MHT联合降压药治疗围绝经期高血压患者疗效观察

贺勇毅，李辽，王锻，张雪竹，白旭光，吴晓鹏，陈庆芬

1.陕西省第四人民医院药学部，陕西 西安 710043；2.陕西省第二人民医院药剂科，陕西 西安 710005；3.陕西省第四人民医院心血管重症监护室，陕西 西安 710043；4.陕西省第四人民医院妇产科，陕西 西安 710043

高血压是导致心脑血管发病的重要因素，随着病程发展会逐渐影响患者生活质量。围绝经期高血压患者常常出现促性腺激素分泌增多，出现如失眠、健忘、胸闷、头晕等自主神经功能紊乱症状[1-2]。近年来，女性患者绝经后高血压发病率呈上升趋势，提示激素变化可能与围绝经期高血压有关[3]。因女性在绝经期身体激素不稳定，尤其是已经患高血压的女性患者，血压无法得到良好的控制，在激素和原发性疾病影响下，心血管疾病的发生率、致死率、致残率明显升高。如何有效控制围绝经期高血压患者的疾病进展，是临床研究的一个重要课题[4]。本研究探讨了绝经激素治疗(MHT)与降压药联合治疗围绝经期高血压患者的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年2～12月陕西省第四人民医院妇产科收治的86例围绝经期高血压患者为研究对象。纳入标准：①符合高血压诊断标准[5]及围绝经期标准[6]，经本院确诊为初诊1～2级高血压患者；②入选前3个月未服用激素治疗者。排除标准：①患有乳腺癌等疾病者；②对本研究药物过敏者；③严重心、肝、脑、肾功能障碍者；④继发性高血压者。按照随机数表法将患者分为观察组和对照组各43例。观察组患者年龄46～56岁，平均(50.65±3.03)岁；高血压病程1～7年，平均(3.72±1.63)年。对照组患者年龄45～57岁，平均(51.03±5.43)岁；高血压病程2～6年，平均(3.35±1.62)年。两组患者的年龄和病程比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者给予降压药比索洛尔(Merck KGaA，国药准字J20170042)治疗，用法：5 mg/次，口服，1次/d。观察组患者在此基础上联合应用芬吗通(荷兰Abbott Biologicals B.V.，批准文号：H20110208)治疗，用法：起始剂量为1片/次，口服，1次/d，根据患者的激素水平调整芬吗通的用量。两组患者的疗程均为3个月。

1.3 观察指标 (1)临床疗效：治疗后评价临床疗效[7]，显效，临床症状消失，收缩压下降≥20 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；有效，症状明显改善，收缩压下降10～19 mmHg；无效，不满足上述条件。总有效率=[(显效+有效)/总例数]×100%。(2)激素水平：治疗前后两组患者均采集空腹静脉血，采用放射免疫法检测雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)等激素指标水平。(3)血压水平：治疗前后，两组患者均于上午9:00测量血压水平，测量前保持30 min安静，使用欧姆龙J30上臂血压计，连续测量3次，每次间隔5 min，取平均值。(4)血管内皮功能：治疗前后采集两组患者的空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血管性血友病因子(VEF)，化学发光法检测一氧化氮(NO)、放射免疫法检测内皮素-1(ET-1)等血管内皮功能指标水平。(5)临床症状及远期并发症：治疗前后，使用更年期临床症状调查表(Kupperman)评价患者的临床症状，包括失眠、体力下降、盗汗、记忆力下降、潮红潮热、肌肉疼痛，分值降低，说明相关症状得到缓解。随访期间记录患者是否出现乳腺癌。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间均数比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，均以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 治疗后，观察组患者的治疗总有效率为95.35%，明显高于对照组的79.07%，差异有统计学意义(χ2=5.108，P=0.024<0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的激素水平比较 治疗前，两组患者的血清E2、FSH、LH水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，观察组患者的血清E2明显升高，FSH、LH明显降低，且观察组明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，而对照组患者的上述指标治疗后与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的激素水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后的激素水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P<0.05。

时间治疗前LH(IU/L)51.23±8.37 50.87±8.18 0.202 0.841 23.21±4.52a 48.67±4.98 24.824 0.001例数43 43治疗后组别观察组对照组t值P值观察组对照组t值P值43 43 E2(mmol)8.76±2.56 8.59±2.49 0.312 0.756 22.37±5.04a 9.89±3.26 13.634 0.001 FSH(IU/L)78.61±9.26 78.59±9.23 0.010 0.992 32.34±6.22a 77.26±8.51 27.945 0.001

2.3 两组患者治疗前后的血压水平比较 治疗前，两组患者的收缩压、舒张压比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的收缩压、舒张压均明显降低，且观察组收缩压低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，但治疗后两组患者间的舒张压比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的血压水平比较(±s，mmHg)

表3 两组患者治疗前后的血压水平比较(±s，mmHg)

注：与本组治疗前比较，a P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

时间治疗前例数43 43舒张压98.57±10.36 96.26±10.15 1.044 0.299 78.96±9.13a 79.28±9.08a 0.163 0.871治疗后组别观察组对照组t值P值观察组对照组t值P值43 43收缩压153.26±9.79 154.13±9.65 0.415 0.679 127.36±10.52a 138.77±10.13a 5.123 0.001

2.4 两组患者治疗前后的血管内皮功能比较 治疗前，两组患者的血清ET-1、NO、VEF比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的ET-1、VEF明显降低，NO明显升高，且观察组明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的血管内皮功能比较(±s)

表4 两组患者治疗前后的血管内皮功能比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P<0.05。

时间治疗前NO(mmol/L)61.21±7.35 62.37±7.06 0.746 0.458 101.26±6.34a 80.28±7.67a 13.825 0.001例数43 43治疗后组别观察组对照组t值P值观察组对照组t值P值43 43 ET-1(ng/L)101.25±6.89 100.32±7.01 0.620 0.537 63.79±6.30a 89.65±7.23a 17.683 0.001 VEF(%)123.79±23.79 122.56±21.69 0.251 0.803 79.51±8.50a 101.46±18.35a 7.117 0.001

2.5 两组患者的Kupperman评分及远期并发症比较 治疗前，两组患者的Kupperman评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组患者的Kupperman评分明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。随访1年，两组患者均未发现乳腺癌。

表5 两组患者的Kupperman评分比较(±s，分)

表5 两组患者的Kupperman评分比较(±s，分)

注：与本组治疗前比较，a P<0.05。

治疗后5.39±1.51a 13.05±3.36a 13.636 0.001组别观察组对照组t值P值例数43 43治疗前18.69±5.29 18.52±4.35 0.163 0.871

3 讨论

围绝经期是妇女机体生殖功能旺盛后开始衰退至丧失的过程，围绝经期综合征是临床常见疾病之一，是女性的生殖器官从成熟走向衰退的时期[8-9]。随着生活节奏逐渐加快，围绝经期综合征的发病率日益增长，且围绝经期综合征还可导致高血脂、高血压及心血管疾病一系列病症，对患者身心健康造成较大影响，也给家庭带来一定经济负担[10]。高血压是常见慢性疾病，也是全球负担最重的疾病，严重威胁人类生命健康。围绝经期高血压的患者血压波动较大，动脉压和静脉压升高，糖脂代谢紊乱，靶器官损伤更为严重[11-12]。临床上常通过改善生活方式控制疾病进程，如低钠饮食，定期开展运动，减少糖分和脂类的摄入。药物治疗主要选择缓解血管紧张、钙拮抗剂以及β受体阻滞剂等药物[13]，其中比索洛尔为β受体阻滞剂，由于具有较好的抗交感活性而发挥降压作用。因为围绝经期高血压患者常伴性激素分泌失调，单纯使用降压药物的治疗效果不佳，还需针对患者激素情况予以对症治疗。围绝经期患者卵巢功能出现衰退，致E2、FSH、LH出现异常[14]。相关研究表明，进入围绝经期妇女，由于垂体缺乏雌激素的反馈作用，使得FSH、LH分泌过量，因此上述3个指标可作为评价卵巢功能、诊断围绝经期综合征的特异性指标[15]。本研究观察组患者治疗后E2有显著升高，FSH、LH明显降低，而对照组变化不明显。此外，本研究发现，治疗后两组患者的Kupperman评分均明显降低，且观察组明显低于对照组。说明MHT疗法可有效改善患者围绝经期症状，这可能是由于MHT可起到稳定下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，控制激素水平调节，缓解因激素导致的相关症状。

女性绝经后雌激素水平下降是致使血压昼夜节律异常的重要原因，因此激素水平的变化与围绝经期高血压有重要关系。MHT是为弥补卵巢功能衰竭而使用的治疗措施，经多临床证实，合理应用MHT可有效缓解绝经的相关症状。雌激素是女性生殖系统较为重要的一种激素，它控制女性生殖器官的发育和成熟，维持女性正常生理功能，甚至调节心理状态，雌激素可在围绝经期综合征治疗中发挥一定效果。需要关注的是，部分研究指出联合雌孕激素治疗，随着时间的延长会增加女性患乳癌的风险[16]。由此，研究经过随访针对乳腺癌进行观察，两组患者在一年内均未出现乳腺癌，这是因为在治疗的过程中针对患者激素水平和血压情况酌情减少雌激素用量，保证用最少的药物，实现最佳疗效，同时减少相关并发症出现。芬吗通即雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合，可补充雌激素不足，发挥稳定降低血压水平的作用。本研究观察组患者的治疗总有效率高，治疗后观察组收缩压水平较对照组低，两组舒张压无差异，表明MHT可有效改善激素水平，有助于降低收缩压，提高治疗有效率，且无乳腺癌发生，但在舒张压方面无优势，这与钱建萍等[17]研究具有一致性。

MHT能有效降低血压，可能与该治疗方法能改善患者相关症状有关，如与出汗、潮热、烦躁不安、睡眠不佳等症状有相关联系，也可能与改变血管内皮功能有关。本研究对血管内皮功能作出检测，ET-1、VEF、NO是典型反映血管内皮功能的相关因子，监测其水平可反映出高血压和其他心血管疾病的进程[18]。患高血压病后，患者NO水平逐步降低，ET-1、VEF水平提高，本研究中两组治疗后ET-1、VEF较治疗前降低，NO升高，观察组改善程度更加明显，说明在降压药基础上应用MHT可改善患者血管内皮功能，分析其原因可能是因为雌激素可舒张血管，改善血管内皮功能。然而，目前关于围绝经期、绝经后内皮功能对血压的影响仍然存在争议，本研究作为小样本研究，未做到双盲，结果存在一定偏倚，关于MHT对血压、血管内皮功能影响作用有待进一步观察。

综上所述，MHT与降压药联合用于治疗围绝经期高血压患者效果好，值得临床上进一步推广应用。