病、肾衰竭、脑卒中等也显著增高。近年来，国内外研究发现肠道菌群及其代谢物和人体发生着数量巨大的物质交换和信号转导，影响人体的生理代谢[1]，并通过包括动脉粥样硬化等多种途径参与高血压的形成[2]。本研究旨在了解通过改变老年高血压患者的肠道菌群，探讨肠道菌群对血清同型半胱氨酸的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集菏泽市立医院住院或门诊治疗的101例65岁以上的老年高血压病患者作为研究对象，男49例，平均年龄（76.9±5.4）岁，平均体重指数（BMI，23.3±2.1）kg/m2；女52例，平均年龄（74.7±5.5）岁，平均体重指数（BMI，22.5±2.6）kg/m2。本研究获得了医院伦理委员会批准，且研究对象本人及家属均签署知情同意书。

纳入标准：符合世界卫生组织（WHO）高血压治疗指南的诊断标准：3次以上非同日坐位收缩压≧140 mmHg和（或）舒张压≧90 mmHg；生活能自理。排除标准：生活不能自理者；近4周内使用叶酸、维生素B12、抗生素者；患A型萎缩性胃炎、感染性消化系统炎症、恶性肿瘤、糖尿病、肾功能不全、肝功能异常、腹泻等疾病。

1.2 方法 研究对象口服布拉氏酵母菌（亿活，法国）0.5 g/次，2次/d，连续服用4周。

1.3 观察指标 研究对象在用药前采集空腹静脉血液，经脱帽离心机（CTK120，湖南，湘仪）离心后提取血清，并使用Cobas 8000全自动生化分析仪（瑞士罗氏）检测血清同型半胱氨酸水平并记录。连续服用布拉氏酵母菌4周后，再次采集空腹静脉血液并检测血清同型半胱氨酸水平并记录。

1.4 统计学处理 应用SPSS 20.0软件进行统计分析，计量资料以表示，采用t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

用药前患者血清同型半胱氨酸水平为（14.95±8.99）μmol/L，用药物后血清同型半胱氨酸水平为（6.96±3.58）μmol/L，用药前后血清同型半胱氨酸水平比较，P＜0.001，差异具有统计学意义。

3 讨论

研究结果显示改善肠道菌群后，血清同型半胱氨酸水平较用药前有所下降，且差异具有统计学意义。Barreto等[3]研究发现，植物乳杆菌可以降低同型半胱氨酸水平和降低心血管疾病的风险，据分析这种积极作用可能是通过细菌发酵纤维产生的短链脂肪酸形成的。

导致高血压的因素有很多，但同型半胱氨酸与血压的关系值得关注，因为血压可能介导同型半胱氨酸的部分心脏毒性作用。同型半胱氨酸和血压之间存在因果关系，实验和动物研究报告了血压升高是诱导的高同型半胱氨酸血症的结果。

同型半胱氨酸是一种巯基氨基酸，由蛋氨酸代谢转化而来，依赖于维生素（叶酸、B12和B6）作为辅助因子或共底物。同型半胱氨酸可能通过许多机制升高血压。其一就是动脉粥样硬化，动脉粥样硬化是导致心肌梗死（MI）、高血压、心力衰竭、卒中和跛行等心血管疾病最常见的病理过程。有研究[4]显示急性脑卒中患者血清中同型半胱氨酸水平异常。在一项针对迷你猪的实验研究中，发现轻度高同型半胱氨酸血症可导致动脉金属蛋白酶相关的弹性纤维恶化分解。另外同型半胱氨酸也可通过刺激引发产生C反应蛋白的血管平滑肌细胞发生炎症反应，而C反应蛋白是通过NMDAr-ROS-ERK1/2/p38-NF-κB信号通路介导的。这些发现进一步验证了同型半胱氨酸在动脉粥样硬化发病机制中的具有重要作用。此外还有氧化应激增加，导致内皮细胞损伤，已证实的一种机制是通过同型半胱氨酸增加神经酰胺的产生激活NADH/NADPH氧化酶，导致活性氧（ROS）的形成，这在大鼠系膜细胞中得到证实。同型半胱氨酸还可导致一氧化氮（NO）的减少，一氧化氮是一种有效的血管扩张剂，通过内皮损伤和不对称二甲基精氨酸抑制NO的生成。总之，高同型半胱氨酸在高血压的形成中具有重要作用。高同型半胱氨酸血症除了与遗传、慢性肾病、某些药物等有关外，也可由叶酸、维生素B6和维生素B12等B族维生素营养不足引起。叶酸、维生素B12以及少量维生素B6的血液水平与同型半胱氨酸呈负相关[5]，也就是说补充叶酸、维生素B12等B族维生素有助于降低血清同型半胱氨酸水平。

本研究中，发现经改善肠道菌群后引起血清同型半胱氨酸水平下降，可能与肠道菌群，特别是有益菌使短链脂肪酸增加，而短链脂肪酸不仅为肠上皮细胞提供能量，同时在维持肠上皮屏障减少炎症反应等方面发挥重要作用，可能会提高叶酸、维生素B12、维生素B6等B族维生素的吸收及利用，进而降低血清同型半胱氨酸水平。鉴于肠道菌群、同型半胱氨酸、B族维生素与人体相互作用的多样性及复杂性，而本研究发现同型半胱氨酸水平下降也不排除有其他机制造成，需进一步研究。