2020年全球新药研发报告（Ⅳ）

Graul A I, Sorbera L A

（ 科睿唯安 ）

（接2021年第11期）

16 眼科药物

依托普萘醇（Eysuvis）是一种外用皮质类固醇，于2020年获FDA批准用于一种新适应证，即干眼症。该药是一种根据反向代谢思路设计的皮质类固醇，已用于治疗其他眼部疾病20年，具有良好的安全性特征[42]。依托普萘醇的这一新剂型由Kala Pharmaceuticals开发，该公司基于干眼症这一新适应证（短期治疗，最长2周）在STRIDE-1、STRIDE-2和 STRIDE-3研 究（NCT02819284、NCT02813265和NCT02188160）中获得的有利结果，在美国提交了NDA申请。Eysuvis是一种利用AMPPLIFY®黏液穿透颗粒（MPP）药物递送技术制成的纳米混悬剂，于10月获批，并于2020年12月上市，成为FDA批准的首款用于治疗干眼症的眼用皮质类固醇药物。

17 代谢疾病药物

2月，FDA分别批准了Esperion Therapeutics的贝派度酸（Nexletol）和贝派度酸/依折麦布（Nexlizet），这2种药物均适用于在控制饮食和服用最大耐受剂量他汀类药物的基础上，辅助治疗杂合体家族性高胆固醇血症或需要进一步控制低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的动脉粥样硬化性心血管疾病成人患者。Nexletol和Nexlizet分别于3月和6月在美国上市。这2种产品也于同年晚些时候在欧盟获得批准，分别以商品名Nilemdo和Nustendi上市，用于治疗原发性高胆固醇血症或混合性异常血脂症成人患者。贝派度酸是一种ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）抑制剂首创新药。ACLY作用于他汀类药物靶点HMG-CoA还原酶的上游，在其催化作用下，在线粒体外将柠檬酸裂解为草酰乙酸和乙酰辅酶A。抑制脂肪酸合成酶将减少乙酰辅酶A的总生成量，从而限制了脂肪酸和胆固醇生物合成所需的二碳单位[43]。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）是另一个相对较新的降低低密度脂蛋白胆固醇的靶点。PCSK9是一种循环蛋白，可通过促进低密度脂蛋白受体（LDLR）的降解发挥其升高血胆固醇水平的作用，减少该物质可降低低密度脂蛋白胆固醇和心血管发病风险。截至目前，已有2种抗PCSK9单克隆抗体阿利库单抗和依伏库单抗用于治疗高胆固醇血症；然而，由于其成本高昂，其仅限用于极高危心血管疾病患者。2020年底，欧盟委员会批准小分子干扰核糖核酸（siRNA）和PCSK9表达抑制剂inclisiran（Leqvio；诺华）用于治疗高胆固醇血症或混合性异常血脂症成人患者。该药物基于强有力的ORION临床研究结果获得批准。在该研究中，inclisiran可在既往接受了最大耐受剂量的他汀类药物治疗后仍无法降低低密度脂蛋白胆固醇的患者中，有效且持续地降低低密度脂蛋白胆固醇水平，最大降幅可达52%[44]。该药仅需每年给药2次，预期inclisiran在患者中可实现长期用药依从性。诺华在获得Alnylam的授权许可后对该药进行了开发。

2020年3月，印度药品管理局（DCGI）批准了Zydus Cadila提交的saroglitazar magnesium（Lipaglyn）的新药上市申请（NDA），用于治疗非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎（NASH），使得这款PPARα/γ双重激动剂成为该适应证的全球首款上市药物。Zydus报告了一项临床Ⅲ期试验（EVIDENCES II研究）获得的有利结果。该研究采用肝活检评价的方法，在印度NASH患者中将saroglitazar与安慰剂进行了比较。该研究在52周结束时采用肝活检评价NASH患者的肝组织学改善情况，结果表明研究达到了主要和次要终点。Saroglitazar可显著减少肝脏脂肪和肝酶水平并降低疾病活动度。在一项Ⅱ期试验（EVIDENCES I研究）中，saroglitazar治疗对NAFLD患者的肝酶和血脂水平均有所改善。一项在美国NASH患者中进行的saroglitazar临床Ⅱ期试验（EVIDENCES IV）也达到了主要和次要终点。这是PPAR激动剂的新适应证，该药最先于2013年在印度上市，当时获批的适应证为治疗他汀类药物单药治疗无法控制的2型糖尿病患者的糖尿病血脂异常和高三酰甘油血症；2020年1月获批用于治疗2型糖尿病。2020年12月，DCGI批准了saroglitazar的扩大适应证非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），包括非酒精性脂肪肝（单纯性脂肪变性）和NASH。

在高尿酸血症和痛风患者中，促尿酸排泄药主要通过抑制近端肾小管上皮细胞对尿酸盐阴离子的重吸收，促进肾脏对尿酸的排泄来降低尿酸水平。人阴离子交换器URAT1（尿酸盐转运蛋白1，又称溶质载体家族22成员12）是有机阴离子转运蛋白家族的成员，已发现其为尿酸排泄过程的中心介质，并且抑制URAT1已被确定为大多数现有促尿酸排泄药物的作用机制，该机制可防止尿酸被肾脏重吸收，从而促进其排泄。2020年1月，新型URAT1抑制剂dotinurad（Urece；日本富士药品）在日本获批，并于5月由其商业化合作伙伴持田（Mochida）公司上市。

11月下旬，Rhythm Pharmaceuticals开发的黑皮质素受体4激动剂setmelanotide（Imcivree）获得FDA批准，用于经基因检测证实的阿黑皮素原（POMC）、前蛋白转化酶枯草溶菌素1（PCSK-1）或瘦素受体（LEPR）缺陷型肥胖症成人和6岁及以上未成年患者的长期体质量管理。此项批准使得setmelanotide成为首个经FDA批准的用于治疗此类罕见遗传性肥胖症的疗法。这3种极端罕见类型的肥胖症是由POMC、PCSK1或LEPR基因变异引起的疾病，患者下丘脑中的黑皮质素受体4调节通路被破坏，而该通路负责调节人体的饥饿感、能量消耗和体质量。POMC、PCSK1或LEPR缺陷型肥胖症患者在儿童期即受到极度饥饿和食欲亢进的困扰，从而导致早发性重度肥胖。作为MC4受体激动剂，setmelanotide旨在恢复因黑皮质素受体4上游的基因缺陷而受损的MC4受体通路活性。该药获批后，FDA为Rhythm公司授予了罕见儿科疾病优先审评资格证书。FDA既往曾针对setmelanotide治疗黑皮质素受体4通路上游基因缺陷型肥胖症的适应证授予了突破性疗法资格，以及针对POMC（包括PCSK1）和LEPR缺陷型肥胖症的适应证授予了孤儿药资格认定。Rhythm预计该药物将于2021年第1季度在美国上市。

6月，FDA批准Ultragenyx公司的三庚酸甘油酯（Dojolvi）作为卡路里和脂肪酸的来源，用于治疗通过分子诊断证实的长链脂肪酸氧化障碍（LCFAOD）的儿童和成人患者。三庚酸甘油酯是一种高度纯化、人工合成的7碳脂肪酸三酰甘油，专门设计用于为LC-FAOD患者提供中链、奇数碳脂肪酸作为能量来源和代谢产物的替代品。这是FDA批准的首个治疗LC-FAOD的疗法。由于存在包括早亡在内的严重结局的风险，LC-FAOD已被美国和某些欧洲国家纳入新生儿筛查项目中。Dojolvi被认定为治疗该罕见儿科疾病的孤儿药。Ultragenyx于2013年从美国贝勒研究所获得了三庚酸甘油酯的全球独家授权，该产品于7月在美国（首个市场）上市。

原发性高草酸尿症1型（PH1）是一种极罕见的疾病，该疾病是由于体内草酸盐生成过多导致草酸钙结晶在肾脏和尿路中沉积，并可导致形成疼痛性和反复性肾结石和肾钙质沉着症。肾损伤是在草酸盐引起的肾小管毒性、肾脏中草酸钙沉积和草酸钙结石引起的尿路梗阻的共同作用下产生的。肾功能受损后会加重病情，这是由于过量的草酸盐无法正常排出，进而逐渐在骨骼、眼部、皮肤和心脏中蓄积和结晶，最终导致严重疾病和死亡。该病的治疗选择非常有限，包括频繁进行肾脏透析或进行肝肾联合移植。尽管少数患者对维生素B6治疗产生应答，但迄今为止尚未有获批用于PH1的治疗药物。11月，EC和FDA均批准了Alnylam的lumasiran（Oxlumo）上市许可，该药物被用于治疗所有年龄段的PH1患者。Lumasiran是一种靶向羟基酸氧化酶1（HAO1）mRNA的siRNA，其负责编码乙醇酸氧化酶（GO）。通过降解HAO1 mRNA并减少GO的合成，lumasiran可阻断直接导致PH1临床表现的毒性代谢物的草酸盐的生成。Lumasiran在欧盟被授予PRIME资格和孤儿药资格，并获得加速审评资格。该药物在同年早些时候被美国FDA授予孤儿药资格、突破性疗法和儿科罕见疾病资格。英国药品和健康产品管理局（MHRA）通过“药品早期获取计划”对lumasiran给予了积极评价；根据该计划，在英国，符合条件的患者甚至可以在EC批准之前获得该药。Lumasiran于年底前不久在美国和欧盟上市。

Libmeldy是一种治疗罕见病异染性脑白质营养不良（MLD）的新型基因疗法，于12月下旬获得EC的正式上市许可。MLD是一种危及生命的代谢系统遗传性疾病，在活产儿中患病率约为1/100 000。MLD由芳基硫酸酯酶A（ARSA）基因突变引起，这种突变导致硫苷脂在脑组织和身体其他部位（包括肝脏、胆囊、肾脏和/或脾脏）中蓄积。随时间推移，神经系统受损，从而导致神经系统疾病，如行为和运动、认知功能退化、重度痉挛和癫痫发作。MLD患者会逐渐丧失运动、言语、吞咽、进食和视物的能力。在晚发婴儿型MLD中，患者在发病后5年的死亡率估计为50%，10年时为44%。早发型MLD包括2种疾病突变：晚发婴儿型（LI）和早发青少年型（EJ）。该疗法获批的适应证是无该病临床表现的LI型和EJ型，或具有该病早期临床表现的EJ型，这类患者仍有独立行走能力，且认知功能还未出现降低。Libmeldy为一次性疗法，旨在纠正引起MLD的潜在基因缺陷。治疗时，需要从患者体内采集自身造血干细胞（HSC），随后使用自灭活慢病毒载体将ARSA基因的功能性拷贝插入HSC的基因组中；最后将经过基因工程改造的细胞回输到患者体内。Orchard Therapeutics的这一疗法获得了批准。该公司于2018年从葛兰素史克收购了Libmeldy，其由 Ospedale San Raffaele、Fondazione Telethon和葛兰素史克联合开发。

18 中毒和药物滥用的治疗药物

2018年在法国获批用于新适应证酒精依赖症的GABA-B受体激动剂巴氯芬（Baclocur；Ethypharm）最终于2020年初上市。该药最初于20世纪70年代上市，用于治疗痉挛。基于10余年的研究，巴氯芬片（10、20、30和40 mg）于2018年获批用于治疗成人酒精依赖症。然而，仅几个月后，多个规格的制剂撤市；30 mg规格制剂被暂停销售。

19 诊断试剂

6月，放射诊断试剂flortaucipir F18（Tauvid；礼来）获得FDA批准，用于脑部正电子发射断层扫描（PET）成像，用于评估认知功能受损的成人患者大脑中聚集性tau神经原纤维缠结（NFT）的密度和分布情况，以诊断阿尔茨海默病（AD）。Tauvid是首款也是唯一一款获批用于脑内tau NFT成像的诊断试剂，由礼来全资子公司Avid Radiopharmaceuticals开发。两项临床试验对Tauvid进行了评价。在第1项研究（研究1）中，64例认知功能正常/受损的终末期患者同意接受Tauvid成像并参与死后脑捐赠计划，对比他们生前使用Tauvid拍摄的图像的阅片报告与尸检时tau病理分析报告（基于对成像结果设盲的独立病理科医生的评分）。本研究结果符合其预设的成功标准，即在主要疗效队列中，阅片报告的准确性为92% ～ 100%，特异性为52% ～ 92%。在第2项研究（研究2）中，另外5名阅片人评价了来自于研究1的终末期患者（加上18例额外的终末期患者）的图像和159例正在接受AD评估的认知功能受损患者（适应证人群）的图像。此外，本研究结果也符合另一项预设的成功标准，即对Tauvid阅片报告与NFT病理学报告的一致性进行比较。此外，针对研究2中的241名患者的图像的阅片报告，采用Fleiss’ kappa统计分析方法对不同阅片人评价的一致性进行了评价，结果显示一致性为0.87。临床试验中报告的最常见不良反应为头痛、注射部位疼痛和血压升高。礼来公司表示，预计Tauvid将在2021年初上市，需由医生开具处方，并由指定的PET放射性药房供应。该诊断试剂的商业可及性有限，将根据商业需求和支付者报销政策扩大供应范围。

Zionexa于5月 宣 布，FDA已 批 准 其fluoroestradiol F18（Cerianna）作为分子显像剂上市。Cerianna适用于PET成像，作为复发性或转移性乳腺癌患者检测雌激素受体阳性病变时活检的辅助检查方法，是首款经FDA批准的专门用于该用途的F-18 PET显像剂。预计Cerianna将于2021年初由PETNET Solutions（Zionex的生产商和美国独家经销商）推向市场。

Copper Cu 64 dotatate放射性诊断试剂（Detectnet；RadioMedix/Curium）是一种PET诊断试剂，适用于对成人患者的生长抑素受体（SSTR）阳性的神经内分泌肿瘤（NET）进行定位。该产品于2020年在美国获批并上市，是首款美国市场商业化销售的铜64诊断试剂。NET是起源于神经内分泌细胞的一组异质性肿瘤，这些肿瘤常见于胃肠道、胰腺和肝脏，也可发生于其他组织，包括肺、胸腺和其他不常见部位（如宫颈、心脏和前列腺）。Copper Cu 64 dotatate可与在大多数NET中高表达的SSTR2竞争性结合。

2020年12月，FDA批准了镓（68Ga）gozetotide（Ga 68 PSMA-11）。该诊断试剂是首款用于前列腺癌患者，采用PET成像检测前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性患者病灶的放射性诊断试剂。Ga 68 PSMA-11检查法适用于筛查可能通过手术或放疗治愈的疑似前列腺癌转移的患者。Ga 68 PSMA-11也可在结合血清PSA水平升高的情况下，用于筛查疑似前列腺癌复发的患者。加利福尼亚大学洛杉矶分校和旧金山分校已获得该试剂的批件。该诊断方法（又称PSMA PET）能够高效地通过全身扫描发现前列腺癌转移灶，因此可以更有效和更有选择性地对前列腺癌病灶进行治疗。PSMA PET扫描还能够发现目前的标准成像技术可能遗漏的病灶。

20 紧急使用授权

2020年1月30日，科睿唯安官网专门开通了“新冠病毒研究资源专栏”（https://clarivate.com/coronavirus-resources/），用于发布与冠状病毒相关的疾病简报。当时，这个治疗领域的产品管线中仅有不到十几种针对中东呼吸综合征（MERS）冠状病毒的试验用疫苗，以及1种抗病毒药物的联合用药方案，而且这些疫苗和药物均处于早期研究阶段。当时明确这些疫苗和药物均对新型病毒SARSCoV-2无效。截至本报告编写时，正处于活跃研发阶段的新型冠状病毒药物和生物制剂的数量已迅速增加至325种以上（来源：科睿唯安早期药物研发情报数据库，检索日期：2020年12月30日）。医学研究人员和医疗健康专业人员对这一全球疫情作出了前所未有的反应，并且获得了WHO、各国政府和监管机构以同等和前所未有的力度提供的支持。

随着新型疫苗和治疗药物以创纪录的速度进行开发和检测，监管机构采用了紧急使用授权。尽管各国对于此类授权的具体规定各不相同，但目标却完全一致，即在新疗法仍处于研发阶段时进行加速审评，以使患者尽快获得这些急需的治疗药物或疫苗。传统的药物开发过程按顺序分为药物发现和开发、临床前研究、临床试验（Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期）、监管机构审评和上市后监测，这一过程可能需要耗时10年或更长时间。美国根据《联邦食品、药品和化妆品法案》创建了The Emergency Use Authorization（EUA）框架，以在特殊情况下进行审评时能够不受这些限制。该法案规定，在美国卫生和公共服务部部长宣布卫生紧急状态下和/或如果符合某些标准（严重或危及生命的疾病或病症；有效性证据；风险-获益分析及缺乏替代疗法）的特殊情况下，FDA可为“未经批准的医疗产品或已获批的医疗产品的未经批准的新适应证”签发EUA[45]。FDA可根据EUA签发时提交的证据授予此特殊资格，如果后期发现产品无效或不安全，则可撤销相关授权。

在新冠疫情大流行期间，几乎所有在研的药物和疫苗在各国均通过紧急使用授权或以类似途径获得授权使用。虽然这些产品与通过传统途径上市的药物同时列于表2中，但由于此类产品特殊的监管状态，本文将对这些产品进行单独讨论。

最早治疗COVID-19的研究药物之一是抗疟疾药羟氯喹。FDA基于在法国进行的一项小型非对照研究（后来被撤回），以及在美国总统的敦促下，于3月下旬为该药授予了EUA，准许向美国国家战略储备捐赠硫酸羟氯喹和磷酸氯喹。根据该EUA，在未进行或无法进行临床试验的情况下，可酌情将该药物分发给COVID-19成人和青少年住院患者用于治疗。6月，在确定EUA授权使用的氯喹和羟氯喹不太可能有效治疗COVID-19后，FDA撤销了该授权[46]。

如上所述，抗病毒药瑞德西韦于5月首次在美国获得EUA，随后在该国和其他许多国家通过标准审评程序获得批准。另一种抗病毒药物法匹拉韦也采用了类似途径。有关这2种产品的更多信息，详见“抗感染治疗”部分。

礼来开发的bamlanivimab（LY-CoV555）是一种抗SARS-CoV-2刺突蛋白的中和抗体，于11月9日获得FDA的EUA，适用于治疗COVID-19检测阳性的轻中度COVID-19成人和12岁及以上的未成年患者，且这些患者存在进展为重度COVID-19和/或住院治疗的高风险。COVID-19检测阳性后和症状出现后10 d内，应尽快服用bamlanivimab。该授权允许分发和紧急使用bamlanivimab。Bamlanivimab通过单次静脉输注给药。此项EUA授权是基于BLAZE-1研究的数据。BLAZE-1是一项在新近确诊为轻中度COVID-19的门诊患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期研究。患者接受bamlanivimab治疗后，其病毒载量以及症状发生率和住院率均有所降低。在BLAZE-1研究中，bamlanivimab治疗组和安慰剂组不良事件的发生率和类型相似，且大多数不良事件均为轻度至中度。美国政府最初购买了30万剂bamlanivimab，生产商礼来公司在收到该EUA后立即开始向经销商发货。12月初，美国政府又订购了65万剂该单抗。

多克隆抗体（pAb）由不同的B淋巴细胞系分泌，而MAb则由一个淋巴细胞系分泌。pAb中含有几种免疫球蛋白分子，每种分子与特定的抗原发生反应。每种pAb均可识别相关抗原上的特定表位。这些抗体具有极易生产和成本低廉的优点。2020年6月，再生元公司的双特异性多克隆抗体REGN-COV2（casirivimab和 imdevimab）进入适应性的Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期临床试验，用于评价对COVID-19的防治效果。REGN-COV2临床研究的目的是在以下4类单独的研究人群中对该疗法进行评价：COVID-19住院患者、有症状的COVID-19非住院患者、处于高暴露风险的未感染人群（例如医护人员或急救人员）和密切接触COVID-19患者的未感染人群（例如室友）。REGN-COV2既具有预防和治疗感染的潜力，也具有预防病毒逃逸的潜力。这2种抗体与刺突蛋白的关键受体结合域进行非竞争性结合，以降低突变病毒逃避治疗的能力。REGN-COV2的临床前开发和临床前/临床生产阶段得到了美国生物医学高级研究和发展管理局（BARDA）的部分资助。11月21日，FDA授予该双抗体鸡尾酒疗法EUA资格，用于治疗SARS-CoV-2病毒核酸检测阳性且存在进展为重度COVID-19和/或住院治疗高风险的轻中度COVID-19成人以及未成年患者（年龄≥12岁且体质量≥40 kg）。再生元宣布，根据美国政府的资源配置计划，将向约30万患者提供REGN-COV2的初始剂量的药物，且无需患者自付药物费用。

2020年7月，印度DCGI授予抗CD6单克隆抗体itolizumab（Alzumab；Biocon）“有限紧急使用”授权。Itolizumab既往曾获批上市用于治疗银屑病，此次被授权用于治疗COVID-19引起的急性呼吸窘迫综合征患者并发的细胞因子释放综合征。

2020年11月，FDA授予JAK1/JAK2双抑制剂巴瑞替尼（Olumiant；礼来）EUA，用于治疗某些需要吸氧、接受有创机械通气或体外膜肺氧合治疗的疑似或经实验室检查确诊的COVID-19住院患者。该双抑制剂获批用于成人和未成年人（年龄≥12岁且体质量≥40 kg）患者。

以往，冠状病毒疫苗并没有引起任何人的注意，随着SARS-CoV-2的出现并在全球肆虐，这种情况发生了根本性变化。2020年全年，科学界以前所未有的力度将各种资源集中用于COVID-19预防性疫苗的开发。

2020年8月，俄罗斯联邦采取了一项极具争议的行动，即为该国开发的COVID-19候选疫苗颁发了“注册证书”（后来澄清为紧急授权使用）。该候选疫苗在Ⅰ/Ⅱ期研究中仅在76人中进行了试验。疫苗名为Gam-COVID-Vac（SputnikV），由莫斯科的Gamaleya流行病和微生物学研究中心开发。尽管这是全球首个获得监管部门批准的COVID-19疫苗，但由于接受试验注射的受试者例数极低，受到了国内外的众多医学科学家的质疑，认为这种做法过于仓促且不适当[47]。9月，两项关于该疫苗Ⅰ/Ⅱ期研究更多详情的结果，已付印出版。该疫苗由两部分组成：重组腺病毒26型（rAd26）载体和重组腺病毒5型（rAd5）载体，每种载体均携带SARSCoV-2刺突糖蛋白的基因。在这些研究中，rAd26-S和rAd5-S在初始和加强接种方案给药中显示出良好的安全性特征，并诱导了强效的细胞和体液免疫应答[48]。11月，一项Ⅲ期研究的中期结果见诸报端，当时该新闻稿声称其有效性为92%。Sputnik V疫苗也已在白俄罗斯和阿根廷获得紧急授权使用。

2020年12月，英国药品和保健品管理局（MHRA）率先在全球授予BioNTech/辉瑞的COVID-19 mRNA疫苗Tozinameran（原名BNT-162b2）紧急使用临时授权，这是英国启动脱欧进程以来首次采取如此重大的行动。基于这两家公司在全球44 000多例受试者中进行的疫苗Ⅲ期试验的结果，美国、加拿大、欧盟和许多其他国家授予了该项授权以及后续的紧急使用授权。基于滚动提交包括Ⅲ期研究在内的数据，MHRA作出了该项授权决定，上述Ⅲ期研究表明，在既往未发生SARSCoV-2感染的受试者中，疫苗的有效率均为95%（P＜0.000 1）（第一主要终点），以及在既往发生或未发生过SARS-CoV-2感染的受试者中，疫苗的有效率均为95%（P＜0.000 1）（第二主要终点）；两种情况下，均从注射第2针疫苗后7 d开始对受试者进行测量。第一主要终点的分析基于研究方案中规定的170例COVID-19病例的数据。在不同年龄、性别、人种和种族的受试者中，有效性一致，且在≥65岁的成人中观察到的有效率超过94%。在该研究中，BNT-162b2的总体耐受性良好，且截至紧急使用授权批准日期时，数据监查委员会未报告严重的安全性问题。BNT-162b2的商品名为Comirnaty，所有批准国家立即启动了疫苗接种计划。12月31日，WHO将Comirnaty列为紧急使用疫苗，使其成为疫情爆发以来首个获得WHO紧急验证的疫苗[49]。

Moderna的mRNA-1273是一种针对SARSCoV-2的mRNA疫苗，其负责对预融合和稳定状态的S蛋白进行编码。该候选疫苗由Moderna与美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）疫苗研究中心的研究者联合筛选，并且极大地缩短了开发进程。第一批临床批次的疫苗于2020年2月7日制备完成，并进行了分析检测。该批疫苗于2月24日被运送至美国国立卫生研究院（NIH），距离序列筛选仅42 d，且NIAID牵头的mRNA-1273 Ⅰ期研究的首例受试者于3月16日接种了该疫苗。7月，Moderna报告了一项在45名健康成人中进行的Ⅰ期、剂量递增、开放性研究的结果；根据结果，Moderna认为需要对该疫苗进行进一步评价[50]。7月下旬，Moderna宣布与NIAID和BARDA合作，启动一项名为COVE（NCT04470427）的Ⅲ期研究，以对mRNA-1273进行评价。这项随机（1∶1）、安慰剂对照的研究在美国入组了30 000多例受试者，主要研究终点为预防COVID-19的相关症状。关键次要终点包括预防COVID-19重症（定义为需要住院治疗）和预防SARS-CoV-2感染。研究的最终结果显示，安慰剂组观察到185例有症状的COVID-19患者，而mRNA-1273组观察到11例，因此疫苗有效性的点估计值为94.1%。关于次要终点，报告了30例COVID-19重症病例，包括1例死亡，均发生在安慰剂组。未观察到显著的安全性问题，且对征集的不良事件的审查结果表明，该疫苗的总体耐受性良好[51]。基于COVE研究的结果，Moderna于12月中旬在美国递交了申请并获得了EUA。

BNT-162b2和mRNA-1273均为mRNA疫苗，经过数十年的研究，该类疫苗首次上市。mRNA疫苗可快速生产，因其生产仅需要使用病毒序列，故无需培养或发酵。在2020年初SARS-CoV-2基因序列发布后，BioNTech和Moderna均立即开始研究各自的疫苗。mRNA疫苗的作用原理是诱导细胞质表达嵌合mRNA（其中含有经修饰的ORF病毒序列）。注射该疫苗后，免疫细胞会对递送至体内的mRNA进行处理，并开始直接通过转译生成作为靶标的功能性蛋白（此处是指刺突蛋白或S蛋白），同时激活其他免疫细胞（B细胞和T细胞）以识别新产生的病毒蛋白并产生抗体[52]。

12月30日，英国药品和保健品管理局宣布批准牛津大学/阿斯利康联合研发的疫苗在英国紧急供应，并即刻放行首批疫苗。该疫苗被称为ChAdOx1 S重组腺病毒载体疫苗或AZD-1222，获批用于18岁及以上的个体。AZD-1222由牛津大学及其分拆公司Vaccitech共同研发。其使用复制缺陷型黑猩猩腺病毒载体来递送SARS-CoV-2病毒刺突蛋白的基因。该疫苗基于Ⅲ期研究的结果，获得了授权。研究的期中分析表明，疫苗安全性特征可接受，对有症状的COVID-19感染者有效[53]。与mRNA疫苗相比，疫苗具有显著的优势，包括成本低、注射间隔更长（长达12周），且无需在超低温下储存。因此，预计该疫苗最终将在资源不足的国家进行使用，并以最低成本向这些国家进行供应。阿斯利康已与英国政府签订合同，为其供应多达1亿剂疫苗。

中国的制药公司已专注于开发SARS-CoV-2灭活疫苗。9月，阿拉伯联合酋长国（UAE）卫生和预防部（MOHAP）向中国医药集团总公司（国药中生集团）的疫苗BBIBP-CorV授予了紧急使用授权，用于对高危的一线工作人员进行接种。12月，MOHAP基于Ⅲ期数据批准了BBIBP-CorV。该疫苗随后在巴林获得批准，并在中国获得有条件批准。一项Ⅲ期临床试验对BBIBP-CorV进行了评价，该试验入组了125个国家的60 000多名志愿者，并在中国以外的国家（包括UAE和巴林）进行试验。基于对该研究数据的期中分析，BBIBP-CorV的有效率高于最初设定的目标值，其安全性和有效性表现也超过了WHO规定的上市批准和中国监管机构有条件上市批准的标准。

除药物和疫苗外，多种设备和诊断技术也已和将继续获得FDA[54]和其他监管机构的紧急使用授权。