2020年全球新药研发报告（Ⅱ）

（ 科睿唯安 ）

（接2021年第7期）

5 呼吸系统药物

2019年底，格伦马克制药公司（Glenmark Pharmaceuticals）宣布其固定剂量复方制剂Ryaltris（盐酸奥洛他定/糠酸莫米松）获得澳大利亚药品管理局授予的上市许可，该复方制剂适用于12岁以上过敏性鼻炎和鼻结膜炎患者。该复方喷鼻剂单次给药可同时递送抗组胺药奥洛他定和皮质类固醇药物糠酸莫米松。该药于2020年在澳大利亚由Seqirus公司上市，该国是全球过敏性鼻炎指数最高的国家之一（接近20%）。

诺华公司的固定剂量复方制剂Enerzair可递送长效β受体激动剂（LABA）醋酸茚达特罗（长效毒蕈碱拮抗剂格隆溴铵和糠酸莫米松），该药于2020年6月首次在日本获批用于治疗哮喘。数天之后，Enerzair又获得了欧洲药品管理局（EMA）批准，作为以下成人哮喘患者的维持治疗药物：LABA和高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）联合用药作为维持治疗无法完全控制病情，在过去1年中出现过1次或多次哮喘急性发作。此后不久，该药在德国完成首次全球上市。

相关产品Atectura（醋酸茚达特罗/糠酸莫米松；诺华公司）也于2020年在欧盟和日本获批上市，最先在德国上市。Atectura用于ICS和吸入短效β2激动剂未能完全控制病情的成人和12岁以上青少年哮喘患者的维持治疗。

Trelegy Ellipta是由葛兰素史克公司开发的固定剂量复方制剂，在美国获批上市，用于治疗哮喘这一新增适应证。Trelegy 含有糖皮质激素受体激动剂糠酸氟替卡松、毒蕈碱M3受体拮抗剂乌美溴铵和β2-肾上腺素受体激动剂维兰特罗。该药最早于2017年上市，用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者[包括慢性支气管炎和（或）肺气肿]的维持治疗。

2020年5月，由格伦马克（Glenmark）公司开发的COPD三联新药AIRZ-FF在印度获批。该产品是固定剂量吸入制剂，单次吸入可递送皮质类固醇丙酸氟替卡松以及2种支气管扩张剂富马酸福莫特罗和格隆溴铵，是首款专门针对印度人群开发的此类产品。根据全球疾病负担研究报告，2016年印度有5 530万（5 310万～5 760万）COPD患病病例，而1990年仅有2 810万。粗略计算，2016年的患病率为4.2%[12]。尽管在全球范围内，吸烟是导致COPD的最重要风险因素，但在印度，该疾病更多与空气污染、职业性暴露于灰尘和有害气体、生活条件差、呼吸道反复感染和暴露于室内生物质烟雾有关。

抗纤维化药物尼达尼布（Ofev；勃林格殷格翰）的新适应证于2020年获得FDA批准，用于治疗慢性进行性纤维化间质性肺疾病（ILD）患者。这是FDA批准的首个用于治疗随时间推移而逐渐恶化的肺纤维化。进行性慢性纤维化ILD是一组由不同的基础疾病或病症引起的肺纤维化，包括自身免疫性ILD、超敏反应性肺炎和特发性非特异性间质性肺炎。慢性纤维化性ILD以肺部疤痕形成和疾病迅速进展为特征，可通过肺功能恶化检查、症状和（或）影像学检查进行评估。进行性肺部疤痕形成可导致呼吸急促和呼吸衰竭。这些患者的肺功能随时间推移而逐渐下降，可使患者日益虚弱并危及生命。尼达尼布既往已获批用于治疗特发性肺纤维化，并可在患有系统性硬化或硬皮病的ILD患者中减缓肺功能衰退的速度。

6 心血管系统药物

钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂达格列净（安达唐；阿斯利康）作为降糖药已上市近10年。该药的另一种适应证于2020年5月获得FDA批准，并随后获得欧盟委员会（EC）批准；这种新适应证是在射血分数降低的成人心力衰竭（NYHA Ⅱ-Ⅳ级）患者中，降低因心力衰竭（HF）住院治疗和发生心血管死亡的风险。该适应证获批是基于具有里程碑意义的DAPA-HF Ⅲ期研究获得的阳性结果。该研究表明，与安慰剂相比，达格列净降低了因HF造成的心血管疾病死亡或住院治疗发生率，结果具有显著的统计学意义和临床意义[13]。该药获得优先审评和快速通道资格，随后获得批准。达格列净是首款获得FDA批准用于治疗HF的SGLT-2抑制剂。

FDA在2020年还批准了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激动剂索马鲁肽（Ozempic；诺和诺德）的新适应证（该药于2018年作为降糖药上市）：降低2型糖尿病成人患者和已知心脏病成人患者发生主要不良心血管事件（MACE）的风险，例如心肌梗死、卒中或死亡。该药的批准基于SUSTAIN 6心血管结局试验（NCT01720446）的结果，该研究评价了在2型糖尿病和已确诊心血管疾病的成人患者中，在标准治疗基础上加用索马鲁肽或安慰剂的心血管安全性。在此项为期2年的研究中，GLP-1激动剂显著降低了MACE3个主要终点（心血管疾病死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中）的发生风险。索马鲁肽治疗组的MACE相对风险估计值相较安慰剂组降低了26%，而2组患者中发生主要复合终点事件的比例分别为6.6%和8.9%。

同样，FDA批准了另一GLP-1激动剂度拉糖肽（杜易达；礼来公司），用于在2型糖尿病且已确诊心血管疾病或存在多种心血管风险因素的成人患者中降低MACE的发生率。此项获批使得度拉糖肽成为首款也是唯一一款获批用于既往患有/未患有心血管疾病的患者中进行MACE一级预防和二级预防的2型糖尿病治疗药物。此为度拉糖肽的新适应证，该药既往已于2014年上市，用于治疗2型糖尿病。

由武田公司开发的固定剂量复方制剂Cabpirin（富马酸沃诺拉赞/乙酰水杨酸）于2020年在日本获批上市。本品仅限于有胃溃疡或十二指肠溃疡病史的患者使用，适用于在患有以下疾病或接受以下手术的患者中降低血栓形成/栓塞的发生风险： 心绞痛（慢性稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛）、心肌梗死、缺血性脑血管病（短暂性脑缺血发作、脑梗死）、冠状动脉搭桥术（CABG）或经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）。单片Cabpirin中含有钾离子竞争性酸阻滞剂沃诺拉赞和非甾体抗炎药乙酰水杨酸。该产品由日本武田和大冢药业共同开发。

低血容量性休克由严重的体液丢失引起，最常见的诱因为出血（外伤、胃肠道出血及产后出血等）或由呕吐/腹泻引起的体液丢失，从而导致心搏出量减少、血液循环不良和器官功能衰竭。严重的低血容量性休克与高死亡率有关，故临床对新疗法有重大需求。2020年，α2B-肾上腺素能配体centhaquine citrate（Lyfaquin；Pharmazz）作为治疗低血容量性休克的新疗法在印度获批上市。Centhaquine通过血液重新分布改善低血容量性休克，从而保护器官功能，降低死亡率。该药可作为一线治疗方法，且可与标准治疗联合使用。在印度进行的一项在低血容量性休克患者中开展的centhaquine关键Ⅲ期研究表明，与标准治疗相比，centhaquine可显著升高血压并降低血液中的乳酸水平，而这两项指标是改善血流量和增加器官血流灌注的关键指标。在该研究中，centhaquine还显著降低了死亡率。Centhaquine耐受性良好，其特点是无需作用于β-肾上腺素能受体，从而避免了严重毒性反应，如心肌功能障碍。

Hutchinson-Gilford早衰综合征（HGPS）是极为罕见的遗传性疾病，全球每2 000万人中约有1人患病，按时点患病率计，相当于全球有350名儿童患者[14]。早衰样核纤层蛋白病是与HGPS相关的极为罕见、具有致死性的遗传性早衰症，全球约有200名儿童患病。早衰症由核纤层蛋白A（LMNA）基因的点突变引起，生成法尼基化的异常蛋白，即早衰蛋白。早衰样核纤层蛋白病由LMNA和（或）Zmpste24基因的一系列突变引起，可生成不同于早衰蛋白的法尼基化蛋白。患有HGPS和早衰样核纤层蛋白病的儿童智力发育正常，但早衰蛋白或早衰样缺陷蛋白在细胞中的沉积将加速患儿心血管疾病的进展速度。该病的表现包括生长发育迟滞、体脂减少和脱发、皮肤老化、关节僵硬、髋关节脱位、全身性动脉硬化症、心血管疾病和卒中，进而导致过早死亡， 患儿平均寿命仅为14.5年。2020年末，FDA批准法尼基转移酶抑制剂lonafarnib[Zokinvy；艾格尔生物制药（Eiger BioPharmaceuticals）]，作为疾病修饰疗法治疗HGPS和早衰样核纤层蛋白病。两项纳入了62例患者的单臂试验表明lonafarnib治疗HGPS具有有效性，并将这些患者与另一项独立进行的疾病自然史回顾性研究中相匹配和未经治疗的患者进行了比较。与未经治疗的患者相比，接受lonafarnib治疗的患者寿命在治疗的前3年平均延长了3个月，在最长随访时间为11年的患者中，寿命平均延长了2.5年。Lonafarnib获得孤儿药和突破性疗法资格以及优先审评资格，该药获批使艾格尔公司获得罕见儿科疾病产品的优先审评券。

7 肾脏-泌尿系统药物

狼疮性肾炎是导致系统性红斑狼疮（SLE）患者发病和死亡的主要原因，约40%的SLE患者会在疾病过程中的某个时间点罹患狼疮性肾炎[15]。当患者失去免疫耐受且自身抗体在肾脏中沉积时，疾病将进展为肾炎。此过程涉及多种致病机制，包括固有和适应性免疫应答异常、炎症信号通路失调和细胞因子生成增加[16]。在一些SLE患者中，肾脏受累为良性且无症状，但约有10% ～ 30%的患者会进展为终末期肾病。尽管该并发症会带来严重后果，但目前鲜有令人满意的治疗选择。2020年FDA批准了贝利木单抗（Benlysta；葛兰素史克）的新适应证狼疮肾炎。该药为抗TNFSF13B（肿瘤坏死因子配体超家族成员13B，又称B淋巴细胞刺激因子或BLyS）单克隆抗体。贝利木单抗已上市近10年，既往用于治疗成人及儿童SLE患者。该新适应证获批后，可用于治疗正在接受标准治疗的活动性狼疮性肾炎成人患者。

8 血液系统药物

缺氧诱导因子（HIF）稳定剂是贫血患者的最新治疗选择。HIF可调节肾脏和肝脏中促红细胞生成素基因（EPO）的表达。HIF-1α的氧依赖降解过程由脯氨酰羟基化介导，这一过程反过来可抑制肝脏和肾脏中EPO的表达。近年来已有相当多种HIF稳定剂被开发出来，此类化合物通过抑制HIF脯氨酰羟化酶（PHD）发挥作用。此类化合物的设计思路是稳定和上调EPO基因转录过程，从而刺激内源性红细胞生成并逆转贫血。小分子HIF稳定剂的优点是可通过口服给药发挥药物的药理学活性，从而使得无需通过注射给药进行贫血治疗成为可能。此类化合物的首款药物roxadustat已于2019年获批。2020年，另有3种HIF稳定剂均在日本获批，用于治疗肾性贫血，包括vadadadustat（Vafseo；田边三菱制药），daprodustat（Duvroq；葛兰素史克/协和麒麟）和enarodustat（Enaroy；日本烟草/鸟居制药）。Vadadadustat和daprodustat均适用于对透析有/无依赖性的成人患者；2种药物均于2020年8月上市；enarodustat于9月获批，12月上市，适用于同样广泛的患者人群。

转化生长因子β（TGF-β）抑制性红细胞成熟剂luspatercept（Reblozyl；Acceleron Pharma/新基公司）在2019年首次获批上市用于治疗β-地中海贫血后，其另一适应证于2020年获批上市，用于治疗使用1种促红细胞生成素治疗贫血失败且需要在8周内输注2个以上单位红细胞（RBC），伴环形铁粒幼细胞的极低危至中危骨髓异常增生综合征（MDS-RS）患者，或骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤伴环形铁粒幼细胞和血小板增多症（MDS/MPN-RS-T）的成人贫血患者。Luspatercept代表了贫血治疗的新方法，即通过调节RBC成熟的后期阶段来帮助患者减轻RBC输血负担。在MEDALIST Ⅲ期试验中，在试验启动后的前24周，与安慰剂组相比，luspatercept治疗组中实现至少8周不依赖RBC输注的患者比例显著更高，达到了研究的主要终点。此外，在研究启动后的前24周和48周，与安慰剂组相比，研究药物治疗组中实现至少12周不依赖RBC输注的患者比例显著更高[17]。

2019年6月，EC授 予Bluebird Bio公 司 的betibeglogene darolentivec（Zynteglo）有条件上市许可，该基因疗法适用于治疗年满12岁的非β0/β0基因型输血依赖性β-地中海贫血（TDT）患者；这些患者适合接受造血干细胞移植（HSC），但因找不到合适的人白细胞抗原（HLA）配型的HSC供体而无法接受移植术。一次性基因疗法采用编码βAT87Q-球蛋白基因的自体CD34+细胞对TDT的潜在遗传学病因进行纠治，使符合治疗标准的患者有可能摆脱终生输血依赖。Betibeglogene darolentivec获得了EMA PRIME计划的优先审评资格；也被选入EMA适应性审评试点项目。2019年下半年，Zynteglo的精制生产工艺获得EMA批准，为该药物于2020年1月在德国上市铺平了道路。

旁路制剂eptacog β（Sevenfact）是在基因工程改造的兔乳汁中表达的重组人凝血因子Ⅶa类似物，2020年获得FDA 批准，用于治疗和控制携带抑制物的A或B型血友病成人和12 岁及以上患者的出血发作。Sevenfact的活性成分是人FⅦ因子的重组类似物，在基因工程改造的兔乳腺中表达，并分泌到兔乳汁中。FⅦ在兔乳汁的纯化和处理过程中，可转化为活化的FⅦ（FⅦa）。该旁路药物由法国生物技术实验室与HEMABiologics针对美国市场联合开发。

嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）为罕见且诊断不足的疾病。HES患者体内会持续生成明显过量的嗜酸性粒细胞，可使此类白细胞的数量高达正常水平的3倍。嗜酸性粒细胞浸润某些组织后可引起炎症和器官损伤；随时间推移可能影响患者的日常生活能力。并发症从发热不适到呼吸系统和心血管疾病不等。如果不接受治疗，HES的症状会逐渐恶化，可能危及生命。2020年，抗白细胞介素-5（IL-5）单克隆抗体美泊利单抗（Nucala；葛兰素史克）获得FDA批准，用于治疗病程为6个月及以上且无其他明确的非血液系统相关病因的HES成人和12岁及以上的儿童患者。该适应证是这种单克隆抗体药物的新适应证，该药首个获批适应证是嗜酸性粒细胞性哮喘和嗜酸性肉芽肿伴多血管炎（Churg-Strauss综合征）。该药被授予孤儿药和快速通道审评资格，并获得优先审评。

9 胃肠道药物

多巴胺D2/D3拮抗剂氨磺必利注射液于2020年2月获得FDA批准，用于预防和治疗成人患者术后恶心和呕吐（PONV）。氨磺必利是首款也是唯一一款获批用于既往使用标准疗法进行预防治疗失败的患者发生PONV时的急救止吐药。该新药申请（NDA）中包括4项Ⅲ期临床研究，数据来自3 300多例手术患者和健康志愿者。在一项对最常用的止吐防治药物无效的患者开展的随机、双盲、安慰剂对照研究中，氨磺必利10 mg单次给药在受试者中的有效性显著高于安慰剂（42%vs29%）[18]。一项在PONV发生风险最高的患者（Apfel评分为3分或4分）中进行的双盲、随机、安慰剂对照研究中，在氨磺必利5 mg单次给药组与安慰剂组均加用同种止吐药的情况下，氨磺必利组预防PONV的效果显著优于安慰剂组（58%vs47%）[19]。该药物于2020年8月由Acacia Pharma公司上市，商品名为Barhemsys。

2019年末，RedHill Biopharma公司的三联药物Talicia（奥美拉唑镁/阿莫西林/利福布汀）获得FDA批准，用于治疗成人幽门螺杆菌感染。Talicia是唯一获批用于治疗幽门螺杆菌感染的含利福布汀的治疗药物，其药物设计思路是消除幽门螺杆菌对基于克拉霉素的现有标准治疗的高耐药性。Talicia于2020年3月首次在美国上市。

10 内分泌系统药物

礼来公司的Lyumjev为用于改善1型和2型糖尿病成人患者血糖控制的速效胰岛素，于2020年在欧盟、日本和美国获批。Lyumjev是赖脯胰岛素的新型制剂（1996年起以优泌乐为商品名上市），旨在加速胰岛素吸收进入血液并降低糖化血红蛋白（HbA1C）的水平。该药获批是基于Ⅲ期研究PRONTO-T1D和PRONTO-T2D的 数 据，这2项研究是分别在1型和2型糖尿病成人患者中开展的比较Lyumjev和优泌乐的随机、阳性对照和达标治疗研究（NCT03214367和NCT03214380）。两项研究均达到了主要终点，即进餐时用药，在治疗第26周，Lyumjev在A1C降低方面相对基线非劣效于优泌乐。此外，试验还调整了关键终点指标以进行多项测试，包括餐后1 h和餐后2 h的血糖变化比较。在这2项研究中，Lyumjev治疗组在患者摄入研究餐后1 h和2 h的血糖峰值下降幅度均高于优泌乐组。在Ⅲ期临床研究中，Lyumjev和优泌乐的安全性和耐受性特征相近。Lyumjev于2020年6月首次在日本上市。

三联口服降糖药Trijardy XR（恩格列净/利格列汀/二甲双胍）于2020年1月获得FDA批准，用于在控制饮食和运动基础上改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。该药由勃林格殷格翰和礼来共同研发，为缓释片剂，每片中含有SGLT-2抑制剂、DPP-Ⅳ抑制剂和二甲双胍。该药已于2020年第1季度上市。

2020年8月，在提交公开申请后，诺华公司产品醋酸奥曲肽（ 善宁）的新适应证在日本获批，用于治疗先天性高胰岛素血症相关的低血糖症。新生儿和婴儿是这种罕见疾病的主要患病人群。在日本，每年有25～30名儿童罹患此病，患儿因胰岛素分泌过多引发严重低血糖。治疗方法除输注葡萄糖和流质饮食外，还可给予口服二氮嗪等药物；如果此类治疗无效，则可能需要行胰腺切除。日本儿科内分泌学会针对未经批准的药物和超说明书用药用于医疗需求远未得到满足的疾病进行治疗召开了一次会议，审评之后，鼓励诺华公司开发针对这一新适应证的药物。

库欣综合征为罕见的伴有多系统症状的内分泌疾病，其发病机制是肾上腺激素皮质醇或皮质醇类糖皮质激素过量分泌，导致身体组织长期和过量暴露于此类激素，进而引起病理改变。2020年初，EC和FDA均批准了11β-羟化酶（CYP11B1）抑制剂osilodrostat（Isturisa；Recordati罕见病公司），用于治疗成人库欣综合征。CYP11B1是肾上腺皮质醇合成的最后一步发挥作用的酶。Osilodrostat于2020年6月在法国上市，在2个市场均被认定为孤儿药。

Somapacitan（Sogroya）是诺和诺德公司开发的长效人生长激素（hGH）类似物，于2020年9月在美国获批上市，作为内源性生长激素的替代疗法，治疗成人生长激素缺乏症。与必须每日用药的既往生长激素（GH）替代疗法不同，somapacitan仅需每周皮下注射给药1次。该药物的疗效在REAL 1研究（NCT02229851）中得到证实。该研究是一项在301例生长激素缺乏症患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期试验，这些患者从未接受过GH治疗或在研究前至少3个月已停止其他GH制剂治疗。患者被随机分配接受注射somapacitan（每周1次）、安慰剂注射（每周1次）或生长激素（另一款FDA批准的生长激素，每日1次）。通过躯干脂肪的百分比变化确定研究药物的有效性。躯干脂肪是指积聚在躯干或身体中心区域的脂肪，其受GH调节并可能与严重的医学问题相关。在为期34周的治疗期结束时，每周接受somapacitan治疗的患者躯干脂肪量减少了1.06%，而安慰剂组增加了0.47%[20]。

约40%的Graves病患者患有甲状腺眼病（TED），又称Graves眼病[21]或Graves眼眶病。此类疾病患者表现为眼周的脂肪组织和肌肉发炎，导致眼球突出。长期以来，TED的唯一治疗方法是皮质类固醇治疗，给药途径为口服或眶周注射。2020年，首个专用于治疗TED的药物抗胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）单克隆抗体teprotumumab（Tepezza；Horizon Therapeutics），在美国获批上市。最初将teprotumumab作为潜在的抗肿瘤药物进行开发，而针对TED适应证开发该药的原因是由于已发现TED患者眼眶中的成纤维细胞以及T细胞和B细胞可上调IGF-1R信号通路，使得IGF-1R过表达。孕激素受体激动剂地诺孕素（Dinagest；Mochida日本持田）于2020年在日本获批上市，用于治疗痛经这一新适应证。地诺孕素自2008年上市以来，始终用于治疗子宫内膜异位症，2016年起用于缓解子宫腺肌病引起的疼痛。地诺孕素可以选择性地激活孕激素受体，从而抑制卵巢功能和子宫内膜细胞的增殖。

2020年5月，艾伯维和Neurocrine Biosciences宣布FDA已批准了其新的组合产品Oriahnn（elagolix/雌二醇/醋酸炔诺酮胶囊，包装为elagolix胶囊），批准的治疗持续时间长达24个月。Oriahnn是FDA批准的首个口服、非手术治疗药物，用于治疗绝经前女性子宫肌瘤相关的月经过多。Oriahnn于2020 年6月在美国上市。

2020年，Evofem Biosciences公司的Phexxi（乳酸、柠檬酸和酒石酸氢钾）阴道凝胶制剂也在美国获批上市，作为有生育能力的女性按需使用的避孕方法。Phexxi是首款不含激素、按需使用并可调节阴道pH的避孕剂。Phexxi可将阴道pH维持在3.5～4.5的正常范围内，这种酸性环境不适合精子生存。

11 皮肤科用药

Janus激酶/信号转导和转录活化因子（JAK/STAT）介导的细胞因子信号通路与多种以及越来越多的免疫炎症性疾病（包括特应性皮炎）的发病机制相关。2020年，Janus激酶抑制剂delgocitinib（Corectim; Japan Tobacco/Torii Pharmaceutical）作为特应性皮炎的局部治疗药物在日本获批上市，这是首款采用此类作用机制治疗该病的药物。随后不久，礼来公司的JAK1/2抑制剂巴瑞替尼（Olumiant）也在欧盟获批并在英国上市，用于治疗中度至重度特应性皮炎的新适应证。该药曾作为类风湿性关节炎治疗药物获批上市。

2020年8月，雄激素受体抑制剂克拉考特酮（Winlevi；Cassiopea）获得美国FDA批准。该药是40年来首款采用新作用机制的痤疮治疗药物。克拉考特酮作用于痤疮部位的雄激素受体，男性和女性均含有这种受体。这种雄激素受体抑制剂可抑制此类激素促进皮脂腺分泌和形成炎症的作用。

微 管 抑 制 剂tirbanibulin（Klisyri）于2020年12月中旬获得FDA批准，适用于治疗面部或头皮区域的光化性角化病（AK）。AK是患病率较高的癌前病变，在美国，其是皮肤科诊断疾病中的第二大常见疾病。该项批准是基于2项关键性、随机、双盲、溶媒对照的Ⅲ期研究（KX01-AK-003和KX01-AK-004研究）的数据。这2项研究在702例面部或头皮区域AK成人患者中对tirbanibulin软膏的有效性和安全性进行了评价（NCT03285477和NCT03285490）。治 疗 第57 d时，tirbanibulin治疗组的患者面部或头皮区域 AK病灶完全清除的例数显著多于溶媒组。在KX01-AK-003 研究中，tirbanibulin治疗组的患者有44%观察到病灶完全清除，而溶媒组的这一比例仅为5%。在KX01-AK-004研究中，tirbanibulin治疗组的患者有54%观察到病灶完全清除，溶媒组的这一比例仅为13%。最常见的不良事件是局部用药部位出现瘙痒症和疼痛，2项研究的治疗组中的发生率分别为9%和10%。该药由开发商Athenex与其开发和经销合作伙伴Almirall于2021年第1季度在美国上市。

根据国际多汗症协会（International Hyperhidrosis Society）发布的数据，全球约3.65亿人（相当于全球总人口的5%）受多汗症（出汗过多）的困扰。多汗症主要分为2种类型：原发性局灶性多汗症，是指并非由其他疾病或药物副作用引起的多汗，且多汗部位为典型的出汗部位（腋窝、手、足或头面部）；继发性全身性多汗症，是指由某种疾病或疗法引起，且全身大面积的过度出汗。2020年，日本批准了抗胆碱能药物sofpironium bromide（Ecclock；Kaken），为多汗症患者提供了新的治疗选择。乙酰胆碱通过与汗腺中的毒蕈碱受体结合导致出汗，sofpironium bromide通过与引起多汗的小汗腺中的毒蕈碱受体竞争性的结合来抑制乙酰胆碱与受体的结合，从而减少出汗。本品为凝胶制剂，每日1次，直接涂抹于腋窝部位，是日本治疗该病的首个药物。

遗传性血管性水肿（HAE）为罕见的常染色体显性遗传病，其特征是突然发作、不伴有瘙痒的严重的局限性皮下和黏膜下水肿，可能累及任何皮肤或黏膜表面，包括面部、手臂、腿部、手部、足部、生殖器、胃肠道和喉部。HAE的最常见发病机制是血浆中具有抗原性和功能性的C1酯酶抑制物（C1- INH）缺乏，该抑制物是人体内天然存在的分子，对血浆激肽释放酶和血液中的其他丝氨酸蛋白酶具有抑制作用。激肽释放酶是炎症级联反应中的关键酶，已被确定为HAE的重要治疗靶点。血浆激肽释放酶可释放缓激肽，后者是一种促进局部体液从血管渗入组织的分子，能够引起与HAE相关的肿胀和疼痛。2020年12月初，FDA批准了BioCryst公司的血浆激肽释放酶抑制剂berotralstat hydrochloride（Orladeyo），用于预防成人和12岁及以上儿童患者的HAE发作。Berotralstat是HAE首款获批的每日1次口服制剂，并在获批后几周内便上市。

坏疽性脓皮病（PG）为病情进展迅速的炎症性皮肤病，分为溃疡型、大疱型、脓疱型、增殖型和造口周围型。溃疡型PG 是最常见的类型，表现为下肢疼痛性脓疱、丘疹和结节，尤其是小腿部位，并可进一步进展，形成隆起性的溃疡皮损，且边缘有浸润。溃疡形成过程伴有剧烈疼痛，已知会严重影响患者的生活质量。2020年，艾伯维和卫材的抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）单克隆抗体阿达木单抗（修美乐）在日本获批，用于治疗坏疽性脓皮病。阿达木单抗已经有十几种适应证上市，然而，本次获批标志着阿达木单抗成为全球首款用于治疗PG的药物。该适应证获批基于在日本开展的一项针对活动性溃疡PG患者的Ⅲ期临床试验的数据，这些患者均被诊断为PG但局部治疗无效或不适合接受局部治疗。在给药第26周时，54.5%（12/22）的患者达到主要终点，即坏疽性脓皮病溃疡面积减少（PGAR）达100%（目标PG溃疡完全愈合）。在接受研究药物治疗的患者中，最常见的不良药物反应为皮肤细菌性感染。针对该适应证，阿达木单抗在日本被认定为孤儿药。据报道，日本的PG年发病率为0.0003%。