柴胡舒肝丸预防卒中后抑郁以及对脑梗死患者神经缺损功能恢复的临床研究

张乾坤 张月红

【摘要】目的：在脑梗死患者急性期预防性给予柴胡舒肝丸对卒中后抑郁（PSD）的发生率和神经功能康复以及生活自理能力的影响。方法：将180例首发脑梗死患者随机分为对照组 （n =90）和 试验组 （n =90）。干预组于入院后常规治疗外加用柴胡舒肝丸口服 ， 对照组仅给予常规处理，总治疗疗程为12周。在治疗前、治疗2、4 、6、8及12周末给予动态评定汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）以及Barthel指数（Barthel index，BI）评分， 统计并PSD发病率。 结果 ：试验组4、6、8及12周末PSD发病率分别为10.0%（9/90）、21.1%（19/90）、23.3%（21/90）、17.8%（16/90），对照组分别为23.3%（21/90） 、37.8%（ 34/90 ）、46.7%（ 42/90）、38.9%（35/90），试验组组较对照组PSD发病率明显降低（P<0.05）治疗后2、4、6、8及12周末HAMD、NIHSS评分较对照组降低（P<0.05）;BI在治疗后2、4、6、8及12周末评分较对照组升高（P<0.05）。结论：在脑梗死急性期预防性给予柴胡舒肝丸治疗，能显著降低卒中后抑郁的发生率，促进其功能康复，提高其日常生活能力。

【关键词】柴胡舒肝丸;预防;卒中后抑郁;神经缺损功能;恢复

【中图分类号】R453   【文献标识码】A   【文章编号】2026-5328（2021）07-006-03

卒中后抑郁（post stroke depression，PSD）是卒中后较为多见的并发症之一，极大影响患者神经功能恢复，并可能增加卒中后的死亡率[1]。有文献报道在卒中早期预防性抗抑郁治疗可以明显改善患者精神状态，促进患者的神经功能恢复[2]。柴胡舒肝丸可明显改善卒中后焦虑症状，从而较好地促进患者神经功能恢复，且不良反应较其他西药少[3][4]。本实验通过对脑梗死患者急性期使用柴胡舒肝丸，以观察其是否可降低PSD的发病率及促进患者肢体功能恢复。

1  资料与方法

1.1 研究对象  筛选我院2019年9月-2020年9月在入住神经内科的首发脑梗死患者。入选患者均按照1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的急性脑血管病诊断标准[5]，头颅CT或MRI确诊为首次脑梗死，发病时间大于6h且小于48h;年龄小于85岁 。排除标准：（1）病情较重或伴有意识障碍者难以配合者;（2）脑卒中后严重失语、失用者难以配合者;（3）严重认知功能障碍及其他不能配合完成量表者;既往有精神分裂症、抑郁症等精神疾病既往史;（4）肝腎功能损伤者;（5）预期寿命短于12周者;（6）服用其他抗抑郁或抗焦虑药物者;（7）对柴胡舒肝丸过敏或不能耐受者;（8）除外溶栓取栓患者。采用随机数字表法将180例患者随机分为对照组和干预组。试验组90 例 ， 其中男43例，女47例，平均年龄（63.66±5.43）岁。对照组90例 ，其中男39例，女53例，平均年龄（64.19±4.82）岁。

1.2 方法 2组患者均给予急性脑梗死常规处理，给予抗血小板聚集、活血化瘀、营养神经、抗自由基、康复锻炼等治疗，并根据具体病情酌情给予降糖、降压、抗感染等对症处理。试验组住院后第2天开始给予柴胡舒肝丸（北京御升堂生产）口服 ，一次1丸，一日2次，维持治疗12周。对照组不给予任何抗抑郁药。

1.3  PSD诊断标准  参照《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版心境障碍（情感性精神障碍）中抑郁发作 的 诊 断 要 求[6]。采用汉密顿抑郁量表（HAMD-17）进行评分，总分<8分为无抑郁，8～17分为抑郁状态，≥17分确定抑郁症状（PSD）。量表由专业精神科医师测定，评定医师不知晓患者的治疗情况。

1.4  神经功能缺损程度评定  采用美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）评定，轻型0～15分，中型16～30分，重型为31～45分。

1.5  日常 生 活 能 力评 价 ： 采用Barthel指 数（Barthel index，BI）评定。

1.5 评价指标  观察指标及评定方法 ①治疗后PSD发生率：采用HAMD评分。②治疗后神经功能恢复情况：采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分。③日常生 活能力评价：采用Barthel指 数 评定。分别于治疗前、治疗后2、4、6、8、12周末评定HAMD、NIHSS、BI和不良反应评定。

1.6 安全性评价  用药前后均进行血、尿、粪、肝、肾、电解质、心电图等检查。同时记录可能的不良反应。

1.7 统计学处理  采用SPSS 21. 0 软件包建立数据库，进行数据分析。计量资料以均数±标准差进行统计描述，组间和组内比较采用均采用秩和检验。检验水准α = 0. 05。

2.结果

2.1 HAMD评分  两组患者治疗前比较无统计学意义（P>0.05），两组患者治疗2、4、6、8和12周末比较均比治疗前升高（P<0.05）;试验组从第2周末起HAMD评分即明显低于对照组（P <0.05），见表2。

2.2 治疗前后卒中后抑郁发生率的比较  治疗 2周末PSD的试验组、对照组发生率分别为 5.6%、12.2%，无统计学意义（P>0.05）， 在治疗 4、6、8、12周末2组PSD发生率的同期比较有显著的统计学差异（P <0.05），尤其8周末和12周末，统计学意义更明显（P<0.01），见表2。

2.3 治疗前后神经功能缺损评分比较 2组患者在治疗前NIHSS评分比较差异无显著性（P>0.05）。 在治疗2、4、6、8和12周末两组NIHSS评分均降低（P<0.05），且试验组NIHSS评分较对照组降低更明显（P<0.05），见表4。

2.4 治疗前后日常生活能力评分比较 2组患者治疗前BI评分比较没有统计学差异。治疗2 4、6、8和12周末 ，2组患者的BI评分较治疗前均显著提高（P<0.05），试验组升高更明显（P<0.05）。

2.5 不良反应  治疗过程中，两组患者血、尿、便常规以及肝、肾功能及心电图均没有发现明显异常。其中试验组有2例患者出现恶心，但均不影响治疗观察。

3  讨论

卒中后抑郁（ PSD）是较为常见的卒中并发症，其发生后严重影响了患者神经功能的恢复，增加了患者精神和身体上的痛苦，给家庭及社会带来较重的负担，同时延长住院时间，增加病死率[7]。卒中患者常常难以接受偏瘫、失语等神经功能缺损症状包括，使得患者在病情发展过程出现抑郁症状，导致其生活质量明显降低[8][9][10]。PSD发生的机制，可能与脑内5羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）等神经递质作用有关，尤其是5-HT水平过低会直接影响患者情绪，导致其心情低落，注意力分散，自信心下降等症状[11]。卒中后出现抑郁症状常常使患者难以接受现状，降低康复锻炼的积极性，对神经功能的恢复和转归极为不利。已经证实，PSD使得神经功能缺损恢复的时间明显延长，生活质量降低，个别甚至导致患者自杀。所以对卒中患者早期预防性抗抑郁治疗具有重大的临床意义[12]。抗抑郁治疗不仅可以调节抑郁症状，还可促进神经缺损功能的恢复。如邵军等[13]研究证实抑郁药可改善脑卒中后抑郁患者的生活质量。目前PSD仅仅停留在早发现、早治疗上，而抗抑郁药起效比较滞后，往往需要2周起效时，容易错过最佳治疗时间点。现有的治疗忽视了卒中后抑郁的预防，导致诊断和治疗不足，尤其在老年患者中更为常见[14]。 Robinson等[15]，认为卒中早期抗抑郁治疗比较晚开始抗抑郁治疗可明显提高其远期生活水平。已有研究证实，卒中早期预防性抗抑郁治疗可以使PSD的发生率明显降低[16][17]，从而改善预后。中医认为，中风后抑郁是中风病和郁证的并病;本研究采取柴胡疏肝丸，方中以柴胡为君，疏肝解郁，同时配合川楝子、香附以加强疏肝功效。川芎、当归活血化瘀;白术、陈皮健脾;石菖蒲化痰开窍通络;全蝎搜风通络;茯神、浮小麦宁心安神;白芍和甘草酸甘养阴;甘草调和诸药。药理研究提示，柴胡中含有的柴胡皂A可明显提高抑郁大鼠海马区BDNF蛋白的表达，减少海马神经元凋亡[18]。活血药物同样可以提高脑缺血大鼠海马的 BDNF蛋白的表达[19]。全方可以通过提高大鼠海马、杏仁核及额叶皮质部位 BDNF 及 TrκB 的表达来改善抑郁症状，具有明显的抗抑郁作用，拆方后单纯的疏肝解郁抗抑郁作用都明显减弱[20]。另有其他研究发现健脾、改善肠道功能也能减轻抑郁症状，如沈小丽等[21]研究发现抑郁症大鼠的盲肠菌群发生改变，通过调节抑郁症大鼠肠道菌群可明显改善抑郁症状。

本研究显示，通过对脑卒中患者预防性应用柴胡舒肝丸，试验组卒中后抑郁发生率明显降低（P<0.05）;从第2周末开始起NIHSS评分降低，明显低于对照组（P<0.05）;患者神经功能恢复显著好于对照组（P<0.05）;生活自理能力BI评分也较对照组明显提高（P<0.05），12周末时仍有较明显的统计学意义，患者生活质量明显提高。与既往研究表明早期预防性抗抑郁治疗能改善神经功能缺损症状一致。两组均无明显难以耐受的不良反应，仅试验组出现2例恶心，不影响治疗。

总之，对脑梗死患者早期预防性抗抑郁对患者可明显降低卒中后抑郁发生率，对神经功能缺损的恢复有明显促进作用。本研究结果提示，柴胡舒肝丸治疗12周后PSD发病率显著下降，预防PSD疗效明显，且有助于改善神经功能缺损，提高患者生活质量，且无明显副作用;可在临床上推广应用。但是其长期应用效果和安全性仍需要继续研究。

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