多发性子宫肌瘤患者血清中可溶性血管内皮生长因子受体-1的表达及临床意义

胡璐萍，李雪英，刘秋红，胡萃

湖南省妇幼保健院妇科，湖南 长沙 410000

多发性子宫肌瘤的发病率在子宫肌瘤中占比较高，目前，临床对该病的确切病因尚未明确[1]。最近有研究报道，局部细胞因子、性激素及正常肌层细胞突变间的相互作用可促进多发性子宫肌瘤发生，其中包括促进子宫肌瘤的血管生成[2-3]。可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)为血管内皮生长因子受体1的剪接变体，其与血管内皮生长因子结合后可抑制血管生长[4]。既往研究报道，血管内皮生长因子与子宫肌瘤的发病有关[5]，但临床对sFl-1与多发性子宫肌瘤的关系研究较少。本研究主要探讨sFlt-1在多发性子宫肌瘤患者血清中的表达水平及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年12月至2020年7月湖南省妇幼保健院收治的335例多发性子宫肌瘤患者纳入观察组。纳入标准：符合《子宫肌瘤的诊治中国专家共识》[6]中相关诊断标准；均经MRI、超声检查确诊；瘤体≥2个；排除标准：合并其他恶性肿瘤；有严重脏器功能障碍；有内分泌疾病、子宫内膜息肉、子宫腺肌病、卵巢疾病等。335例患者的平均年龄(42.19±5.07)岁，平均体质量指数(BMI)(22.58±3.14)kg/m2。另选取同期在我院体检100例健康女性纳入对照组，平均年龄(42.19±5.07)岁，平均BMI(22.58±3.14)kg/m2。两组受检者的年龄和BMI比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者已知情同意，并签署知情同意书。

1.2 检测方法 分别采集两组受检者的血液样本5 mL，观察组于检查确诊后且临床治疗前采集，对照组于体检当日采集。血液样本经离心处理(3 000 r/min离心15 min)后分离血清，保存于-80℃冰箱备检。采用ELISA法检测血清样本中sFlt-1水平，试剂盒购于上海仁捷生物公司，具体操作步骤：将3 000 ng/L的标准品分别制备成3 000 ng/L、2 000 ng/L、1 000 ng/L、500 ng/L、250 ng/L和125 ng/L系列标准品检测样品，5倍稀释待测血清样品。设置空白孔、标准品孔和待测血清样品孔，每孔设3个复孔，进行ELISA检测，并使用酶标仪于450 nm波长处测定各孔光密度(OD)值。以标准品浓度(3孔平均值)为横坐标，以OD值为纵坐标，绘制标准曲线，计算样品中sFlt-1的浓度。

1.3 观察指标 比较两组受检者的血清sFlt-1水平；分析sFlt-1水平与多发性子宫肌瘤患者临床特征的关系；分析sFlt-1诊断多发性子宫肌瘤的临床价值。

1.4 统计学方法 应用SPSS21.0统计软件分析数据，计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，采用受试者工作特征曲线(ROC)分析sFlt-1诊断多发性子宫肌瘤的临床价值，以P<0.05为差具异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者的血清sFlt-1水平比较 观察组患者的血清sFlt-1表达水平为(1 472.96±116.38)ng/L，明显高于对照组的(1 176.49±97.64)ng/L，差异有显著统计学意义(t=23.153，P<0.01)。

2.2 sFlt-1与多发性子宫肌瘤患者临床特征的关系 有无阴道不规则出血、肌瘤数量不同的多发性子宫肌瘤患者血清中sFlt-1水平比较差异均具有统计学意义(P<0.05)，而不同年龄、不同肌瘤位置、不同最大肌瘤直径及不同月经周期的多发性子宫肌瘤患者血清中sFlt-1水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 sFlt-1与多发性子宫肌瘤患者临床特征的关系

2.3 sFlt-1诊断多发性子宫肌瘤的临床价值 经ROC曲线分析结果显示，sFlt-1诊断多发性子宫肌瘤的曲线下面积为0.859(95%CI：0.714-0.954，P<0.05)，诊断敏感度为89.63%，特异度为83.45%，见图1。

图1 ROC曲线分析结果

3 讨论

临床研究显示，血管生成是肿瘤生长的必要条件，无论在月经周期的增殖期或分泌期，血管内皮生长因子受体的表达水平均明显高于正常肌层组织，表明血管内皮生长因子及其受体与子宫肌瘤的发生有关[7-8]。然而，临床对于血管内皮生长因子抑制性受体与多发性子宫肌瘤关系的报道较少。sFlt-1是血管内皮生长因子的抑制性受体，其与血管内皮生长因子结合后抑制血管生长[9-10]。因此，本研究通过检测多发性子宫肌瘤患者与健康女性血清sFlt-1水平差异，以探讨sFlt-1在多发性子宫肌瘤发病中的潜在作用。

本研究显示，与对照组比较，多发性子宫肌瘤患者血清sFlt-1表达水平明显较高，结果提示，sFlt-1在多发性子宫肌瘤患者血清中呈高表达。朱菊平等[11]研究发现，sFlt-1高表达于围绝经期DUB患者，其对该病的临床诊断具有一定价值。周琪等[12]研究发现，自然流产患者血清中sFlt-1的表达明显低于人工流产的健康孕妇，血清sFlt-1可用于临床自然流产的辅助诊断。颜丽丽等[13]报道，sFlt-1在子宫内膜异位症患者血清中呈高表达，可作为该类患者病情监测的重要指标。

本研究发现，存在阴道不规则出血、肌瘤数量较多的多发性子宫肌瘤患者血清中sFlt-1水平较高，而不同年龄、不同肌瘤位置、不同最大肌瘤直径及不同月经周期的多发性子宫肌瘤患者血清中sFlt-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。提示血清sFlt-1水平与多发性子宫肌瘤患者病情严重程度有关，而不受患者年龄、肌瘤大小、肌瘤位置等因素影响。肖虹等[14]研究报道，血清sFlt-1表达与子宫内膜癌组织分化、TNM分期有关，可能成为其早期诊断标记物。沈方方等[15]研究报道，血清sFlt-1与多发性子宫肌瘤患者的肌瘤数量有关。闫冰青[16]研究发现，sFlt-1与子痫前期发病有关，可作为妊娠早中期评估指标。

本研究表明，sFlt-1诊断多发性子宫肌瘤的曲线下面积为0.859(95%CI：0.714～0.954)，诊断敏感度为89.63%，特异度为83.45%。提示血清sFlt-1对多发性子宫肌瘤的诊断敏感性和特异性较高，其可能成为多发性子宫肌瘤的临床评价指标。高扬[17]研究报道，女性排卵期血清sFlt-1水平变化与子宫内膜异位症所致的不孕存在一定关系。郭艳娟等[18]研究发现，sFlt-1诊断子宫内膜癌的敏感性和特异性均较高，可作为子宫内膜癌转移的评价指标。

综上所述，sFlt-1在多发性子宫肌瘤患者血清中呈高表达，其可能成为多发性子宫肌瘤的临床评价指标。由于多发性子宫肌瘤发病机制错综复杂，今后本院会加大样本收集，以进一步解析血清sFlt-1与多发性子宫肌瘤的关系，以期为多发性子宫肌瘤患者的诊治提供参考。