基因工程FGF19类似物aldafermin治疗非酒精性脂肪性肝炎的效果和安全性

【据Gastroenterology2021年1月报道】 题：基因工程FGF19类似物aldafermin治疗非酒精性脂肪性肝炎的效果和安全性(作者Harrison SA等)

aldafermin是一种成纤维细胞生长因子19的工程类似物，可抑制胆汁酸的合成并调节代谢稳态。该研究报告了一项对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者进行的一系列肝脏活检的为期24周的2期临床试验结果。

对来自美国9个中心的78例NASH患者进行了双盲研究。主要纳入标准:经活检证实的非酒精性脂肪性肝病,活动评分(NAS)≥4,NASH临床研究网络分级为2期或3期纤维化，磁共振成像-质子密度脂肪分数测定的绝对肝脏脂肪含量(LFC)≥8%。(按照1∶2)将患者随机分为应用安慰剂组(n=25)和应用aldafermin(1 mg/d)组(n=53)，共24周。主要终点是与基线相比，第24周时绝对肝脂肪含量发生的变化。次要终点是包括血清标志物，组织学纤维化改善和NASH缓解。

在第24周时，与安慰剂组相比，aldafermin组的绝对肝脂肪含量明显减少(实验组减少7.7%，安慰剂组减少2.7%，差异减少5.0%；95%的置信区间为减少8.0%～1.9%；P=0.002)。与安慰剂相比，aldafermin显著降低了Ⅲα型胶原蛋白7α-羟基-4-胆甾烯3-酮、胆汁酸、丙氨酸和天冬氨酸转氨酶以及新表位特异性N末端前肽的水平。接受aldafermin的患者中有38%的患者获得了纤维化改善(≥1期)，NASH没有进展，而接受安慰剂的患者中为18% (P=0.10)。使用aldafermin的患者中有24%NASH缓解，没有纤维化进展，而对照组患者中为9%。在aldafermin组中没有患者发生不良事件，而安慰剂组中有4%的患者因不良事件而中止研究。

在这项NASH患者的2期试验中，aldafermin减少了肝脏脂肪，并有改善纤维化的趋势。

摘译自HARRISON SA, NEFF G, GUY CD, et al. Efficacy and safety of aldafermin, an engineered FGF19 analog, in a randomized, double-blind, placebo-controlled trial of patients with nonalcoholic steatohepatitis[J]. Gastroenterology, 2021, 160(1): 219-231.

(吉林大学第一医院感染病中心肝病科 张瑞华 温晓玉 报道)