PBC患者抗gp210抗体、抗sp100抗体与ALBI评分的关系
2021-11-29邱方，诸萍，江鹏，王婵
邱 方， 诸 萍， 江 鹏， 王 婵
（1.南京医科大学第四附属医院检验科，江苏 南京 210031；2.东南大学生命科学与技术学院，江苏 南京 210096）
原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis，PBC）又称原发性胆汁性肝硬化，是一种慢性进行性肝内胆汁淤积性自身免疫性疾病。PBC患者常见抗线粒体抗体-M2（antimitochondrial antibody-M2，AMA-M2）阳性及血清碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）等生化指标异常升高[1]。约有50%的PBC患者会出现抗核抗体阳性，荧光核型主要为核点型或核膜型，对应的靶抗原为sp100、gp210等，是AMA-M2阴性且有胆汁淤积表现的患者确诊PBC的重要依据，且抗核抗体阳性与疾病的严重程度相关[2]。白蛋白-胆红素（albuminbilirubin，ALBI）评分是近年来被用于PBC预后评估的新模型，与Mayo评分等既往预后评价标准及肝脏组织学有很好的相关性[3]。本研究拟探讨PBC患者抗gp210抗体、抗sp100抗体与ALBI评分的关系。
1 材料和方法
1.1 研究对象
在江苏省PBC研究协作组建立的PBC生物样本库中收集2008—2014年374例PBC患者的临床资料，患者主要来源于苏州市第五人民医院、无锡市第五人民医院、镇江市第三人民医院和南京市第二医院，其中男63例、女311例，年龄（55.6 ± 11.8）岁。纳入标准：（1）AMA-M2血清学检测呈阳性；（2）反映胆汁淤积的生化指标，如ALP和胆红素水平异常升高；（3）各类肝炎病毒感染指标均为阴性；（4）无血吸虫感染史、药物性肝炎史、酒精性肝炎病史。
1.2 方法
所有临床资料均为PBC患者首次入院治疗时的资料，实验室检查结果均采用患者入院后的首次检测结果。本研究涉及的生化指标包括丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、γ-谷氨酰基转移酶（gamma-glutamyltransferase，GGT）、ALP、总胆红素（total bilirubin，TB）、直接胆红素（direct bilirubin，DBil）、总蛋白（total protein，TP）和白蛋白（albumin，Alb），均为江苏省检验结果互认项目，且样本来源医院均参加江苏省检验结果互认。AMA-M2、抗gp210抗体和抗sp100抗体检测均采用东南大学教育部“发育与疾病相关基因”重点实验室建立的酶联免疫吸附试验[4]。ALBI评分计算公式：ALBI=0.66×lgTB（μmol/L）-0.085×Alb（g/L）。ABLI评分分级标准：ALBI评分≤-2.60为1级；-2.60
1.3 统计学方法
采用 SPSS 22.0软件进行统计分析。采用K-S检验进行数据的正态性检验。呈非正态分布的计量资料以中位数（M）[四分位数（P25～P75）]表示，多组间比较采用Kruskal-Wallis检验，2个组之间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料采用例或率表示，级间比较采用Pearsonχ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 374例PBC患者的临床表现
374例PBC患者最常见的临床表现为乏力[220例（58.9%）]，其他症状依次为纳差[138例（37.0%）]、黄疸[137例（36.8%）]、腹部不适[89例（23.9%）]、瘙痒[38例（10.2%）]，只有33例（8.7%）患者无明显症状。PBC患者并发其他自身免疫性疾病的概率较低，合并干燥综合征的概率最高[22例（5.9%）]。
2.2 抗gp210、抗sp100抗体阳性和阴性PBC患者各项指标检测结果和ALBI评分比较
抗gp210抗体阳性PBC患者血清ALT、AST、GGT、ALP、TB、DBil水平和ALBI评分均显著高于抗gp210抗体阴性患者（P<0.05），见表1。抗sp100抗体阳性PBC患者血清AST、TB、DBil水平和ALBI评分均高于抗sp100抗体阴性患者（P<0.05），血清Alb水平低于抗sp100抗体阴性患者（P<0.05），见表2。
表1 抗gp210抗体阳性和阴性PBC患者各项指标检测结果和ALBI评分比较 M（P25～P75）
表2 抗sp100抗体阳性和阴性PBC患者各项指标检测结果和ALBI评分比较 M（P25～P75）
2.3 抗gp210和sp100抗体不同阴、阳性模式之间ALBI评分结果比较
根据抗gp210抗体和抗sp100抗体阴、阳性结果列出4种模式：A模式为抗gp210和sp100抗体均阳性；B模式为抗gp210抗体阳性，抗sp100抗体阴性；C模式为抗sp100抗体阳性，抗gp210抗体阴性；D模式为抗gp210抗体和抗sp100抗体均阴性。A模式、B模式和C模式的ALBI评分均高于D模式（P值分别为0.001、0.009、0.033），而A、B、C 3种模式之间ALBI评分差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。
表3 抗gp210和sp100抗体不同阴、阳性模式之间ALBI评分结果比较 M（P25～P75）
2.4 不同ALBI评分PBC患者抗gp210抗体、抗sp100抗体阳性和阴性模式分析
374例PBC患者中，ALBI评分1级、2级和3级的例数分别为123例、197例和54例。抗gp210抗体或抗sp100抗体阳性的PBC患者中ALBI评分为3级的比例明显高于阴性患者中ALBI评分为3级的比例（P<0.05）。A模式、B模式和C模式中，ALBI评分为3级的患者比例明显高于D模式（P<0.05），见表4。
表4 不同ALBI评分PBC患者抗gp210抗体、抗sp100抗体阳性和阴性模式分析 例（%）
3 讨论
PBC患者早期常无症状，仅在体检时可发现ALT、AST或ALP升高，常被误诊为其他肝胆疾病。随着病情的发展，患者逐步出现乏力、瘙痒、黄疸等症状，并发类风湿性关节炎、干燥综合征和慢性甲状腺炎等自身免疫性疾病[1]。本研究结果显示，仅有8.7%的PBC患者无症状，远低于国外报道的40%[5]。多数患者在出现明显不适症状后才会就医，导致我国PBC的早期诊断率偏低，这与临床对PBC的认知不足及患者就诊率低有关。此外，本研究结果还显示，PBC并发其他自身免疫性疾病的比例很低，仅有5.9%的患者合并干燥综合征，也远低于国外的研究结果[6]，可能与我国自身免疫性疾病相关检查不够普及和人群差异有关。
有多项研究结果显示，抗gp210抗体阳性与PBC的疾病进程有关，抗gp210抗体阳性的早期PBC患者易向终末期发展[7-9]。本研究结果显示，抗gp210抗体阳性PBC患者TB、DBil和ALP水平明显高于抗gp210抗体阴性PBC患者（P<0.05），表明抗gp210抗体阳性的患者胆汁淤积情况更为严重，与YANG等[9]的研究结果基本一致。日本多位学者分析了PBC患者抗sp100抗体结果与血清生化指标检测结果、Mayo评分和肝脏纤维化程度的关系，但研究结果并不一致[10-11]。本研究结果显示，抗sp100抗体阳性PBC患者血清TB、DBil水平高于抗sp100抗体阴性PBC患者，而Alb水平低于抗sp100抗体阴性PBC患者（P<0.05），提示抗sp100抗体阳性PBC患者的疾病进程较阴性患者更为迅速。
与Mayo评分、GLOBE评分和European模型等量化模型相比，ALBI评分对PBC有更好或相似的预后风险预测效能，因其未采用主观性评估指标，无需侵入性检查，且计算简单，更易于在临床推广[3，12]。本研究结果表明，抗gp210抗体和抗sp100抗体均阳性或单项阳性的PBC患者ALBI评分低于2种抗体均阴性的患者（P<0.05）。尽管抗gp210抗体和抗sp100抗体单项阳性的PBC患者与2种抗体同时阳性的PBC患者之间ALBI评分差异无统计学意义（P>0.05），但从与2种抗体均阴性患者比较的P值可以看出，抗gp210抗体阳性对ALBI评分的影响（P=0.009）较抗sp100抗体阳性（P=0.033）更大，且有可能存在2种抗体的叠加效应（2种抗体均阳性患者ALBI评分与均阴性患者比较，P=0.001）。此外，本研究结果还显示，抗gp210抗体和抗sp100抗体阳性的PBC患者中ALBI评分为3级的患者比例明显高于阴性患者中ALBI评分为3级的患者比例（P<0.05）。提示抗gp210抗体和抗sp100抗体阳性的PBC患者预后不佳的概率高于阴性患者。但因本研究采用定性方法检测抗gp210抗体和抗sp100抗体，无法分析抗体定量结果与ALBI评分的相关性。
综上所述，抗gp210抗体和抗sp100抗体阳性的PBC患者预后不良的风险较高，因此抗gp210抗体和抗sp100抗体或可作为预测PBC预后的辅助指标。后续研究将采用定量方法跟踪PBC患者抗gp210抗体和抗sp100抗体的动态变化，进一步明确其与ALBI评分及疾病进程的关系。另外，临床应提高对PBC的认知，临床实验室也需不断完善自身免疫性疾病的实验室检查项目。
