制剂产品质量控制要点探讨

谈声远

摘要：产品质量属于农药制剂企业的核心内容，是一项需要不断改进和提高的持续性工作，明确农药制剂产品质量控制要点，在实际工作中采取科学的方法开展质量管理工作，对于企业和我国农业发展均有重要意义。此次研究指出农业制剂产品质量控制工作的要点，并强调全过程循环管理方法的重要性。

关键词：农药制剂;产品质量控制;要点

前言：农药制剂产品是在水產品的基础上，通过加工合格的技术药品、表面活性剂或乳化剂以及适当的添加剂和填料制成的，以满足各剂型独特的理化性能和技术指标。农药制剂主要包括液体制剂和固体制剂，国内外农药流通市场的剂型主要有：悬浮液、悬浮剂包衣、乳剂、可溶液、可湿性粉剂、水分散颗粒、可溶性粉剂等剂型，农药制剂产品的生产过程通常采用物理混合的加工方法。因此，合格供应商、工艺配方和定量方法是农药制剂产品质量控制的关键。

一、农药制剂产品质量控制要点

（一）合理选取适合原材料供应商

合格供应商是指能够提供并保证原材料质量的企业，这些供应商通常在制剂生产行业具有一定声誉。不同的原料来源和原料的生产工艺往往导致原料成分甚至质量的差异，从而导致制剂产品质量的稳定性的差异，必要时，必须对不稳定的产品配方进行调整，空白制剂的成分也需要改变[1]。

为了评估合格的供应商，我们通常会从不同的供应商收集同一产品的多个批次进行质量筛选，包括：外观色度均匀性、活性成分质量差异、是否有机械杂质、水分含量和pH值是否满足产品贮存稳定性的要求、液体原料比重等理化参数的差异。特别要注意同一来源不同批次产品的质量差异，这是影响农药制剂配方的重要因素，需要对不同批次产品在加速贮存[（5412）℃]后的技术指标是否满足规范要求进行测试[2]。另外，需要对供应商的生产现场进行检查，包括：完善的质量控制体系、原材料质量控制、中控分析和产品检验标准、生产工艺标准、分析仪器和检验员操作技能，是筛选合格供应商的参考依据。选择合格供应商是制剂产品质量控制的首要环节。

（二）掌握并熟悉生产工艺配方

在研发过程中，选择溶解度好、与原料相互溶解度高的溶剂是非常重要的，它是保证制液混合系统均匀性的关键材料[3]。其次是生产过程的合理性。不合理的生产工艺会导致配制液产品分层，造成外观不均匀，如浮油或沉淀、结块等。由于溶解度的问题，有效组分往往沉淀或分布不均匀。由于配方缺陷、生产工艺问题或操作不当，固体制剂结块，流动性差，有效成分分布不均匀，造成药物疗效的影响或药物危害。还有表面活性剂或填料的选择，要求其具有稳定的化学性质，不能与制剂混合体系发生化学反应;其酸碱度（pH值）必须满足活性成分贮存稳定性的要求（保质期为2年）。一般情况下，表面活性剂的含水率应控制在≤0.3%，填料的含水率应控制在≤1.0%，以避免制备产品有效组分因含水率高而发生降解或水解反应。另外，含水率高也会使固体制剂出现不符合要求的外观形态，如团聚、结块、膨胀、流动性差等[4]。

（三）合理应用定量分析方法检查产品质量

根据农药国家标准和国际农药分析合作委员会（cipac）的农药国际标准分析方法，仪器分析方法通常用于农药制剂有效成分的定量分析，并对几种无机复合农药采用了化学分析方法。目前，广泛使用的仪器定量分析方法是高效液相色谱法，其次是毛细管气相色谱法。由于高效液相色谱二极管阵列检测器可以从紫外区检测到可见光区195～780nm，覆盖了紫外检测器的吸收范围195～400nm，是一种广泛应用于常量分析和杂质残留分析的检测器[5]。由于检测范围广，在对有效组分进行定量分析的同时，可以观察到吸收的杂质和表面活性剂组分从紫外区到可见光区的分布情况，为准确选择分析方法和消除分析干扰提供了方便。根据国际农药分析合作委员会（cipac）发布的《农药制剂分析方法确认指南》的要求，农药制剂定量分析方法在定量线性范围内相关系数R≥0.99，该分析方法的准确度（加标回收率、有效成分≥10%）为98.0%～102.0%，相对标准偏差（精密度）RSD≤rsdr=2（1-0.51gc）×0.67。为了满足不同剂型的技术要求，农药制剂的配方中经常添加各种表面活性剂，这会干扰分析方法的发展[6]。因此，活性组分与相邻非定量组分之间的分辨率R必须≥1.5，所有农药制剂产品标准或SOP分析方法的书面文件必须注明具体的配方编号。

二、在农药制剂产品质量管理中应用PDCA循环管理方法

（一）准备、计划阶段

制定新的质量目标和管理计划：对公司上一年度产品质量控制数据进行分析、总结和评估，找出存在的问题和根本原因，结合公司总体规划和战略目标，确定新的质量目标和新的管理计划，围绕目标制定实施方案和计划。并开始第一轮规划阶段。通过分析统计，发现在质量控制方面还存在一些问题，主要有以下几点：①来料包材质量不稳定，来料卷膜料检验局限性大，在生产过程中发现问题，大大影响了包装部门的工作效率;②由于缺乏完整、直观的工艺步骤和设备参数数据，产品质量监控能力没有得到较好的提高;③在实验室仪器操作方面，仪器种类和使用者很多，每个人对同一仪器的操作方法和经验都不同。

（二）计划执行阶段

新计划提出后，将进入实施阶段。针对编制方案环节中提出的存在问题和新的方案目标，制定和实施真独行方案及措施。

（三）检查分析阶段

这一阶段是检查实施情况和检查各项措施实施情况的过程。检查方法如下：①检查文档的各个步骤，特别是关键的步骤，检查和问现场的操作人员，确认操作人员是否熟悉SOP和根据SOP要求运作，和文件必须符合实际的操作;②检查所有记录的各种措施的实施过程，了解实施过程中遇到的困难和问题，肯定良好实施效果，实施效果较差的反馈给负责人，并给予一定的整改时间。

（四）反馈处理阶段

对整改情况进行确认，通过检查发现实施过程中的好与坏细节。对于好的地方，要及时更新文件体系，然后通过培训或实际操作进行推广，进一步实现规范化管理。对于不好的地方或短时间内难以解决的问题，在每个计划实施过程中可能会出现新的问题，开始一个新的PDCA循环来解决，直到问题最终解决。

结论：综上所述，农药制剂产品质量管理工作的关键在于，合理选取适合原材料供应商，还要掌握和熟悉生产工艺配方，同时还要合理应用定量分析方法检查产品质量，另外，企业还要注意在产品质量管理工作中应用PDCA管理模式，开展持续不断的质量控制工作。

参考文献：

[1]陈玉清.PDCA循环在农药质量控制中的应用[J].化工管理，2019，000（018）：35-36.

[2]冯耀恒，孙子强，毛润乾，等.我国矿物油农药制剂质量标准现状分析[J].农药，2020，v.59（03）：13-18+21.

[3]王栓秀.农产品农药残留检测能力验证的质量控制研究[J].新农民，2019，000（035）：P.20-21.

[4]肖军.农药安全选购的技术要点值得关注[J].山东农药信息，2019，000（001）：P.48-52.

[5]麦俊恒.农产品质量安全控制与农药残留检测技术探究[J].现代食品，2019（06）：147-149.

[6]周喜应、刘绍仁、李开轩、刘亮、白小宁.农药制剂加工生产许可审查要点[J].农药科学与管理，2020，v.41;No.304（10）：17-21+36.